D’éirigh go maith le staidéar chéad chéim 2b Emalex ar ecopipam antagonist receptor dopamine D1 in othair péidiatraiceacha!

Is cuideachta bithchógaisíochta é Emalex Biosciences atá tiomanta d’fhorbairt drugaí nuálacha chun cóireáil dyskinesias an lárchórais néaróg (CNS) agus neamhoird líofachta. Le déanaí, d’fhógair an chuideachta torthaí dearfacha barrlíne a staidéir chliniciúil Chéim 2b (staidéar D1AMOND). Tá an staidéar ag déanamh meastóireachta ar éifeachtúlacht agus sábháilteacht ecopipam (EBS-101) i gcóireáil othar péidiatraice le Siondróm Tourette (TS). Léirigh na torthaí, i gcomparáid leis an ngrúpa placebo, gur ghnóthaigh othair sa ghrúpa cóireála ecopipam torthaí a bhí suntasach ó thaobh staitistice agus a bhí suntasach go cliniciúil ar an gcríochphointe bunscoile agus na críochphointí éifeachtúlachta tánaisteacha iolraí. Sa staidéar seo, glacadh go maith le ecopipam.

Is galar tromchúiseach é Siondróm Tourette (TS) le riachtanais shuntasacha mhíochaine gan chomhlíonadh. Is antagonist gabhdóra ceannródaíoch dopamine-1 (D1) é Ecopipam. Roimhe seo bhronn FDA na SA Ainmniú Mear-rian (FTD) agus Ainmniú Drugaí Dílleachta (ODD) air do TS.

Staidéar ar chéim chomhthreomhar 2b de ghrúpa comhthreomhar, randamach, dúbailte-dall, rialaithe le phlaicéabó é D1AMOND. Rinneadh 153 cás de leanaí agus déagóirí TS (6 go 18 mbliana d’aois) i 63 ionad cliniciúla sna Stáit Aontaithe, i gCeanada agus san Eoraip. Meastóireacht éifeachtúlachta agus sábháilteachta ar ecopipam. Sa staidéar, rinneadh othair a randamú chun táibléad ecopipam nó táibléad placebo a fháil ag dáileog 2 mg / kg / lá. Rinneadh an druga staidéir a thoirtmheascadh go dtí an spriocdháileog laistigh de 4 seachtaine, agus ansin coinníodh é ar feadh tréimhse cóireála 8 seachtaine. Is é an críochphointe éifeachtúlachta príomhúil an t-athrú ar Scór Iomlán Tic Scála Déine Cuimsitheach Yale (YGTSS-TTS) ón mbunlíne go seachtain 12. I measc na bpríomhphointí tánaisteacha tá an tuiscint chliniciúil fhoriomlán ar dhéine siondróm Tourette (CGI-TS-S).

Thaispeáin na torthaí: (1) ag gach pointe ama ó sheachtain 4 go seachtain 12, i gcomparáid leis an ngrúpa placebo, bhain an grúpa cóireála ecopipam torthaí a bhí suntasach ó thaobh staitistice agus a bhí suntasach go cliniciúil i dtéarmaí na críochphointe bunscoile; (2) ón gcéad Phointe ama ar fad ó 6 seachtaine go 12 sheachtain, fuair an grúpa cóireála ecopipam torthaí suntasacha ó thaobh staitistice de i dtéarmaí an phríomhphointe deiridh tánaisteach CGI-TS-S.

Sa staidéar seo, ba iad na teagmhais dhíobhálacha is coitianta (≥5%, níos airde ná placebo) tinneas cinn, tuirse, codlatacht agus suaimhneas. Maidir le himeachtaí díobhálacha nach raibh chomh coitianta, i gcomparáid le phlaicéabó, bhí cion dúlagar beagán níos airde ag othair a ndearnadh cóireáil orthu le ecopipam, agus bhí imní ar roinnt othar. Sa tsaotharlann, níor aimsíodh comharthaí ríthábhachtacha, electrocardiogram, agus scálaí a úsáidtear go coitianta chun idéalachas agus iompar féinmharaithe a mheas, ní bhfuarthas aon difríochtaí suntasacha go cliniciúil idir ecopipam agus placebo.

