Formheasann an tAontas Eorpach Qinlock (ripretinib): seoladh an chéad druga GIST ceathrú líne sa tSín!

D’fhógair Deciphera Pharmaceuticals, comhpháirtí Zai Lab le déanaí go bhfuil an Coimisiún Eorpach (CE) tar éis an druga frithmhiocróbach spriocdhírithe Qinlock a cheadú (ripretinib) le haghaidh cóireála ceathrú líne siadaí stromal gastrointestinal (GIST). Tá an druga oiriúnach go sonrach do: 3 othar fásta a fuarthas roimhe seo le GIST ardchóireáilte a ndearnadh cóireáil orthu le coscairí kinase amháin nó níos mó (lena n-áirítear imatinib).

I Meán Fómhair 2021, de réir threoirlínte cleachtais chliniciúil ESMO-EURACAN-GENTURIS, cuireadh Qinlock leis mar an ceathrú grúpa d’othair GIST a fuairimatinib, sunitinib, agusregorafenibach bhí dul chun cinn galair acu nó bhí siad éadulaingt leis na drugaí seo. Plean cóireála líne. I staidéar INVICTUS Chéim 3, laghdaigh cóireáil Qinlock an riosca maidir le dul chun cinn nó bás galair faoi 85%, agus léirigh sé tairbhí marthanais foriomlána suntasacha go cliniciúil.

Is coscóir rialtóra lasc KIT / PDGFRα kinase é Ripretinib chun tumaí stromal gastrointestinal (GIST) atá tiomáinte ag KIT / PDGFRα, mastocytosis sistéamach (SM) agus ailsí eile a chóireáil. I mí an Mheithimh 2019, fuair Zai Lab an ceadúnas eisiach ó Deciphera chun Repetinib a fhorbairt agus a chur chun cinn i Mórcheantar na Síne (Mórthír na Síne, Hong Cong, Macao agus Taiwan). I mí an Mhárta 2021, cheadaigh an Riarachán Náisiúnta Táirgí Leighis (NMPA) Qinlock chun cóireáil a dhéanamh ar othair aosacha le GIST ardteicneolaíochta ar déileáladh leo le 3 choscóir kinase nó níos mó lena n-áirítear imatinib. I mí an Mhárta 2021, cheadaigh Roinn Sláinte Hong Cong Qinlock freisin.

Dúirt Steve Hoerter, Uachtarán agus POF Deciphera:" Is é an ceadú AE seo de Qinlock an t-ochtú ceadú rialála domhanda. Cloch mhíle thábhachtach is ea an druga claochlaitheach seo d’othair a bhfuil GIST ardteicneolaíochta acu san AE a dteastaíonn roghanna cóireála nua uathu. Táimid ag tnúth le bheith ag obair le húdaráis rialála chun a chinntiú go bhfaighidh gach othar cáilithe ar féidir leo leas a bhaint as cóireáil Qinlock cóireáil a luaithe is féidir."

Tá an ceadú seo bunaithe ar thorthaí éifeachtúlachta na príomh-anailíse ar staidéar INVICTUS eochairchéim 3, chomh maith leis na torthaí sábháilteachta ón staidéar INVICTUS agus staidéar chéim 1. Staidéar randamach (2: 1), dúbailte-dall, rialaithe faoi phlaicéabó é INVICTUS, ag clárú 129 othar san iomlán a fuair il-theiripí roimhe seo (lena n-áirítear ar a laghadimatinib, sunitinib, regorafenib)) In othair a bhfuil GIST ardteicneolaíochta acu, rinneadh éifeachtúlacht agus sábháilteacht Qinlock i gcoibhneas le placebo a mheas.

Léirigh na príomhthorthaí anailíse a foilsíodh i mí Lúnasa 2019 gur shroich an staidéar an críochphointe bunscoile: I gcomparáid leis an ngrúpa placebo, bhí maireachtáil saor ó dhul chun cinn i bhfad níos faide ag an ngrúpa cóireála Qinlock (airmheán PFS: 6.3 mhí vs 1.0 mí), dul chun cinn galar nó bás The laghdaítear an riosca go suntasach 85% (HR=0.15, p< 0.0001).="" maidir="" le="" maireachtáil="" fhoriomlán="" críochphointe="" tánaisteach="" (os),="" bhí="" an="" grúpa="" cóireála="" qinlock="" i="" bhfad="" níos="" faide="" ná="" an="" grúpa="" placebo="" (airmheán="" os:="" 15.1="" mí="" vs="" 6.6="" mhí),="" agus="" laghdaíodh="" an="" baol="" báis="" faoi="" 64%="" (hr="0.36," ainmniúil="" p="0.0004));" is="" fiú="" a="" thabhairt="" faoi="" deara="" go="" n-áiríonn="" sonraí="" os="" sa="" ghrúpa="" placebo="" sonraí="" faoi="" othair="" a="" aistrigh="" chuig="" cóireáil="" qinlock="" tar="" éis="" dóibh="" cóireáil="" phlaicéabó="" a="" fháil.="" cuireadh="" feabhas="" suntasach="" ar="" an="" ráta="" freagartha="" foriomlán="" (orr)="" de="" chríochphointe="" tánaisteach="" eile="" sa="" ghrúpa="" cóireála="" qinlock="" i="" gcomparáid="" leis="" an="" ngrúpa="" placebo="" (orr:="" 9.4%="" vs="" 0%,="" p="">

