Formheasann FDA na SA Farxiga: An Chéad Inhibitor SGLT2 chun CKD a chóireáil!

D’fhógair AstraZeneca le déanaí go bhfuil Riarachán Bia agus Drugaí na SA (FDA) tar éis an t-inhibitor SGLT2 Farxiga (ainm cineálach: dapagliflozin) a fhormheas chun cóireáil a dhéanamh ar othair aosacha a bhfuil galar duáin ainsealach orthu (CKD) atá i mbaol dul chun cinn an ghalair, ag laghdú meastacháin ar ráta scagacháin glomerular ( Leanann eGFR) ag laghdú, an baol galar duánach céim deiridh (ESKD), bás cardashoithíoch (CV), agus ospidéalú cliseadh croí (hHF). Clúdaíonn an tásc seo an grúpa othar a bhfuil diaibéiteas cineál 2 (T2D) orthu nó nach bhfuil.

Is fiú a lua gurb é Farxiga an chéad choscóir SGLT2 a ceadaíodh chun othair CKD a chóireáil (cibé acu le T2D nó nach ea). Ceadaíodh Farxiga trí phróiseas athbhreithnithe tosaíochta. I mí Dheireadh Fómhair 2020, dheonaigh an FDA Ainmniú Drugaí Briste Farxiga (BTD) chun cóireáil a dhéanamh ar othair le CKD (le T2D nó gan é). Léirigh torthaí ó thriail Chéim III DAPA-CKD gur tháinig laghdú gan fasach ar an mbaol go dtiocfadh meath ar fheidhm duánach, ESKD, bás cardashoithíoch nó duánach mar thoradh ar chóireáil Farxiga.

Is é an ceadú seo an dul chun cinn is tábhachtaí i gcóireáil CKD le níos mó ná 20 bliain. Is galar é CKD arna shainiú ag feidhm laghdaithe duáin agus de ghnáth bíonn baint aige le riosca ard galar croí nó stróc, nó an gá le scagdhealú nó trasphlandú duáin. Faoi 2040, táthar ag súil go mbeidh CKD ar an gcúigiú príomhchúis bháis ar domhan. Sna Stáit Aontaithe faoi láthair, tá thart ar 37 milliún duine ag fulaingt ó CKD.

Sna Stáit Aontaithe, ceadaíodh Farxiga mar chabhair chun aiste bia a rialú agus a neartú chun rialú siúcra fola a fheabhsú in othair aosacha a bhfuil T2D orthu. Ina theannta sin, i mBealtaine 2020, fuair Farxiga ceadú FDA sna Stáit Aontaithe le húsáid in othair aosacha a bhfuil cliseadh croí orthu (HFrEF) le codán díothaithe laghdaithe (le T2D nó gan é) chun básanna cardashoithíoch (CV) agus riosca ospidéil cliseadh croí a laghdú. Sa tSín, ceadaíodh an dá thásc seo i Márta 2017 agus i mí Feabhra 2021, faoi seach.

Dúirt triail DAPA-CKD agus comhchathaoirleach a choiste feidhmiúcháin, an tOllamh Hiddo L. Heerspink, Ionad Leighis Ollscoil Groningen, an Ísiltír: “Bunaithe ar thorthaí gan fasach na trialach DAPA-CKD, is é dapagliflozin an chéad fhormheas anois. cóireáil galar ainsealach duáin, beag beann ar choscóirí SGLT2 ar stádas diaibéiteas. Tugann an chloch mhíle réabhlóideach seo rogha cóireála nua éifeachtach d’othair agus do dhochtúirí don ghalar seo atá an-lag agus bagrach don bheatha. Quot GG;

Dúirt Mene Pangalos, Leas-Uachtarán Feidhmiúcháin um Thaighde agus Fhorbairt AstraZeneca Biopharmaceuticals:" Inniu is é ceadú' s an dul chun cinn is suntasaí i gcóireáil galar ainsealach duáin le níos mó ná 20 bliain. Táimid ag cóireáil diaibéiteas cineál 2 cheana féin, cliseadh croí le codán laghdaithe brúite (HFrEF), agus Tá torthaí iontacha léirithe ag an ngalar duáin ainsealach le déanaí, agus táimid an-sásta a bheith in ann an druga seo a thabhairt do na milliúin othar a bhfuil galar duáin ainsealach orthu na Stáit Aontaithe. Quot GG;

Tá an ceadú seo bunaithe ar fhianaise chliniciúil ó thriail cheannródaíoch Chéim 3 DAPA-CKD. Léirigh an triail, in othair a raibh eisfhearadh albaimin fuail méadaithe acu agus céim 2-4 CKD, go raibh bunús an chúraim chaighdeánaigh chomhcheangailte (lena n-áirítear inhibitor einsím tiontaithe angiotensin [ACEi] nó seachfhreastalaí gabhdóra angiotensin [ARB]) Thuas, i gcomparáid le phlaicéabó, laghdaigh Farxiga go suntasach an riosca ilchodach d’fheidhm duánach ag dul in olcas, cardashoithíoch (CV) nó bás duánach (críochphointe bunscoile) faoi 39% (laghdú iomlán riosca [ARR]=5.3%, p< 0.0001).="" ina="" theannta="" sin,="" i="" gcomparáid="" le="" phlaicéabó,="" laghdaigh="" farxiga="" go="" mór="" an="" baol="" báis="" uile-chúis="" 31%="" (arr="2.1%," p="0.0035)." sa="" staidéar="" seo,="" tá="" sábháilteacht="" agus="" infhulaingeacht="" farxiga="" comhsheasmhach="" le="" sábháilteacht="" aitheanta="" an="">

