Cheadaigh an tAontas Eorpach Ayvakyt (avapritinib) agus chuaigh sé isteach in athbhreithniú tosaíochta sa tSín!

Is cuideachta leigheas beachtais é Bluet Medicines, comhpháirtí CStone' s a dhíríonn ar ailse ghéinmhodhnaithe, galair neamhchoitianta agus imdhíteiripe ailse. Le déanaí, d’fhógair Blueprint Medicines go bhfuil údarú margaíochta coinníollach tugtha ag an gCoimisiún Eorpach (CE) don druga frithdhúlagráin spriocdhírithe Ayvakyt (avapritinib) mar mhonaiteiripe chun cóireáil a dhéanamh ar ghéinte receptor fachtóir fáis díorthaithe pláitíní (PDGFRA) Othair aosacha a bhfuil neamh-inchúitithe nó meall stromal gastrointestinal metastatic (GIST) le sóchán D842V.

Is fiú a lua gurb é Ayvakyt an chéad teiripe spriocdhírithe san Aontas Eorpach d’othair GIST le sóchán PDGFRA D842V. Is é an comhábhar gníomhach cógaisíochta de Ayvakyt ná avapritinib, inhibitor kinase a d’fhormheas FDA na SA i mí Eanáir i mbliana faoin ainm branda Ayvakit chun cóireáil sóchán neamh-inchúitithe in exon 18 den ghéine PDGFRA (lena n-áirítear sóchán PDGFRA D842V) Aosach. othair a bhfuil GIST gnéasach nó méadastatach acu. Is fiú a lua gurb é avapritinib an chéad teiripe beachtais a ceadaíodh do GIST agus an chéad druga le hardghníomhaíocht i gcoinne GIST le sóchán in exon 18 den ghéine PDGFRA. I lár mhí na Bealtaine i mbliana, dhiúltaigh an FDA do chóireáil ceathrú líne avapritinib' s do GIST.

I mí an Mheithimh 2018, tháinig CStone Pharmaceuticals ar chomhaontú eisiach comhair agus ceadúnaithe le Blueprint Medicines, agus fuair sé cearta forbartha agus tráchtálaithe trí iarrthóir drugaí lena n-áirítear avapritinib i Mórcheantar na Síne (Mórthír, Hong Cong, Macao, Taiwan). I mí an Mhárta i mbliana, d’fhógair CStone Pharmaceuticals iarratas nua ar liostú drugaí a chur isteach le haghaidh avapritinib i Taiwan, an tSín.

I mí Aibreáin na bliana seo, d’fhógair CStone Pharmaceuticals go nglacfaidh an Riarachán Náisiúnta Táirgí Leighis (NMPA) le hiarratais ar an avapritinib drugaí nua, a chlúdóidh 2 thásc, eadhon: (1) Chun cóireáil a dhéanamh ar othair a bhfuil alfa gabhdóra fachtóir fáis díorthaithe pláitíní acu (alfa ( PDGFRA) Othair aosaigh a bhfuil GIST neamh-inchúitithe nó méadastatach acu le sócháin in exon 18 (lena n-áirítear sóchán PDGFRA D842V); (2) Othair aosaigh a bhfuil GIST neamh-inoiriúnaithe nó méadastatach ceathrú líne acu. I mí Iúil na bliana seo, thug NMPA athbhreithniú tosaíochta ar avapritinib.

GIST (Foinse íomhá: southfloridasurgicaloncology.com)

Tá ceadú an AE bunaithe ar na sonraí éifeachtúlachta ó thriail chliniciúil Chéim I NAVIGATOR, agus ar na torthaí sábháilteachta ó thrialacha NAVIGATOR agus Céim III VOYAGER. Taispeánann sonraí gur léirigh cóireáil avapritinib freagairt chliniciúil dhomhain mharthanach in othair le GIST mutant PDGFRA D842V a fuair cóireáil roimhe seo nó nach bhfuair cóireáil roimhe seo. I 38 othar le GIST mutant PDGFRA D842V, ba é an dáileog tosaigh 300mg nó 400mg uair amháin sa lá, ba é an ráta freagartha foriomlán (ORR) de chóireáil Ayvakyt ná 95% (95CI: 82.3-99.4), agus ba é an ráta freagartha iomlán (CR) 13% Ba é meántréimhse an fhreagra (DOR) 22.1 mí (95% CI: 14.1-doshannta), ba é an meántréimhse marthanais saor ó dhul chun cinn (PFS) ná ​​24 mhí, agus níor sroicheadh ​​an t-airmheán marthanais foriomlán (OS) go fóill. Fógraíodh na sonraí éifeachtúlachta seo ag comhdháil ESMO an mhí seo. I dtrialacha cliniciúla, ba iad na frithghníomhartha díobhálacha is coitianta (≥20%) ná nausea, tuirse, anemia, éidéime periorbital, éidéime aghaidhe, hyperbilirubinemia, buinneach, vomiting, éidéime forimeallach, cuimilt méadaithe, goile laghdaithe agus constaic cuimhne.

