Faigheann Bluebird Bio Zynteglo athbhreithniú tosaíochta ag US FDA

Is cuideachta géinteiripe ceannródaíoch tionscail é Bluebird. Le déanaí, d’fhógair an chuideachta gur ghlac Riarachán Bia agus Drugaí na SA (FDA) le Zynteglo (autotemcel betibeglogene, beti-cel, autologous CD34+ cealla ina bhfuil an géine ionchódaithe globin βA-T87Q) d’iarratas ar cheadúnas táirge bitheolaíoch (BLA) agus deonaíodh é Athbhreithniú Tosaíochta: Is teiripe géine aon-uaire a d’fhéadfadh a bheith claochlaitheach é an druga chun cóireáil a dhéanamh ar gach géinitíopa d’aosaigh β-thalassemia (β-thalassemia), déagóirí, agus leanaí a dteastaíonn fuilaistriú rialta fola dearga (RBC) uathu. D'ainmnigh an FDA luachan&an BLA; luachan ón Acht um Mhuirir Úsáideoirí Drugaí ar oideas &; Spriocdháta (PDUFA) mar 20 Bealtaine, 2022. Roimhe seo, dheonaigh an FDA Ainmniú Drugaí Dílleachta beti-cel (ODD) agus Ainmniú Drugaí Briste (BTD).

Má cheadaítear é, beidh Zynteglo ar an gcéad chóireáil aon-uaire sna Stáit Aontaithe a fhéadfaidh bunchúis ghéiniteach β-thalassemia a réiteach. Faoi láthair, tá cúram caighdeánach β-thalassemia ag brath ar fhuilaistriú rialta cille fola dearga agus teiripe chelation iarainn, rud a thugann an baol go ndéanfar damáiste forásach iolrach orgán agus a mhéadaíonn an baol galracht agus báis. Táthar ag súil go gcuirfidh Zynteglo plean cóireála ar fáil a thiocfaidh in áit teiripe cúraim chaighdeánaigh (insileadh rialta RBC + iarann).

Is géinteiripe aon-uaire é Zynteglo a fhorbraíodh chun cóireáil a dhéanamh ar β-thalassemia agus galar corran cille (SCD). I mí na Bealtaine 2019, fuair Zynteglo ceadú coinníollach ón Aontas Eorpach do dheontóirí HSC atá oiriúnach le haghaidh trasphlandú gascheall hematopoietic (HSC) ach gan meaitseáil antaigin leukocyte daonna (HLA), os cionn 12 bliana d’aois, Cóireáil spleách ar fhuilaistriú géinitíopa neamh-β0 / β0 othair le β-thalassemia (β-thalassemia atá spleách ar fhuilaistriú, TDT).

Is fiú a lua gurb é Zynteglo an chéad' s an chéad ghéineiripe do β-thalassemia, atá in ann cúis ghéiniteach bhunúsach an ghalair a réiteach agus a bhfuil sé d’acmhainn aige othair a shaoradh ó spleáchas fuilaistriú fola. Nuair a bhaintear é seo amach, táthar ag súil go mairfidh sé ar feadh an tsaoil. I staidéar chéim 3, bhain 89% (n=32/36) d’othair luachmhara de gach aois agus géinitíopa (lena n-áirítear leanaí chomh hóg le 4 bliana d’aois agus othair leis an ngéinitíopa is déine [β0 / β0]) neamhspleáchas fuilaistrithe, A shainmhínítear mar seo: ní gá fuilaistriú fola dearga ar feadh 12 mhí ar a laghad, agus meánleibhéal ualaithe haemaglóibine ualaithe 9g / dL ar a laghad á choinneáil.

Sna Stáit Aontaithe, tá BLA beti-cel bunaithe ar staidéir Chéim 3 HGB-207 (Northstar (NSTR) -2) agus HGB-212 (Northstar-3), Céim 1/2 HGB-204 (Northstar) agus HGB arna stiúradh ag Bith-Sonraí Bluebird ó staidéar 205 agus an staidéar leantach fadtéarmach LTF-303. San iomlán, is ionann na staidéir seo agus níos mó ná 220 bliain d’othair de thaithí cóireála beti-cel. Amhail an 9 Márta, 2021, áiríodh i dtorthaí an staidéir 63 othar, ógánach, agus othar fásta san iomlán, lena n-áirítear torthaí fadtéarmacha éifeachtúlachta agus sábháilteachta 2 othar a leanadh ar feadh níos mó ná 7 mbliana. Fógrófar sonraí eile roimh Lúnasa 2021 ag 63ú Cruinniú Cinn Bhliana Chumann Haemaiteolaíochta Mheiriceá (ASH) a bheidh ar siúl ón 11 go 14 Nollaig, 2021.