Léirigh na torthaí anailíse is déanaí a fógraíodh ag cruinniú ESMO in 2020 go raibh PFS meánach de 4.6 mhí ag othair a aistrigh ó phlaicéabó go cóireáil Qinlock lipéad oscailte agus OS airmheánach de 11.6 mhí. Neartaíonn na sonraí seo acmhainneacht Qinlock' s chun buntáistí cliniciúla bríocha a sholáthar d’othair a bhfuil GIST ardteicneolaíochta acu. Maidir le hothair GIST a fuair trí rogha cóireála roimhe seo, is ionann Qinlock agus caighdeán nua cúraim.

Torthaí taighde INVICTUS

Is é comhábhar gníomhach cógaisíochta Qinlock' sripretinib, atá mar inhibitor rialtóra lasc KIT / PDGFRα kinase, a úsáidtear chun tumaí stromal gastrointestinal (GIST) KIT / PDGFRα-tiomáinte, mastocytosis sistéamach (SM) agus ailse eile a chóireáil. tá ripretinib deartha go sonrach chun cóireáil othar le siadaí stromal gastrointestinal a fheabhsú trí chosc a chur ar sócháin speictrim leathan KIT agus PDGFRα. Is féidir le Ripretinib bac a chur ar na sócháin tosaigh agus tánaisteacha KIT in exons 9, 11, 13, 14, 17, agus 18 a bhfuil baint acu le tumaí stromal gastrointestinal agus an exon KIT bunscoile Uimh. 17 atá le fáil i sóchán SM Sub D816V.ripretinibcuireann sé cosc ​​freisin ar shócháin PDGFRα bunscoile in exons 12, 14, agus 18, lena n-áirítear siadaí stromal gastrointestinal a bhaineann le sóchán D842V in exon 18.

I mBealtaine 2020, cheadaigh FDA na SA Qinlock le haghaidh cóireála ceathrú líne ar ard-GIST. Tá Qinlock oiriúnach d’othair aosacha ar déileáladh leo roimhe seo le 3 choscóir kinase nó níos mó, lena n-áirítear: imatinib,sunitinib, agusregorafenib.

Is fiú a lua gurb é Qinlock an chéad druga nua atá ceadaithe le haghaidh cóireála ceathrú líne ar GIST, ag marcáil cloch mhíle spreagúil. Is meall é GIST a thagann ón gconair gastrointestinal. Forbróidh mórchuid na n-othar a thugann freagra ar dtús ar choscóirí tyrosine kinase traidisiúnta dul chun cinn meall mar gheall ar sócháin thánaisteacha. I staidéar INVICTUS Chéim III, léirigh Qinlock buntáistí cóireála cliniciúla diongbháilte i dtéarmaí marthanais saor ó dhul chun cinn (PFS) agus maireachtáil fhoriomlán (OS), agus tá sábháilteacht agus infhulaingeacht mhaith aige. Ceithre líne a bheidh sa druga. Soláthraíonn GIST príomhtheiripe nua.

Agus Qinlock á cheadú, labhair Richard Pazdur, MD, Stiúrthóir Ionad Feabhais Oinceolaíochta FDA agus Stiúrthóir Gníomhach na hOifige Oinceolaíochta agus Galair de chuid Ionad Meastóireachta agus Taighde Drugaí an FDA: “Cé go bhfuil dul chun cinn déanta san fhorbairt de chóireálacha GIST le 20 bliain anuas, lena n-áirítear Ceithre theiripe spriocdhírithe atá ceadaithe ag an FDA-imatinib [2002], sunitinib [2006], regorafenib[2013], avapritinib [avapritinib, 2020] - —Agus níor fhreagair roinnt othar cóireáil agus lean an meall ag dul ar aghaidh. Soláthraíonn ceadú Qinlock' s do rogha margaíochta rogha nua d’othair a bhfuil na modhanna cóireála GIST atá ceadaithe ag an FDA ídithe acu."