Faigheann Zeposia (ozanimod) Chun Cóireáil Colitis Ulcerative Athbhreithniú Tosaíochta FDA

Ar 1 Feabhra, d’fhógair Bristol-Myers Squibb (BMS) go bhfuil Riarachán Bia agus Drugaí na SA (FDA) tar éis glacadh le Zeposia (ozanimod)' s Iarratas Nua Forlíontach ar Dhrugaí (sNDA) chun cóireáil a dhéanamh ar colon ulcerative measartha go mórghníomhach. Athlasadh in aosaigh (UC). Tar éis an dearbhán athbhreithnithe tosaíochta a chur isteach, leag FDA na SA an spriocdháta chun an tAcht um Tháille Úsáideora Drugaí ar oideas (PDUFA) a fhormheas mar 30 Bealtaine, 2021.

De réir BMS, tá an sNDA a cuireadh faoi bhráid FDA na SA bunaithe ar thorthaí dearfacha an staidéir True North (NCT02435992), ar triail chéim 3 lárnach, il-ionaid, randamaithe, dúbailte-dall, rialaithe le placebo a rinne meastóireacht ar Zeposia 1 mg in aghaidh teiripe Ionduchtaithe agus cothabhála roimhe seo d’othair aosacha a raibh UC measartha go mór gníomhach acu, agus sábháilteacht.

Le linn na tréimhse ionduchtaithe, bhí 645 othar san iomlán ag cohórt 1 a sannadh go randamach chun Zeposia (n=429) nó phlaicéabó (n=216) a fháil i gcóimheas 2: 1, agus chríochnaigh 94% agus 89% de na hothair sin an tréimhse ionduchtaithe. Ag tús an staidéir, ba é meán-aois na n-othar ná 42 bliana, fir a bhí i 60% díobh, agus ba é meánchúrsa an ghalair 7 mbliana; bhí tréithe othar gach grúpa cóireála cothromaithe go maith. Cuireadh cóireáil ar othair i gcohórt 1 uair amháin sa lá ar feadh 10 seachtaine. Is grúpa lipéad oscailte é Cohórt 2 le 367 othar. Fuair ​​na hothair cóireáil Zeposia uair amháin sa lá ar feadh 10 seachtaine.

Sa chéim chothabhála, sannadh othair i gcohórt 1 nó i gcohórt 2 a raibh freagra cliniciúil acu sa 10ú seachtain den tréimhse ionduchtaithe go randamach don ghrúpa Zeposia (n=230) nó don ghrúpa placebo (n=227) ag cóimheas 1 : 1, agus fuair sé Cóireáil suas le 52 seachtaine. Ina measc, déileáladh le 80% agus 54.6% de na hothair le Zeposia agus placebo, agus chríochnaigh siad an staidéar. I measc na n-othar a scoir cóireáil de bharr teagmhais dhíobhálacha de bharr cóireála bhí 3 othar a fuair cóireáil Zeposia agus 6 othar a fuair cóireáil phlaicéabó; atarlú galair (13.5% sa ghrúpa Zeposia agus 33.9% sa ghrúpa placebo) an chóireáil ba scortha. Cúiseanna coitianta. Lean othair sa ghrúpa placebo a bhain éifeachtúlacht chliniciúil amach ag an 10ú seachtain den tréimhse ionduchtaithe ag úsáid an phlaicéabó sa tréimhse cothabhála dall.

I gcohórt 1 an ionduchtaithe agus i ngrúpa na n-othar a ndearnadh randamú orthu, bhí stair nochtaithe inhibitor TNF ag thart ar 30% de na hothair.

Cuireadh gach othar incháilithe san áireamh i dtriail leathnaithe oscailte, atá ar siúl, chun éifeachtúlacht fhadtéarmach Zeposia a chóireáil i gcóireáil UC gníomhach measartha go dian.

Ba é príomhphointe deiridh an staidéir cion na n-othar i loghadh cliniciúil bunaithe ar na scóir cliniciúla agus endoscópacha cuimsitheacha (scór Mhaigh Eo 3-chomhpháirt) ag an 10ú seachtain den tréimhse ionduchtaithe agus an 52ú seachtain den tréimhse chothabhála. Áiríodh ar chríochphointí tánaisteacha cion na n-othar a ghnóthaigh éifeachtúlacht chliniciúil ag seachtainí 10 agus 52, cion na n-othar a raibh feabhas endoscópach orthu (scór ionscópachta ≤1) ag seachtainí 10 agus 52, agus an membrane múcasach ag seachtainí 10 agus 52 Céatadán na n-othar a rinne cneasaithe, agus cion na n-othar a raibh loghadh cliniciúil acu ag seachtain 52, seachtain 10. Sa staidéar seo, sainmhíníodh cneasaithe mucóis mar fheabhsú ar loghadh histolaíochta endoscópach.

Léirigh na torthaí gur shroich True North dhá phríomhphointe deiridh cliniciúla. I gcomparáid le phlaicéabó, bhí torthaí an loghadh cliniciúil sa tréimhse ionduchtaithe 10ú seachtaine agus sa tréimhse cothabhála 52ú seachtain an-suntasach ó thaobh staitistice agus clinice de. Ag an am céanna, tá an tsábháilteacht fhoriomlán a breathnaíodh sa staidéar seo comhsheasmhach leis an tsábháilteacht aitheanta Zeposia sa lipéad ceadaithe.

Is modhnóir gabhdóra sphingosine 1-fosfáit (S1P) ó bhéal é Zeposia a cheanglaíonn le gabhdóirí 1 agus 5 S1P a bhfuil cleamhnas ard acu. Laghdaíonn an druga cumas na limficítí draenáil ó nóid linf agus laghdaíonn sé líon na limficítí a scaiptear san fhuil imeallach. Níl meicníocht gníomhaíochta Zeposia i gcóireáil UC soiléir, ach d’fhéadfadh baint a bheith aige le laghdú na himirce lymphocyte chuig an mhúcóis intestinal inflamed. Faoi láthair, leanann BMS ag meastóireacht ar éifeachtúlacht fhadtéarmach Zeposia i gcóireáil UC gníomhach measartha go dian i dtriail leathnúcháin oscailte, agus déanann sé meastóireacht ar éifeacht theiripeach an druga' s ar Crohn&# 39 atá measartha go mór gníomhach; s galar i dtionscadal trialach cliniciúla chéim 3 YELLOWSTONE.

Cheadaigh FDA na SA Zeposia i Márta 2020 chun cóireáil a dhéanamh ar scléaróis iolrach athiompaithe (RMS) in aosaigh. Cheadaigh an Coimisiún Eorpach Zeposia i mBealtaine 2020 chun cóireáil a dhéanamh ar othair aosacha a bhfuil scléaróis iolrach ath-atógtha (RRMS) orthu le galar gníomhach le gnéithe cliniciúla nó íomháithe. I mí na Nollag 2020, ghlac an Ghníomhaireacht Leigheasra Eorpach le hiarratas Zeposia' s ar údarú margaíochta chun cóireáil a dhéanamh ar UC fásta measartha go trom.