Is sarcoma gastrointestinal atá á thiomáint ag géine é GIST, agus tá baint ag a sóchán PDGFRA D842V le foghrúpa annamh othar. Léirigh staidéar siarghabhálach ar othair mutant GIST PDGFRA D842V gurb é 0% an ORR de chóireáil le imatinib (imatinib, an teiripe caighdeánach céadlíne GIST). Molann treoirlínte ESMO braite sóchán a áireamh mar ghnáthchleachtas i ndiagnóis GIST.

Dúirt Sebastian Bauer, imscrúdaitheoir ar staidéar NAVIGATOR agus oinceolaí ag Ionad Ailse Essenside: “Go stairiúil, níor thug aon chóireáil dóchas d’othair a bhfuil GIST mutant PDGFRA D842V acu. Tá Ayvakyt d’othair GIST leis an sóchán seo. Dheimhnigh triail NAVIGATOR go bhfuil tumaí laghdaithe agus freagraí cliniciúla fadtéarmacha ag beagnach gach othar le PDGFRA D842V mutant GIST. Tá saolré níos faide ag na hothair seo ná mar a bhíothas ag súil leis bunaithe ar thorthaí stairiúla. Agus is féidir le formhór na n-othar fo-iarsmaí a fhulaingt go maith. Leis an gceadú seo, tá tástáil sócháin roimh chóireáil chéadlíne níos tábhachtaí ná riamh, ionas gur féidir le hothair a bhfuil PDGFRA D842V mutant GIST tús a chur le cóireáil le AYVAKYT, ar cóireáil é an t-aon mhodh éifeachtach dá chineál meall. Quot GG;

Féadann Avapritinib cosc ​​a chur go roghnach agus go láidir ar chinisin mutant KIT agus PDGFRA. Is coscóir cineál I é an druga atá deartha chun díriú ar chomhfhoirmiú gníomhach kinase; comharthaíonn gach cinéal oncóbach tríd an gcomhfhoirmiú seo. Taispeánadh go bhfuil raon leathan éifeachtaí coisctheacha ag Avapritinib ar sócháin KIT agus PDGFRA a bhaineann le GIST, lena n-áirítear gníomhaíocht láidir i gcoinne sóchán lúb a ghníomhachtú a bhaineann le frithsheasmhacht in aghaidh teiripí atá ceadaithe faoi láthair.

I gcomparáid le coscairí il-kinase ceadaithe, tá avapritinib i bhfad níos roghnaíche do KIT agus PDGFRA ná cinases eile. Ina theannta sin, tá avapritinib deartha go sainiúil chun ceangal go roghnach le KIT sóchán D816 agus é a chosc, ar tiománaí galar coitianta é i thart ar 95% d’othair a bhfuil mastocytosis sistéamach (SM) orthu. Tá sé léirithe ag staidéir réamhchliniciúla gur féidir le avapritinib bac láidir a chur ar KIT D816V le neart fo-nana-polarach agus gur beag an ghníomhaíocht lasmuigh den sprioc atá aige.

Chomh maith le GIST, tá Blueprint Medicines ag forbairt avapritinib freisin chun cóireáil a dhéanamh ar ard-SM, támh agus SM toiteach. Roimhe seo, dheonaigh FDA na SA cáilíocht drugaí ceannródaíoch do avapritinib chun dhá thásc a chóireáil: (1) cóireáil ar GIST neamh-inchúitithe agus metastatach ag iompar sóchán PDGFRα D842V; (2) cóireáil ar ard-SM, lena n-áirítear SM ionsaitheach (ASM), Fo-chineálacha mar SM (SM-AHN) agus leoicéime cille crann (MCL) le siadaí haemaiteolaíocha gaolmhara.