Is triail randamach, dúbailte-dall, rialaithe le phlaicéabó í an triail DECLARE-TIMI 58 Céim III atá deartha chun éifeacht Farxiga ar thorthaí cardashoithíoch a chinneadh. Tacaíonn an anailís taiscéalaíoch ar an triail seo leis an gconclúid go bhféadfadh Farxiga a bheith éifeachtach in othair le CKD nach bhfuil chomh hard sin. Ní mholtar Farxiga do chóireáil CKD in othair a bhfuil galar duáin polycystic orthu, a dteastaíonn nó a bhfuil stair theiripe imdhíon-mhothúchánach acu le déanaí le haghaidh galar duáin, toisc go bhfuiltear ag súil go mbeidh an druga neamhéifeachtach sna daonraí seo.

Sa dá thriail seo, tá sábháilteacht agus infhulaingeacht Farxiga comhsheasmhach le sábháilteacht aitheanta an druga.

Is galar forásach tromchúiseach é CKD arb é is sainairíonna ann feidhm duánach laghdaithe. Meastar go bhfuil tionchar ag beagnach 850 milliún duine ar fud an domhain, agus tá go leor acu fós gan diagnóis. Is iad na cúiseanna is coitianta le CKD ná diaibéiteas (38%), Hipirtheannas (26%), agus glomerulonephritis (athlasadh na duáin, 16%). Tá baint ag CKD le galracht shuntasach agus riosca méadaithe d’imeachtaí cardashoithíoch (CV), mar shampla cliseadh croí (HF) agus bás roimh am. Ina chineál is tromchúisí, tá galar duánach céim deiridh (ESKD), damáiste duáin agus meath ar fheidhm duánach tar éis dul ar aghaidh go dtí an chéim ina bhfuil gá le scagdhealú nó trasphlandú duáin. Gheobhaidh formhór na n-othar CKD bás de CV sula sroichfidh siad ESKD.

Is coscóir cotransporter 2 sóidiam-glúcóis 2 (SGLT2) roghnach den chéad uair é Farxiga. Feidhmíonn an druga éifeacht hipoglycemic go neamhspleách ar inslin. Cuireann sé cosc ​​roghnach ar SGLT2 sna duáin agus féadann sé cabhrú le hothair a bhfuil fual Scaoiltear an iomarca glúcóis ón gcóras. Chomh maith le siúcra fola a ísliú, tá buntáistí breise ag an druga freisin maidir le meáchain caillteanas agus brú fola a ísliú.

Go dtí seo, tá Farxiga ceadaithe le haghaidh tásca iolracha, le difríochtaí i dtíortha éagsúla: (1) Mar mhonaiteiripe agus mar chuid de theiripe teaglaim, cuidíonn sé le haiste bia agus aclaíocht chun rialú siúcra fola a fheabhsú in othair a bhfuil diaibéiteas cineál 2 orthu. (2) Úsáidtear é d’othair a bhfuil diaibéiteas cineál 2, galar cardashoithíoch nó ilfhachtóirí riosca CV orthu chun an riosca san ospidéal i leith cliseadh croí a laghdú. (3) Úsáidtear é d’othair aosacha a bhfuil cliseadh croí orthu (HFrEF) a bhfuil codán díothaithe laghdaithe acu (le diaibéiteas cineál 2 nó gan é) chun an baol báis cardashoithíoch (CV) agus ospidéalú cliseadh croí a laghdú. (4) Mar theiripe aidiúvach béil le haghaidh inslin, úsáidtear é chun rialú siúcra fola a fheabhsú in othair aosacha a bhfuil diaibéiteas cineál 1 (T1D) orthu a fhaigheann teiripe inslin ach a bhfuil droch-rialú glúcóis fola orthu agus a bhfuil innéacs mais comhlacht (BMI) ≥27kg acu / m2 (róthrom nó murtall).

De réir mar a leanann eolaíocht ar aghaidh ag fáil amach naisc fhéideartha idir an croí, na duáin agus an briseán, tá taighde Farxiga' s ag forbairt ó éifeachtaí cardio-duáin go cosc ​​agus cosaint orgán. Is féidir go dtiocfadh mainneachtain orgán eile as croí, duáin agus briseán, damáiste d’orgán amháin - as a dtiocfaidh príomhchúis an bháis ar fud an domhain, lena n-áirítear diaibéiteas cineál 2 (T2D), cliseadh croí (HF) agus galar duáin ainsealach (CKD).

Is clár cumhachtach trialach cliniciúla é DapaCare chun meastóireacht a dhéanamh ar na buntáistí féideartha cosanta cardashoithíoch, duánach agus orgán a bhaineann le Farxiga. Cuimsíonn an tionscadal 35 triail Chéim IIb / III críochnaithe agus leanúnach ina raibh níos mó ná 35,000 othar agus níos mó ná 2.5 milliún bliain taithí othair. Faoi láthair, tá Farxiga ag déanamh meastóireachta ar chóireáil othar le cliseadh croí (HFpEF) le codán díothaithe leasaithe sa triail SEOLADH Céim III. Ina theannta sin, tá Farxiga á mheas freisin i dtriail Chéim III DAPA-MI chun an riosca a bhaineann le hospidéal cliseadh croí (hHF) nó bás cardashoithíoch (CV) a laghdú in othair aosacha a bhfuil diaibéiteas neamh-chineál 2 orthu tar éis infarction géarmhíochaine miócairdiach (MI) nó taom croí.