Nuacht ailse cholaireicteach! An chéad réiteach spriocdhírithe BRAF V600E mCRC: Braftovi + Tá an teaglaim Erbitux ceadaithe ag an AE!

D’fhógair Grúpa Pierre Fabre na Fraince le déanaí go bhfuil an Coimisiún Eorpach (CE) tar éis regimen drugaí comhcheangailte Braftovi (encorafenib) agus Erbitux (cetuximab) (regimen dhá dhrugaí Braftovi) a chóireáil chun dul chun cinn galar a chóireáil a fuair teiripe sistéamach roimhe seo ( Cóireáil), othair aosacha a bhfuil ailse mheiteastatach cholaireicteach orthu (mCRC) a bhfuil sóchán BRAF V600E acu.

Is fiú a lua go háirithe gurb é clár Erftux Braftovi + an chéad chlár cóireála spriocdhírithe san Eoraip go sonrach d’othair a bhfuil mCRC mutant BRAF V600E acu. I dtriail Chéim III BEACON CRC, laghdaigh prótacal Braftovi + Erbitux an riosca go dtiocfadh dul chun cinn nó bás galair faoi 60%, an riosca báis faoi 40%, agus an ráta loghadh foriomlán. Táthar ag súil go bhfeabhsóidh ceadú an chláir seo chun an mhargaidh toradh cliniciúil na n-othar cóireáilte le mCRC mutant BRAF V600E go suntasach.

Sna Stáit Aontaithe, ceadaíodh clár Erftux Braftovi + i mí Aibreáin i mbliana chun cóireáil a dhéanamh ar othair aosacha le mCRC ag iompar sóchán BRAF V600E tar éis cóireála (cóireála) roimhe seo agus modh tástála a d’fhormheas an FDA. Is é an prótacal freisin an chéad agus an t-aon phrótacal spriocdhírithe atá faofa ag FDA go sonrach d’othair aosacha le mCRC ar déileáladh leo roimhe seo agus a bhfuil sóchán BRAF V600E acu. Tá cearta eisiacha ag Pfizer do Braftovi sna Stáit Aontaithe agus i gCeanada.

Ar fud an domhain, is é ailse cholaireicteach (CRC) an tríú ailse is coitianta i measc na bhfear agus an dara ailse is coitianta i measc na mban, agus fuarthas thart ar 1.8 milliún diagnóis nua in 2018. Meastar go dtarlaíonn sócháin BRAF i thart ar 8-12% d’othair a bhfuil metastatach orthu. ailse cholaireicteach (mCRC) agus de ghnáth bíonn droch-prognóis orthu, rud a léiríonn leibhéal ard riachtanas míochaine gan chomhlíonadh. Is é sóchán BRAF V600E an sóchán BRAF is coitianta. Tá básmhaireacht othair CRC le sóchán BRAF V600E níos mó ná dhá uair bás othair de chineál fiáin BRAF.

Dúirt Josep Tabernero, MD, príomh-imscrúdaitheoir ar thriail BEACON CRC agus stiúrthóir Institiúid Ailse Vall d' Hebron in Barcelona:" Is dea-scéal é an ceadú seo d’othair a bhfuil mCRC mutant BRAF V600E acu agus dochtúirí a dhéileálann leis an tubaisteach tubaisteach seo. ailse. Tá géarghá leis freisin, mar gheall go dtí seo, níl aon chóireáil cheadaithe ag an CE go sonrach don daonra ardéilimh leighis seo. Athróidh an teaglaim nua seo de Braftovi agus cetuximab an bealach a gcaithimid leis na hothair seo, Moilligh dul chun cinn an ghalair agus cuirfidh sé le saol an othair. Quot GG;

Tá an ceadú seo bunaithe ar thorthaí thriail Chéim III BEACON CRC. Is é seo an t-aon triail chéim III a dhéanann staidéar sonrach ar othair mCRC a ndearnadh cóireáil orthu roimhe seo agus a iompraíonn sóchán BRAF V600E. Rinneadh an triail in othair a raibh mCRC mutant BRAF V600E orthu a chuaigh ar aghaidh roimhe seo tar éis teiripe amháin nó dhó a fháil. Rinneadh meastóireacht ar regimen dhá dhruga Braftovi (Braftovi + Erbitux), regimen trí dhrugaí Braftovi (Braftovi + Erbitux + Mektovi), Erbitux ar éifeachtúlacht agus sábháilteacht na teiripe teaglaim ina bhfuil irinotecan. réimeanna cóireála (regimen rialaithe: irinotecan + Erbitux, nó FOLFIR + Erbitux).

