Rath cliniciúil céim III Bayer finerenone: laghdaigh go mór an baol go dtarlódh imeachtaí cardashoithíoch duáin +!

D’fhógair Bayer le déanaí go bhfuil críochphointe bunscoile bainte amach ag staidéar Chéim III FIDELIO-DKD. Rinneadh an staidéar in othair le diaibéiteas cineál 2 (T2D) in éineacht le galar duáin ainsealach (CKD) agus rinneadh meastóireacht ar éifeachtúlacht agus sábháilteacht finerenone agus placebo a chur le cúram caighdeánach, faoi seach.

Léirigh na torthaí gur shroich an staidéar an críochphointe bunscoile: nuair a rinneadh é a chomhcheangal le cúram caighdeánach, laghdaigh finerenone an baol go mbeadh críochphointí ilchodacha bunscoile ann maidir le dul chun cinn CKD, cliseadh duánach, agus bás duánach i gcomparáid le phlaicéabó. Go sonrach, chuir finerenone moill ar dhul chun cinn CKD tríd an riosca comhcheangailte de mhainneachtain duánach ar an gcéad dul síos a laghdú, an ráta scagacháin glomerular measta (eGFR) ó leibhéil bhunlíne chun leanúint ar aghaidh ag laghdú ≥40% ar feadh 4 seachtaine ar a laghad, agus bás na duáin. Ina theannta sin, laghdaigh finerenone an riosca a bhaineann le críochphointí tánaisteacha lárnacha (teaglaim den chéad uair a tharla bás cardashoithíoch [CV], infarction miócairdiach neamh-mharfach, stróc neamh-mharfach, agus fad an ospidéil mar gheall ar mhainneachtain croí). Fógrófar na sonraí taighde ag an gcomhdháil eolaíochta atá le teacht.

Is fiú a lua gurb é finerenone an chéad antagonist receptor neamh-stéaróideach roghnach mianocorticoid a léiríodh a laghdaíonn an riosca d’imeachtaí duánacha agus cardashoithíoch in othair le T2D agus CKD.

Foirmle struchtúrtha ceimiceach Finerenone (Foinse: newdrugapprovals.org)

Is éard atá i Finerenone (BAY 94-8862) ná antagonist receptor imscrúdaitheach, neamh-stéaróideach, roghnach mianraíocorticoid (MRA) a léiríodh go laghdaíonn sé na héifeachtaí dochracha a bhaineann le róghníomhachtú an ghabhdóra mhianrachocorticoid (MR). Is mór an chúis le gníomhachtú iomarcach gabhdóirí mianocorticóideacha damáiste duáin agus croí. In 2015, dheonaigh FDA na SA Cáilíocht Mear-rian Finerenone (FTD).

Tá galar duáin ainsealach (CKD) ar cheann de na deacrachtaí is coitianta a bhaineann le diaibéiteas agus fachtóir riosca neamhspleách do ghalar cardashoithíoch. Forbróidh CKD thart ar 40% de na hothair go léir a bhfuil diaibéiteas cineál 2 orthu. Is é CKD príomhchúis an ghalair duánach céim dheiridh agus cliseadh duánach. Ag an gcéim chun cinn, d’fhéadfadh go mbeadh scagdhealú nó trasphlandú duáin ag teastáil ó othair chun maireachtáil a choinneáil. I gceann 10 mbliana, tá othair a bhfuil diaibéiteas cineál 2 orthu le CKD trí huaire níos dóchúla go bhfaighidh siad bás de ghalair cardashoithíoch ná othair a bhfuil diaibéiteas cineál 2 orthu amháin. Tá sé ar eolas go maith in othair a bhfuil CKD agus diaibéiteas cineál 2 orthu, is féidir le gníomhachtú iomarcach gabhdóirí mianrachaocorticoid próisis dhíobhálacha a spreagadh (m.sh., athlasadh agus fiobróis) sna duáin agus sa chroí. Ar fud an domhain, is é CKD in othair le diaibéiteas cineál 2 an chúis is coitianta le teip duánach.

Meicníocht Finerenone (Foinse íomhá: researchgate.net)

Is é tionscadal cliniciúil Chéim III Finerenone an tionscadal cliniciúil CKD Céim III is mó i bhfad. Tá 2 staidéar sa tionscadal agus cláraíonn sé 13,000 othar T2D le galar CKD a bhfuil déine fairsing acu ar fud an domhain, lena n-áirítear othair a bhfuil damáiste luath duáin acu agus galar duáin níos airde. Tá sé mar aidhm ag an tionscadal tionchar finerenone agus placebo a mheas in éineacht le cúram caighdeánach ar prognóis duánach agus cardashoithíoch (CV).

Is éard atá i FIDELIO-DKD (laghdaíonn finerenone nephropathy diaibéitis, cliseadh duánach agus dul chun cinn galar) grúpa randamach, dúbailte-dall, rialaithe le phlaicéabó, grúpa comhthreomhar, ionad il-ionaid, tiomáinte ag imeacht III ina bhfuil níos mó ná 1,000 tír as 48 tír Thart ar 5,700 Othair T2D le CKD ar an láithreán. Sa staidéar, sannadh na hothair seo go randamach chun 10 mg nó 20 mg de finerenone nó phlaicéabó a fháil uair amháin sa lá, agus cúram caighdeánach á fháil acu, lena n-áirítear teiripe hipoglycemic agus an dáileog uasta a fhulaingítear de bhacálaí an chórais renin-angiotensin (RAS), mar shampla tiontú angiotensin coscairí einsím (ACE) nó bacóirí gabhdóra angiotensin II (ARB). Tá a phríomhphointe deiridh bainte amach ag an staidéar.

Tá staidéar FIGARO-DKD (finerenone ag laghdú galracht agus básmhaireacht an ghalair cardashoithíoch agus nephropathy diaibéitis) fós ar siúl. Chláraigh an staidéar thart ar 7,400 othar T2D le CKD i 48 tír lena n-áirítear an Eoraip, an tSeapáin, an tSín agus na Stáit Aontaithe. Imscrúdú a dhéanamh ar éifeachtúlacht agus sábháilteacht finerenone agus placebo in éineacht le cúram caighdeánach chun galracht agus básmhaireacht CV a laghdú.

D’fhógair Bayer seoladh an staidéir FINEARTS-HF le déanaí, staidéar céim III ilcheimiceach, randamach, dúbailte-dall, rialaithe le placebo a dhéanfar i níos mó ná 5,500 othar le cliseadh croí siomptómach (HF) le codán ejection ventricular chlé ≥40 % (Cumann Croí Nua Eabhrac Grád II-IV) San imscrúdú ar finerenone agus phlaicéabó. Ba é príomhchuspóir an staidéir a thaispeáint go bhfuil finerenone níos fearr ná placebo chun minicíocht ilchodach ilchodach bás CV a laghdú agus imeachtaí HF foriomlána (an chéad agus athiompaithe) (sainmhínítear mar chliseadh croí nó cuairteanna éigeandála HF).