Tá Zynlonta Éifeachtach maidir le Liomfóma Urchóideacha a Chóireáil agus Tá sí Ceadaithe le haghaidh Trialacha Cliniciúla sa tSín!

D’fhógair cuideachta biteicneolaíochta na hEilvéise ADC Therapeutics SA sonraí nua le déanaí ó dhá thriail chliniciúla de chomhchuingeach antashubstaintí spriocdhírithe CD19 (ADC) Zynlonta (loncastuximab tesirine-lpyl) ag an 16ú Comhdháil Bhliantúil Idirnáisiúnta ar Liomfóma Malignant (ICML).

Léiríonn na torthaí is déanaí ón triail LOTIS-2 freagairt mharthanach Zynlonta in othair a bhfuil linfóma mór B-chill idirleata athiompaithe nó teasfhulangach acu a ndearnadh réamh-mheas mór orthu (a fuarthas roimhe seo teiripí iolracha) Fad airmheánach an fhreagra (DOR) shroich 13.4 mí. Cuireann na torthaí is déanaí ó thriail LOTIS-3 béim ar acmhainneacht Zynlonta in éineacht leibrutinib(Inhibitor BTK) in othair a bhfuil DLBCL athiompaithe nó teasfhulangach agus linfóma cille maintlín (MCL) acu.

Is druga antashubstaint antasubstainte (ADC) é Zynlonta a dhíríonn ar CD19. Is é comhábhar gníomhach cógaisíochta an druga loncastuximab tesirine. Tá antashubstaint dhaonnúil frith-dhaonna CD19 monoclonal nasctha le pyrrolobenzodiazepine trí chúpláil (pyrrolobenzodiazepine, PBD) cúpláil dimotox cytotoxin. Nuair a bheidh sé ceangailte le cealla a léiríonn CD19, déanfaidh an cill loncastuximab tesirine a inmheánú agus ansin cíteatocsain a scaoileadh, a fhéadfaidh ceangal dochúlaithe a dhéanamh le DNA chun tras-naisc láidre idir shnáithe a tháirgeadh a choiscfidh scaradh snáithe DNA agus a chuirfidh isteach ar mhacasamhlú. Faigheann próiseas cille meitibileacht DNA bás cille sa deireadh. Is sprioc cruthaithe tóir é CD19 maidir le cóireáil malignachtaí B-chill.

Struchtúr móilíneach tesirine loncastuximab

I mí Aibreáin 2021, fuair Zynlonta cead luathaithe ó FDA na SA chun cóireáil a dhéanamh ar othair aosacha le linfóma mór B-chill athiompaithe nó teasfhulangach (r / r) a fuair 2 theiripe sistéamach nó níos mó, lena n-áirítear B-chill mhór idirleata. lymphoma (DLBCL), DLBCL a thagann ó linfóma ghrád íseal agus linfóma cille ardghráid.

Sa tSín, tá Zynlonta á fhorbairt ag Overland ADCT BioPharma, comhfhiontar a bhunaigh ADC Therapeutics agus Overland Pharmaceuticals. De réir thorthaí cuardaigh an Lárionaid um Meastóireacht Drugaí (CDE) den Riarachán Náisiúnta Táirgí Leighis (NMPA), tá ceadúnas samhail trialach cliniciúla faighte ag Zynlonta sa tSín (uimhir ghlactha: JXSL2000231).

Is fiú a lua gurb é Zynlonta an chéad ADC dírithe ar CD19 mar ghníomhaire aonair chun othair aosacha a bhfuil DLBCL r / r orthu a chóireáil. Tabharfaidh formheas an druga le haghaidh margaíochta aghaidh ar riachtanais mhíochaine gan chomhlíonadh raon leathan othar DLBCL tríú líne agus illíne (3L +) r / r, lena n-áirítear DLBCL nach sonraítear a mhalairt, lymphoma ghrád íseal agus othair DLBCL lymphoma ard-ghrád B-chill. Léirigh sonraí ón triail lárnach LOTIS-2 gur shroich othair a raibh réamh-réamhthéamh orthu (il-theiripí a fuarthas roimhe seo) r / r DLBCL, gur shroich an ráta freagartha foriomlán (ORR) de monotherapy Zynlonta 48.3%, ba é 24.1 an ráta freagartha iomlán (CR). %, agus bhí an freagra buan (féach: Cur i láthair Faofa FDA Zynlonta).