Foilsíodh torthaí an staidéir seo san New England Journal of Medicine (NEJM) i mí Dheireadh Fómhair 2019. Taispeánann na torthaí, i gcomparáid leis an ngrúpa rialaithe, go bhfuil marthanacht foriomlán (OS) agus cuspóir an ghrúpa cóireála dhá dhrugaí Braftovi agus an grúpa cóireála trí dhrugaí Tháinig feabhas ar an ráta loghadh (ORR). Taispeánann torthaí na hanailíse tuairisciúla go bhfuil an regimen dhá dhruga agus an regimen trí dhrugaí chomh héifeachtach céanna i ndaonra iomlán an staidéir. Níor léirigh an regimen dhá dhruga agus an regimen trí dhrugaí tocsaineacht gan choinne.

Is iad na sonraí sonracha: (1) I gcomparáid leis an ngrúpa rialaithe, bhí marthanacht fhoriomlán ghrúpa regimen dhá dhrugaí Braftovi fada go mór (airmheán OS: 8.4 mí vs 5.4 mí), agus laghdaíodh riosca an bháis go suntasach 40% (HR=0.60; 95% CI: 0.45, 0.79; p=0.0003). (2) I gcomparáid leis an ngrúpa rialaithe, méadaíodh go mór ORR an ghrúpa regimen dhá dhrugaí Braftovi (20% vs 2%, p< 0.0001).="" (3)="" i="" gcomparáid="" leis="" an="" ngrúpa="" rialaithe,="" bhí="" an="" tréimhse="" marthanais="" saor="" ó="" dhul="" chun="" cinn="" de="" ghrúpa="" dhá="" dhrugaí="" braftovi="" fada="" go="" mór="" (airmheán="" pfs:="" 4.2="" mí="" vs="" 1.5="" mí),="" agus="" laghdaíodh="" an="" riosca="" maidir="" le="" dul="" chun="" cinn="" nó="" bás="" galair="" go="" suntasach="" 60%="" (hr="0.40;" 95%="" ci:="" 0.31,="" 0.52;="">< 0.0001).="" (4)="" sa="" ghrúpa="" regimen="" dhá="" dhrugaí="" braftovi,="" ba="" iad="" na="" frithghníomhartha="" díobhálacha="" is="" coitianta="" (ar)="" tuirse,="" nausea,="" buinneach,="" dheirmitíteas="" aicne,="" pian="" bhoilg,="" goile="" laghdaithe,="" pian="" comhpháirteach,="" agus="">

Léirigh na sonraí is déanaí a scaoileadh ag cruinniú gastraistéigeach Chumann Meiriceánach Oinceolaíochta Cliniciúla in Eanáir 2020, i gcomparáid leis an ngrúpa rialaithe, go raibh marthanacht fhoriomlán an ghrúpa regimen dhá dhrugaí Braftovi fada go mór (airmheán OS: 9.3 mí vs 5.9 mí), The laghdaíodh riosca báis 40% agus méadaíodh an ráta loghadh foriomlán go suntasach (20% vs 2%, p<>

Is é atá in encorafenib comhábhar cógaisíochta gníomhach Braftovi' s ná inhibitor BRAF móilín beag ó bhéal, is coscóir MEK é comhábhar gníomhach cógaisíochta binimetinib ó bhéal. Is dhá phríomhchine próitéine iad MEK agus BRAF i gcosán comharthaíochta MAPK (RAS-RAF-MEK-ERK). Tá sé léirithe ag staidéir go rialaíonn an cosán seo go leor príomhghníomhaíochtaí cille lena n-áirítear iomadú cille, difreáil, maireachtáil agus angiogenesis. I go leor ailsí, mar shampla melanoma, ailse cholaireicteach, agus ailse thyroid, léiríodh go bhfuil próitéiní sa bhealach comharthaíochta seo curtha i ngníomh go neamhghnách.

Sna Stáit Aontaithe, ceadaíodh an teaglaim Braftovi + Mektovi le haghaidh melanoma neamh-inchúitithe nó metastatach le sócháin BRAF V600E nó BRAF V600K. Níl Braftovi oiriúnach chun melanoma cineál fiáin BRAF a chóireáil. San Eoraip, ceadaítear an teaglaim do dhaoine fásta a bhfuil melanoma neamh-inchúitithe nó metastatach orthu le sóchán BRAF V600. Sa tSeapáin, tá an teaglaim ceadaithe le haghaidh melanoma neamh-inchúitithe BRAF-mutated.

D'aimsigh Array BioPharma Braftovi agus Mektovi agus d'fhorbair siad iad. I mí an Mheithimh 2019, fuair Pfizer Array BioPharma ar $ 11.4 billiún. Faoi láthair, tá cearta eisiacha ag Pfizer ar dhá dhruga sna Stáit Aontaithe agus i gCeanada. D'údaraigh Ono Pharmaceuticals cearta eisiacha 2 dhruga sa Chóiré Theas sa tSeapáin, d’údaraigh Medison cearta eisiacha 2 dhruga in Iosrael, agus d’údaraigh Pierre Fabre Group cearta eisiacha 2 dhrugaí i ngach tír eile, lena n-áirítear an Eoraip, Meiriceá Laidineach agus an Áise ( Seachas an tSeapáin agus an Chóiré Theas).