Tá Eisai Inhibitor Tazverik Ceadaithe le haghaidh Margaíochta sa tSeapáin: Déileálann sé le EZH2 Mutation-dearfach FL!

D’fhógair Eisai le déanaí go bhfuil Tazverik (tazemetostat, táibléad 200mg) ceadaithe ag Aireacht Sláinte, Saothair agus Leasa (MHLW) na Seapáine chun cóireáil a dhéanamh ar othair a bhfuil linfóma folláin sóchán-dearfach EZH2 athiompaithe nó teasfhulangach (FL) acu. Tá sé teoranta le húsáid nuair nach bhfuil cóireáil chaighdeánach infheidhmithe.

Is coscóir EZH2 ó bhéal, ceannródaíoch é Tazemetostat, a d'aimsigh Epizyme. Is druga epigenetic é an druga a chuireann cosc ​​roghnach ar EZH2, einsím epigenetic de theaghlach histone methyltransferase, a bhféadfadh ról tábhachtach a bheith aige sa phróiseas carcanaigineachta. Cuireann Tazemetostat cosc ​​ar EZH2, rud a d’fhéadfadh rialú a dhéanamh ar léiriú géinte éagsúla a bhaineann le hailse, agus ar an gcaoi sin cosc ​​a chur ar iomadú cealla ailse. Tá Eisai freagrach as forbairt agus tráchtálú tazemetostat sa tSeapáin, agus tá Epizyme freagrach as gach réigiún lasmuigh den tSeapáin.

Tá an ceadú seo bunaithe ar thorthaí trialach cliniciúla céim II il-ionaid, lipéad oscailte, aon-lámh (Staidéar 206) a rinne Eisai sa tSeapáin, agus torthaí staidéir chliniciúla eile a rinne Epizyme lasmuigh den tSeapáin. Áiríodh i Staidéar 206 othair a raibh FL athiompaithe nó teasfhulangach acu le sócháin sa ghéine EZH2. Is é an príomhphointe deiridh an ráta freagartha oibiachtúil (ORR), agus tá sábháilteacht sa chríochphointe tánaisteach.

Déan staidéar ar 206 othar cláraithe le linfóma follicular bunscoile sóchán-dearfach teasfhulangach géine EZH2 (FL). Thaispeáin na torthaí gur shroich an staidéar an críochphointe bunscoile agus gur sháraigh sé an tairseach loghadh meall réamhshocraithe, a bhí suntasach ó thaobh staitistice: trí thorthaí meastóireachta an choiste athbhreithnithe neamhspleách (IRC), othair FL athiompaithe nó teasfhulangacha EZH2 só-dearfach (n=17) Ba é an ráta freagartha foriomlán (ORR) ná 76.5% (90% CI: 53.9-91.5). I measc na n-imeachtaí díobhálacha le linn na tréimhse cóireála (TEAE, minicíocht ≥25%) a breathnaíodh sa staidéar bhí: mífheidhm olfactory (52.9%), nasopharyngitis (35.3%), lymphopenia (29.4%) agus creatine fola fosphokinase méadaithe (29.4%).

Déanfaidh Eisai suirbhé ar thorthaí speisialta iar-mhargaíochta (monatóireacht ar gach cás) ar gach othar a thógann Tazverik go dtí go sroichfear líon réamhshocraithe na n-othar faoi na coinníollacha ceadaithe a leagtar síos ag an MHLW.

Struchtúr móilíneach Tazemetostat

Is linfóma B-chill ghrád íseal é lymphoma follicular (FL) a chuimsíonn 10-20% de linfóma neamh-Hodgkin' s (NHL). De ghnáth fásann FL go mall agus bíonn sé íogair do cheimiteiripe. Mar sin féin, toisc go dtéann FL ar ais arís agus arís eile go minic, bíonn sé deacair fós é a leigheas, agus is gá straitéisí cóireála nua a fhorbairt. De réir tuairiscí, tá sócháin ghnóthachain fheidhmiúla ag 7-27% de FL sa ghéine EZH2. Sa tSeapáin, tá sócháin EZH2 ag thart ar 600-2400 othar FL.

Is coscóir EZH2 ó bhéal, potent, ceannródaíoch é tazemetostat. Is meitiletransferase histone é EZH2. Má dhéantar é a ghníomhachtú go neamhghnách, cuirfidh sé faoi deara go mbeidh na géinte a rialaíonn iomadú cille neamhrialaithe, rud a d’fhéadfadh fás neamhshrianta agus tapa a dhéanamh ar linfóma neamh-Hodgkin' s agus cealla meall soladacha eile. Is féidir le Tazemetostat éifeacht frith-meall a fheidhmiú trí ghníomhaíocht einsím EZH2 a chosc. I staidéir chliniciúla, léirigh tazemetostat an cumas chun tumaí a chrapadh go sábháilte agus go héifeachtach i gcéim luath na cóireála.

Sna Stáit Aontaithe, fuair tazemetostat (ainm trádála: Tazverik) cead luathaithe FDA i mí Eanáir 2020 chun cóireáil a dhéanamh ar othair phéidiatraiceacha agus ar dhaoine fásta a bhfuil sarcoma epithelioid metastatach nó chun cinn go háitiúil (ES) atá 16 bliana d’aois agus níos sine agus nach gcomhlíonann na coinníollacha maidir le resection iomlán. Tá an ceadú bunaithe ar na sonraí ráta freagartha ó staidéar cliniciúil Chéim II. Léirigh na torthaí gurb é ráta freagartha foriomlán (ORR) an chohóirt ES ná 15%, agus go raibh fad freagartha (DOR) ≥ 6 mhí ag 67% d’othair. Is fiú a lua gurb é tazemetostat an chéad inhibitor EZH2 atá faofa ag FDA na SA agus an chéad teiripe a cheadaigh an ghníomhaireacht go sonrach d’othair ES, ag marcáil cloch mhíle i gcóireáil chliniciúil ES.

I mí an Mheithimh 2020, fuair tazemetostat cead luathaithe ó FDA na SA chun cóireáil a dhéanamh ar 2 thásc FL éagsúla: (1) Deimhníodh go raibh a meall dearfach maidir le sóchán EZH2 tríd an modh tástála atá ceadaithe ag an FDA agus go bhfuair sé 2 theiripe sistéamacha ar a laghad roimhe seo. . Othair aosaigh le FL athiompaithe nó teasfhulangach (R / R); (2) Othair aosaigh le R / R FL gan roghanna cóireála malartacha sásúla. Tá an ceadú bunaithe ar an ráta freagartha foriomlán (ORR) agus ar fhad na sonraí freagartha (DOR) d’othair mutant EZH2 agus othair de chineál fiáin EZH2 i gcohórt FL den triail chliniciúil chéim II.

Faoi láthair, tá tazemetostat á fhorbairt le haghaidh cineálacha éagsúla malignachtaí haemaiteolaíocha (linfóma neamh-Hodgkin: linfóma mór B-chill idirleata athiompaithe nó teasfhulangach [DLBCL], lymphoma follicular [FL]) Agus siadaí soladacha atá sainithe ag géine (sarcoma epithelioid, sarcoma synovial, Tumor INI1-diúltach, ailse próstatach atá frithsheasmhach ó choilleadh, siadaí soladacha platanam-resistant, srl.).