Diúltaíonn FDA na SA Tenapanor Inhibitor NHE3 a Cheadú - 2/2

I mí na Nollag 2017, fuair Fosun Pharma ceadúnas eisiach forbartha agus tráchtálaithe tenapanor sa tSín (lena n-áirítear Mórthír na Síne, Hong Cong agus Réigiúin Riaracháin Speisialta Macao) ó Ardelyx. I Meán Fómhair 2019, glacadh le hiarratais ar thriail chliniciúil IBS-C táibléad tenapanor; i mí na Nollag 2019, glacadh le hiarratais ar thriail chliniciúil hyperphosphatemia táibléad tenapanor.

I gcóireáil IBS-C, laghdaíonn tenapanor ionsú sóidiam ag an stéig bheag agus an colon trí chosc a chur ar NHE3 ar dhromchla barr na gcealla epithelial ó bhroinn, rud a fhágann go dtiocfaidh méadú ar an secretion uisce isteach sa lumen stéigeach, agus ar an gcaoi sin luasghéarú intestinal. peristalsis agus an stól a dhéanamh níos boige agus níos géire. Tá gluaiseachtaí bputóg méadaithe ag othair le IBS-C agus laghdaigh siad pian bhoilg. I samhlacha ainmhithe, léiríodh freisin go laghdaíonn tenapanor pian bhoilg trí hipiríogaireacht visceral a laghdú agus tréscaoilteacht stéigeach a laghdú. I múnla francach de hipiríogaireacht an colon, laghdaigh tenapanor hiperalgesia visceral (VHL) agus rinne sé eisiatacht néaróin céadfacha an colon a normalú.

Sna Stáit Aontaithe, i Meán Fómhair 2020, cheadaigh an FDA tenapanor (ainm trádála: Ibsrela, táibléad 50mg). Tógtar an druga ó bhéal dhá uair sa lá chun cóireáil a dhéanamh ar othair aosacha a bhfuil IBS-C orthu, gluaiseachtaí bputóg a mhéadú agus pian bhoilg a laghdú. Ba chóir a thabhairt faoi deara, le linn cóireáil IBS-C, go bhfuil rabhadh bosca dubh ag gabháil le lipéad drugaí Ibsrela: tugann sé le fios go bhfuil an baol ann go mbeidh díhiodráitiú mór in othair péidiatraiceacha. Tá cosc ​​ar an druga a úsáid in othair faoi 6 bliana d’aois. I francaigh óga, is féidir le tenapanor bás a fháil, is dócha mar gheall ar dhíhiodráitiú. Níor chóir Ibsrela a úsáid in othair 6 go 12 bliana d’aois. Níor bunaíodh sábháilteacht agus éifeachtúlacht Ibsrela in othair péidiatraiceacha faoi 18 mbliana d’aois.

meicníocht gníomhaíochta tenapanor

I gcóireáil hyperphosphatemia in othair scagdhealaithe CKD, ós rud é gurb é feidhm NHE3 prótóin a mhalartú (H +) agus sóidiam a ionsú (Na +), cuireann tenapanor cosc ​​ar NHE3 ar dhromchla barr na gcealla epithelial ó bhroinn. agus méadaíonn sé prótóin intracellular (H +). Déanann prótóin (H +) na naisc idir cealla a dhéanamh níos doichte go roghnach, rud a fhágann go mbíonn athruithe comhfhoirmiúla i naisc chealla epithelial, ag laghdú tréscaoilteacht fosfáit-shonrach, rud a fhágann go bhfuil cosáin pharasacha ann (cosáin paracellular, an príomhbhealach le haghaidh ionsú fosfáit aiste bia)) An ionsú laghdaítear fosfáit, agus ar an gcaoi sin laghdaítear an leibhéal serum fosfair. Tagraíonn an cosán paracellular don chosán trína dtéann cothaithigh agus uisce isteach sa spás idircheallach trí na hacomhail daingean idir cealla epithelial cóngaracha, agus ansin isteach san fhuil. Taispeánann sonraí cliniciúla agus réamhchliniciúla go gcuireann tenapanor cosc ​​ar NHE3 agus nach bhfuil aon éifeacht aige ar chonair ionsú macromóilíní.

Tá 3 thriail chliniciúla 3 chéim 3 déanta ag Ardelyx chun éifeachtúlacht agus sábháilteacht tenapanor a mheas maidir le serum fosfar a rialú in othair aosacha a bhfuil scagdhealú CKD orthu: (1) 2 thriail monotherapy - monotherapy gearrthéarmach 3 staidéar BLOCK (n=219, 12 sheachtain ), teiripe fadtéarmach aon-ghníomhaire Céim 3 Staidéar PHREEDOM (n=423, 52 seachtaine); .

Chomhlíon na trí thriail chéim 3 na críochphointí tánaisteacha bunscoile agus na príomhphointí tánaisteacha: laghdaigh leibhéil tenapanor, gearrthéarmach, fadtéarmach, agus teaglaim le ceangailtí fosfáite leibhéil serum fosfair go suntasach. Tá Ardelyx i mbun staidéir síneadh lipéad oscailte NORMALISE freisin (n=171) chun measúnú a dhéanamh ar chumas an deichiúnaí ina aonar nó i gcomhcheangal le deighilteoir chun gnáthleibhéil fosfair a bhaint amach (2.5-4.5 mg / dL).