Dúirt Andrew Obenshain, POF Bluebird Bio:" Tugann glacadh FDA' s le beti-cel BLA níos gaire dúinn cóireáil aon-uaire a sholáthar chun bunchúis β-thalassemia a réiteach agus othair a shábháil ó fhuilaistriú rialta. Is é seo an Bluebird freisin. Cloch mhíle thábhachtach is ea an bhitheolaíocht do chuideachta neamhspleách galar géiniteach tromchúiseach. Táimid ag bogadh ar aghaidh le disciplín maith agus cúram urghnách chun ár dtiomantas d’othair a chomhlíonadh agus seoladh 3 nuálaíocht den chéad scoth sna Stáit Aontaithe a bhaint amach. ) Sprioc ghearrthéarmach na géinteiripe."

Dúirt Anne Virginie Eggimann, Príomhoifigeach Rialála Bluebird Bio: “Ar feadh i bhfad, caithfidh othair a bhfuil β-thalassemia orthu agus a bhíonn ag brath ar fhuilaistriú rialta ualach mór a bheith orthu a bhaineann leis an ngalar. Is é ról uathúil beti-cel ná cabhrú le hothair gnáthleibhéil nó gar do ghnáthleibhéil a tháirgeadh. Is féidir le haemaglóibin do dhaoine fásta, ar féidir leo deireadh a chur leis an ngá atá acu le fuilaistriú agus cothú fola fadtéarmach, agus ní féidir leis an gclár caighdeánach cúraim seo ach comharthaí anemia a mhaolú go sealadach, agus tá baint aige le rioscaí sláinte tromchúiseacha agus le cáilíocht na beatha laghdaithe. Táimid ag tnúth le bheith ag obair go dlúth leis an FDA chun Tugann an chóireáil seo othair i ngátar."

Is galar géiniteach tromchúiseach é β-thalassemia (β-thalassemia) de bharr sócháin sa ghéine β-globin, rud a d’fhéadfadh laghdú suntasach a dhéanamh ar haemaglóibin aosach (Hb). D’fhéadfadh anaemacht throm agus spleáchas ar feadh an tsaoil a bheith mar thoradh ar fhuilaistriú fola dearga. Is iondúil go dtéann othair a dteastaíonn fuilaistriú rialta fola dearga uathu chun leibhéil leordhóthanacha haemaglóibin a choinneáil faoi phróiseas insileadh 4-7 uair an chloig gach 3-4 seachtaine. Cé gur féidir le insileadh faoiseamh sealadach a thabhairt do na hairíonna a bhaineann le anemia trom, lena n-áirítear tuirse, laige, agus giorra anála, ní féidir leis bunchúis ghéiniteach β-thalassemia a réiteach agus d’fhéadfadh ró-ualach dosheachanta iarainn agus deacrachtaí tromchúiseacha a bheith mar thoradh air, lena n-áirítear damáiste forásach Il-orgán agus teip orgán. Éilíonn teiripe ró-ualaithe teiripe chelation ainsealach; fiú le teiripe chelation, tá ró-ualach suntasach iarainn fós ag roinnt othar, agus ní chloíonn ach 63% d’othair le teiripe chelation iarainn, go páirteach mar gheall ar shaincheisteanna lamháltais. In ainneoin dul chun cinn i dteicneolaíocht cóireála agus fuilaistriúcháin, tá galracht agus básmhaireacht na n-othar β-thalassemia a dteastaíonn fuilaistriú rialta uathu ag méadú.

Is modh géiniteach aon-uaire é Zynteglo atá deartha chun bunchúis na n-othar β-thalassemia a dteastaíonn fuilaistriú rialta cille fola dearga (RBC) uathu a réiteach. Cuireann Zynteglo cóip fheidhmiúil de leagan modhnaithe den ghéine β-globin (géine βA-T87Q-globin) leis an othar' s gaschealla hematopoietic féin (HSC) chun locht nó neamhláithreacht haemaglóibin aosaigh a cheartú sainmharc β-thalassemia. Chomh luath agus a dhéantar Zynteglo a ionghabháil ar ais isteach sa chorp, bíonn an géine βA-T87Q-globin ag an othar, a bhfuil an cumas aige leibhéil leordhóthanacha de haemaglóibin aosaigh a dhíorthaítear ó Zynteglo (HbAT87Q) a tháirgeadh sa chorp chun deireadh a chur leis an ngá atá le fuilaistriú cealla fola dearga.

Úsáideann Zynteglo an veicteoir lentiviral BB305 (LVV) chun monarú, ar LVV féin-dhíghníomhach tríú glúin é a ndearnadh staidéar air i réimsí teiripeacha iomadúla le breis agus deich mbliana.