Tá inhibitor JAK1 ó bhéal Gilead Jyseleca (filgotinib) ceadaithe ag an Aontas Eorpach agus ag an tSeapáin!

D’fhógair Gilead agus a pháirtí Galapagos NV le déanaí go bhfuil Jyseleca (filgotinib, 200mg agus 100mg táibléad) ceadaithe ag an gCoimisiún Eorpach (CE), atá mar choscóir roghnach ó bhéal JAK1 chun cóireáil a dhéanamh ar othair Aosach a bhfuil airtríteas réamatóideach measartha go trom orthu (RA) le freagra nó éadulaingt neamhleor ar il-dhrugaí frith-reamatacha a athraíonn galair (DMARD). Maidir le cógais, is féidir Jyseleca a úsáid mar mhonaiteiripe nó i gcomhcheangal le methotrexate (MTX).

Ar an lá céanna, d’fhógair Gilead agus Eisai i gcomhpháirt go bhfuil Aireacht Sláinte, Saothair agus Leasa (MHLW) na Seapáine tar éis Jyseleca (táibléad 200mg agus 100mg) a fhormheas chun cóireáil a dhéanamh ar othair RA nach bhfreagraíonn do theiripí traidisiúnta, lena n-áirítear an cosc. damáiste comhpháirteach struchtúrach. De réir an chomhaontaithe comhair ar thángthas air i mí na Nollag 2019, tá ceadúnas díolacháin Jyseleca sa tSeapáin ag Gilead Japan, agus beidh Eisai freagrach as dáileadh an druga sa tSeapáin as cóireáil RA agus tásca féideartha eile amach anseo, lena n-áirítear Athlasadh an colon ulcerative, Galar Crohn, airtríteas psoriatic, srl.

Is fiú a thabhairt faoi deara gur eisigh an FDA litir freagartha iomlán (CRL) i mí Lúnasa i mbliana, ag diúltú Jyseleca a cheadú. D'iarr an FDA sonraí ó staidéir MANTA agus MANTA-RAy. Tá earcaíocht othar curtha i gcrích ag an dá staidéar seo anois chun a mheas an bhfuil éifeacht ag filgotinib ar pharaiméadair sperm. Táthar ag súil go bhfógrófar na torthaí barrlíne sa chéad leath de 2021. Ina theannta sin, chuir an FDA imní in iúl freisin faoi phróifíl fhoriomlán sochair / riosca filgotinib ag dáileog 200mg. Agus an NDA á chur faoi bhráid an FDA i mí na Nollag 2019, d’úsáid Gilead Dearbhán Athbhreithnithe Tosaíochta (PRV) chun an t-athbhreithniú a bhrostú. Cheannaigh Gilead an PRV seo ó Ultragenyx ar $ 80 milliún. Ciallaíonn an CRL freisin go bhfuil 80 milliún dollar SAM in vain.

Is galar ainsealach, forásach, sistéamach agus athlastach é airtríteas réamatóideach (RA) a d’fhéadfadh scrios comhpháirteach, pian agus lagú feidhmiúil dian agus dochúlaithe a chur faoi deara. Tá beagnach 3 mhilliún othar RA san Eoraip, agus ní féidir le go leor acu rialú fadtéarmach siomptóm a bhaint amach, rud a fhágfaidh go dtiocfaidh comharthaí níos minice agus dul chun cinn galar, a théann i bhfeidhm go mór ar cháilíocht na beatha. Cé go bhfuil cóireálacha ar fáil, tá gá le cóireálacha nua fós chun rialú éifeachtach siomptóm a sholáthar d’othair agus chun tionchar RA ar othair&# 39 a bhainistiú; saol laethúil ar an mbealach is fearr.

Is coscóir nua JAK é Jyseleca a bhfuil sábháilteacht chomhsheasmhach aige ar fud an tionscadail forbartha cliniciúla agus a bhfuil rialú láidir siomptóim agus cosc ​​ar dhul chun cinn galar cruthaithe aige. Taispeánann sonraí trialach cliniciúla gur léirigh Jyseleca feabhas cliniciúil, gníomhaíocht íseal ghalair, agus loghadh cliniciúil i ndaonra leathan othar (lena n-áirítear othair nach bhfuil freagra leordhóthanach acu ar oibreáin bhitheolaíocha). Tabharfaidh ceadú an druga rogha nua a bhfuil tóir air do ghrúpaí othar RA san Eoraip agus sa tSeapáin.