Meicníocht gníomhaíochta Zynlonta

Sonraí anailíse leantach trialach LOTIS-2:

Is triail chliniciúil aon-lámh, lipéad oscailte (n=145) é LOTIS-2, a dhéantar in othair le DLBCL athiompaithe nó teasfhulangach a fuair 2 theiripe sistéamacha ar a laghad roimhe seo agus nár éirigh leo éifeachtúlacht agus éifeachtúlacht monotherapy Zynlonta a mheas. sábháilteacht. Cláraíodh 145 othar san iomlán sa staidéar, agus ba é meánlíon na dteiripí sistéamacha a fuair na hothair seo roimhe seo. Amhail an spriocdháta sonraí an 1 Márta, 2021, tá cóireáil críochnaithe ag gach othar.

Taispeánann na torthaí is déanaí a eisíodh an uair seo go léiríonn monotherapy Zynlonta gníomhaíocht mharthanach frith-meall agus sábháilteacht inghlactha. Áirítear ar na príomhshonraí: ba é an ráta freagartha foriomlán (ORR) ná 48.3% (70/145 cás), agus ba é an ráta freagartha iomlán (CRR) ná 24.8% (36/145 cás). I measc 70 othar a loghadh, ba é meántréimhse an loghadh (DOR) 13.4 mí. I measc na 36 othar a bhfuil loghadh iomlán déanta orthu, níor sroicheadh ​​an airmheán DOR go fóill. Ba é an meán-mharthanas foriomlán (OS) ná ​​9.5 mhí. Sa staidéar seo, níor aimsíodh aon saincheisteanna sábháilteachta nua, agus níor tugadh faoi deara aon mhéadú ar thocsaineacht in othair ≥65 bliana d’aois i gcomparáid le hothair< 65="" bliana="" d’aois.="" ba="" iad="" na="" teagmhais="" dhíobhálacha="" is="" coitianta="" (teae)="" le="" linn="" cóireála="" ≥3="" grád="" ná="" neutropenia="" (26.2%),="" thrombocytopenia="" (17.9%),="" γ-glutamyltransferase="" ardaithe="" (17.2%),="" agus="" anemia="">

Sonraí anailíse leantach trialach LOTIS-3:

Is éard atá i LOTIS-3 ná triail chliniciúil céim 1/2, dhá chuid, lipéad oscailte, aon-lámh atá ag déanamh meastóireachta ar éifeachtúlacht Zynlonta in éineacht leibrutinib(Inhibitor BTK) i gcóireáil DLBCL nó MCL athiompaithe nó teasfhulangach. Torthaí nuashonraithe Chéim 1 amhail an 1 Márta, 2021, 30 othar le DLBCL (24 lárionad neamh-geirmeacha B-chill [neamh-GCB] DLBCL, 6 ionad geirmeacha B-chill [GCB] DLBCL) agus 7 n-othar MCL A bheith san áireamh sa staidéar.

I measc na bpríomhshonraí tá: ORR de 62.2% agus CRR de 35.1% i ngach othar. In othair neamh-GCB-DLBCL, bhí ORR ag 66.7%; in othair GCB-DLBCL, bhí ORR ag 16.7%. In othair MCL, bhí ORR 85.7%. An teaglaim de Zynlonta agusibrutinibtá tocsaineacht inrialaithe aige. Is iad na TEAEanna grád ≥3 is coitianta a tharlaíonn i ≥5% d’othair ná anemia (10.8%), neutropenia (10.8%), agus thrombocytopenia (5.4%). ), tuirse (5.4%). Léirigh an phróifíl chógaschinéiteach suas go dtí an dara timthriall nochtadh marthanach agus carnadh measartha.