Dúirt príomh-thaighdeoir an staidéir, dyskinesia péidiatraice agus speisialtóir TS ag Ionad Leighis Ospidéal Leanaí Cincinnati, agus an t-ollamh néareolaíochta Donald Gilbert: “Tar éis blianta fada de thaighde néareolaíochta péidiatraice agus taighde síciatrachta, do ghrúpa othar a bhfuil riachtanais mhíochaine gan chomhlíonadh, dúirt go bhfuil sé an-mhaith sásúil chun torthaí dearfacha taighde a fháil. Maidir leis an ngrúpa othar a spreagann agus a chuireann chun cinn ár n-iarrachtaí leanúnacha, táimid céim níos gaire do chóireáil a d’fhéadfadh athrú saoil a sholáthar."

Tá Emalex ag ullmhú chun bualadh le Riarachán Bia agus Drugaí na SA (FDA) agus gníomhaireachtaí rialála domhanda eile sna míonna amach romhainn chun na chéad chéimeanna eile a bhaineann leis an bpróiseas ceadaithe drugaí a phlé. Fógrófar na sonraí go léir ón staidéar, lena n-áirítear sonraí faoi na príomhshraitheanna sonraí éifeachtúlachta agus sábháilteachta, ag comhdháil eolaíochta atá le teacht agus cuirfear faoi bhráid foilseachán arna athbhreithniú ag piaraí é.

Struchtúr móilíneach ecopipam (foinse pictiúr: Chemicalbook.com)

Is galar néareolaíoch é siondróm Tourette (siondróm Tourette, TS), ar a dtugtar siondróm Gilles de la tourette, agus siondróm il tics-coprolalia (siondróm tics-coprolalia iolrach), agus tosaíonn trithí mótair nó gutha i dTréithe na hóige, nach cúis leis drugaí, cúiseanna míochaine eile, nó neamhghnáchaíochtaí néareolaíocha cruthaithe. I measc na n-airíonna mótair tá caochadh, gothaí gnúise, gluaiseachtaí béil, twitching ceann, toir ghualainn, agus twitching lámh / cos. D’fhéadfadh fuaimeanna nó torann tapa gan brí a bheith san áireamh sna hairíonna gutha, mar shampla sniffing, an scornach a ghlanadh, grunting, tafann, agus screadaíl. Is galar casta é TS. Is minic a bhíonn sé deacair diagnóis a dhéanamh mar gheall ar dheacrachtaí coitianta paiteolaíocha mar easnamh aire / neamhord hipirghníomhaíochta (ADHD), neamhord obsessive-compulsive (OCD), imní agus dúlagar.

Is druga den chéad scoth é ecopipam atá á fhorbairt faoi láthair d’othair péidiatraiceacha chun siondróm Tourette (TS) a chóireáil agus d’othair aosacha cóireáil a dhéanamh ar neamhord líofachta urlabhra (stuttering). Is féidir le ecopipam bac roghnach a dhéanamh ar ghníomhaíocht an dopamine neurotransmitter ag an receptor D1. Is neurotransmitter é Dopamine sa lárchóras néaróg. Tá a ghabhdóirí roinnte ina dhá chuóta &; teaghlaigh" de réir a struchtúir: D1 (lena n-áirítear fo-chineálacha D1 agus D5) agus D2 (lena n-áirítear fo-chineálacha D2, D3, agus D4). D’fhéadfadh go mbeadh hipiríogaireacht an ghabhdóra D1 ar cheann de na meicníochtaí d'iompar athchleachtach agus éigeantach a bhaineann le TS. Gníomhaíonn drugaí cóireála TS atá ceadaithe faoi láthair ar ghabhdóirí dopamine D2.

Taispeánann staidéir Chéim II roimhe seo ar dhaoine fásta agus ar leanaí le TS go bhféadfadh ról féideartha a bheith ag ecopipam maidir le minicíocht agus déine gluaiseachtaí a bhaineann le TS agus riteoga corda gutha a laghdú. I dtrialacha cliniciúla a rinneadh go dtí seo (lena n-áirítear in othair TS in aosaigh agus leanaí), glactar go maith le ecopipam agus bíonn tionchar aige den chuid is mó ar an néarchóras lárnach (mar shampla sedation, insomnia, athruithe meabhracha) agus an córas gastrointestinal (mar shampla nausea agus vomiting) An díobhálach is iad imeachtaí na fo-iarsmaí is minice a thuairiscítear.