Airtríteas réamatóideach (RA, foinse íomhá: drjockers.com)

Ceadaíodh Jyseleca san Aontas Eorpach agus sa tSeapáin, bunaithe ar shonraí ó thionscadail Chéim III FINCH agus Chéim II DARWIN. Fuair ​​níos mó ná 3,500 othar sna tionscadail seo cóireáil Jyseleca, lena n-áirítear othair nua-chóireáilte agus othair nach raibh freagra leordhóthanach acu ar DMARDanna bitheolaíocha. Cuimsíonn tionscadal FINCH 3 thriail chéim III ina raibh raon leathan othar RA, agus shroich na 3 thriail a bpríomhphointí deiridh. Sa triail, shroich Jyseleca innéacs ACR20 / 50/70 go seasta, agus i gcomparáid le placebo nó MTX, léirigh na comhpháirteanna ACR aonair go léir feabhas.

I gcomparáid le phlaicéabó nó MTX, ghnóthaigh othair a fuair Jyseleca 200mg in éineacht le MTX nó drugaí frith-réamatacha traidisiúnta eile a mhodhnóidh galair sintéiseacha (csDMARD) sa 12ú agus 24ú seachtain gníomhaíocht íseal ghalair agus / nó loghadh galair (Céatadán na n-othar le DAS28 Bhí -CRP≤3.2 agus DAS28-CRP ＜ 2.6) i bhfad níos airde.

In othair nach raibh freagra leordhóthanach acu ar MTX, úsáideadh an scór iomlán modhnaithe Sharp (mTSS) sa 24ú seachtain. I gcomparáid le phlaicéabó + MTX, bhí éifeacht choisctheach suntasach go staitistiúil ag cóireáil Jyseleca + ar dhul chun cinn damáiste struchtúrtha comhpháirtigh. I staidéar oscailte fadtéarmach lipéad oscailte DARWIN 3 Céim II, in othair a fhaigheann monotherapy Jyseleca 200mg nó in éineacht le MTX, is féidir freagra marthanach ACR20 / 50/70 a choinneáil ar feadh suas le trí bliana.

I dtrialacha tionscadail FINCH agus DARWIN, ba iad na ceithre imoibriú díobhálacha is coitianta ná nausea, ionfhabhtú an chonair riospráide uachtarach, ionfhabhtú conradh urinary agus meadhrán. Tá minicíocht na scealla agus na niúmóine neamhchoitianta. Ba é minicíocht na n-ionfhabhtuithe tromchúiseacha ná 1.0% sa ghrúpa Jyseleca 200mg agus 0.6% sa ghrúpa placebo. San anailís chuimsitheach sábháilteachta ar 7 dtriail chliniciúla, bhí minicíocht mórimeachtaí díobhálacha cairdiacha (MACE) agus thromboembolism venous (VTE) i Jyseleca inchomparáide le minicíocht phlaicéabó. Le cógais fhadtéarmacha, tá minicíocht na n-ionfhabhtuithe tromchúiseacha seasmhach.

Struchtúr móilíneach filgotinib (foinse pictiúr: Wikipedia)

Is é an comhábhar gníomhach cógaisíochta de Jyseleca ná filgotinib, atá ina inhibitor JAK1 an-roghnach, a d'aimsigh agus a d’fhorbair Galapagos. Ag deireadh mhí na Nollag 2015, tháinig Gilead ar chomhaontú le Galapagos maidir le méid iomlán suas le 2 billiún dollar SAM chun filgotinib a fhorbairt i gcomhpháirt. Cuideoidh an comhar seo le seasamh Gilead i réimse na ngalar athlastach a neartú, a thiocfaidh chun bheith ina phointe fáis nua do Gilead sa todhchaí tar éis heipitíteas C agus VEID.

Faoi láthair, tá Gilead agus Galapagos ag déanamh roinnt staidéar chun acmhainn Jyseleca a mheas chun galair athlastacha éagsúla a chóireáil. I measc staidéir Chéim III tá cóireáil airtríteas réamatóideach, galar Crohn, agus colitis ulcerative. D'eisigh EvaluatePharma, eagraíocht taighde margaidh cógaisíochta, tuarascáil roimhe seo ag tuar go mbeidh Jyseleca ar cheann de phríomhtháirgí Gilead chun fás sa todhchaí a chur chun cinn. I 2024, táthar ag súil go sroichfidh díolacháin dhomhanda 1.4 billiún dollar SAM.

I réimse na gcoscóirí JAK, áfach, tabharfaidh Jyseleca aghaidh ar iliomad táirgí iomaíocha. Chomh maith leis an dá tháirge liostaithe, Pfizer Xeljanz agus Eli Lilly Olumiant, is é AbbVie' s Rinvoq (upadacitinib) an comhraic is láidre. Faoi láthair, tá na Stáit Aontaithe agus an tAontas Eorpach faofa go rathúil ag Rinvoq chun airtríteas réamatóideach measartha go trom (RA) a chóireáil. Thuar EvaluPharma roimhe seo go sroichfidh díolacháin in 2024 US $ 2.57 billiún tar éis Rinvoq a bheith poiblí.