Téann inhibitor TYK2 BeiGene BGB-23339 isteach i dtrialacha cliniciúla Chéim 1, agus tá Bristol-Myers Squibb deucravacitinib i gceannas ar an tionscal!

D’fhógair BeiGene le déanaí gurb é an chéad triail chliniciúil chéim 1 daonna (NCT05093270) a rinne meastóireacht ar an inhibitor nua frith-athlastach TYK2 BGB-23339 a riar an chéad othar. Is inhibitor allosteric potent tyrosine kinase 2 (TYK2) é BGB-23339, arna fhorbairt go neamhspleách ag eolaithe BeiGene.

Is ball de theaghlach JAK é TYK2 agus tá ról aige mar phríomh-rialtóir sna bealaí comharthaíochta cytokine a bhaineann le galair imdhíon-idirghabhála éagsúla (mar shampla psoriasis agus galar athlastach bputóg). Is inhibitor TYK2 potent agus an-roghnach é BGB-23339 a dhíríonn ar fhearann ​​rialála pseudokinase (JH2) de TYK2. I meastóireachtaí preclinical, léirigh BGB-23339 ard-roghnaíocht agus gníomhaíocht mhaith, agus is féidir leo cosc ​​éifeachtach a chur ar interleukin (IL) -12, IL-23, agus interferon cineál 1 (IFN). Tá baint ag na cytokines pro-inflammatory seo le hathlasadh. Ról lárnach a imirt san ionduchtú.

Tá sé mar aidhm ag an gcéad triail chéim 1 daonna (NCT05093270) a seoladh an uair seo sábháilteacht, infhulaingeacht, cógaschinéitic agus réamhghníomhaíocht BGB-23339 a mheas. Meastar go gcláróidh an triail suas le 115 saorálaí sláintiúla san Astráil agus / nó sa tSín.

Chomh maith le díriú ar phunann leathan malignachtaí haemaiteolaíocha agus siadaí soladacha, chuir BeiGene a saineolas taighde agus cliniciúil den scoth i bhfeidhm chun aghaidh a thabhairt ar ghalair athlastacha agus imdhíoneolaíochta, réimse a bhfuil riachtanais mhíochaine ard gan chomhlíonadh. Faoi láthair, tá an t-inhibitor BTK den chéad ghlúin eile an-roghnach Brukinsa® (Baiyueze®, ainm cineálach: zanubrutinib, Zebutinib) arna fhorbairt go hinmheánach ag BeiGene á mheas i dtriail chliniciúil chéim 2 chun cóireáil a dhéanamh ar Othair hipearpláis ghníomhacha le nephritis lupus.

Struchtúr ceimiceach inhibitor deucravacitinib inhibitor Bristol-Myers Squibb TYK2

I bhforbairt choscóirí TYK2 kinase, tá Bristol-Myers Squibb (BMS) ina cheannaire sa tionscal. Tá an chuideachta ag forbairt deucravacitinib le haghaidh galair athlastacha éagsúla. Is kinase comhartha intracellular é TYK2 a dhéanann idirghabháil ar tharchur comhartha IL-23, IL-12, agus cineál I IFN. Is cytokines nádúrtha iad na cytokines seo a bhfuil baint acu le athlasadh agus freagairt imdhíonachta.

Is coscóir TYK2 roghnach den chéad scoth, ó bhéal, roghnach é Deucravacitinib le meicníocht uathúil chun cosáin interferon IL-12, IL-23, agus cineál 1 a chosc. Tá an druga faoi mheasúnú taighde cliniciúil An chéad choscóir TYK2 chun cóireáil a dhéanamh ar ghalair éagsúla imdhíon-idirghabhála.

Faoi láthair, tá deucravacitinib á mheas chun cóireáil a dhéanamh ar raon leathan galar imdhíon-idirghabhála, lena n-áirítear psoriasis, airtríteas psoriatic, lupus, agus galar athlastach bputóg. D'eisigh EvaluatePharma, eagraíocht taighde margaidh cógaisíochta, tuarascáil ag tús na bliana seo ag tuar go sroichfidh díolacháin deucravacitinib i 2026 2.21 billiún dollar SAM.

I mí Aibreáin na bliana seo, d’fhógair BMS ag 221 Eispéireas Comhdhála Fíorúil Acadamh Deirmeolaíochta Dermatology Mheiriceá (AAD VMX) 2 phríomh-staidéar Céim 3 (POETYK PSO-1, POETYK PSO) ag déanamh meastóireachta ar deucravacitinib i gcóireáil psoriasis -2 plaic measartha go dian) Toradh dearfach.

Léirigh na torthaí gur shroich an dá staidéar na críochphointí coitianta bunscoile agus tánaisteacha: dearbhaíodh go bhfuil éifeachtúlacht agus barrmhaitheas suntasach ag deucravacitinib (6 mg, uair amháin sa lá) i gcomparáid le placebo agus Otezla (apremilast, 30 mg, dhá uair sa lá), lena n-áirítear a cion i bhfad níos airde d’othair a bhfuil limistéar psoriasis agus innéacs déine acu feabhas 75% ar a laghad ón mbunlíne (PASI75) i gcomparáid le placebo agus Otezla ag seachtain 16, scór measúnaithe foriomlán an lia statach (sPGA) maidir le loit chraicinn Imréiteach iomlán nó imréiteach beagnach iomlán (sPGA 0 / 1), i gcomparáid le Otezla, shroich cion níos airde d’othair PASI75 agus sPGA 0/1 ag seachtain 24 agus choinnigh siad go dtí seachtain 52. Sa staidéar seo, bhí deucravacitinib sábháilte agus glacadh go maith leis.