US FDA Postpones Nefecon (Scaoileadh spriocdhírithe Budesonide) Dáta Cinnidh

D’fhógair cuideachta bithchógaisíochta na Sualainne Calliditas Therapeutics le déanaí go bhfuil Riarachán Bia agus Drugaí na SA (FDA) tar éis an Nefecon a leathnú (budesonide) Iarratas Nua ar Dhrugaí (NDA)" An tAcht um Tháille Úsáideora Drugaí ar oideas" Spriocdháta (PDUFA) faoi 3 mhí go 2021 15 Nollaig. San Aontas Eorpach, tá Gníomhaireacht Leigheasra na hEorpa (EMA) ag déanamh meastóireachta luathaithe ar Iarratas ar Údarú Margaíochta (MAA) Nefecon' s.

Is foirmliú béil nua é Nefecon debudesonide. Is gníomhaire neamhrialaithe IgA1 é an druga a dhíríonn ar nephropathy IgA bunscoile (IgAN) trí IgA1 a laghdú. Má cheadaítear é, beidh Nefecon ar an gcéad teiripe atá deartha agus faofa go sonrach le haghaidh cóireáil IgAN, a bhfuil acmhainneacht ann maidir le galair a cheartú. De réir fógra a fógraíodh roimhe seo, tar éis cead a fháil, tá sé i gceist ag Calliditas tráchtálú neamhspleách a dhéanamh ar Nefecon sna Stáit Aontaithe, agus táthar ag súil go mbeidh an druga ar an margadh sa chéad leath de 2022 san Eoraip.

I mí an Mhárta 2021, chuir Calliditas NDA isteach tríd an gclár luathaithe ceadaithe bunaithe ar an gcríochphointe proteinuria a pléadh roimhe seo leis an FDA chun ceadú luathaithe a lorg ag an FDA, a léiríonn sonraí na 200 othar i gCuid A de thriail NeflgArd. In Aibreán 2021, ghlac an FDA leis an NDA agus rinne sé athbhreithniú tosaíochta, agus ag an am céanna d’ainmnigh sé spriocdháta PDUFA mar 15 Meán Fómhair, 2021.

San athbhreithniú ar an NDA, d’iarr an FDA anailís bhreise ar na sonraí tástála NeflgArd a sholáthraíonn Calliditas don FDA. Rinne an ghníomhaireacht na hanailísí seo a aicmiú mar athbhreithnithe móra ar an NDA. Soláthraíonn an t-athbhreithniú seo go príomha eGFR breise agus anailísí gaolmhara eile chun tacú tuilleadh leis na sonraí proteinuria a chuirtear ar fáil sa chomhad NDA. Dá bhrí sin, leathnaigh an FDA spriocdháta PDUFA go 15 Nollaig, 2021.

Dúirt Renée Aguiar Lucander, POF Calliditas:" Is é ár NDA do Nefecon an chéad uair a mheas an FDA próitéinuria mar chríochphointe malartach le haghaidh ceadú luathaithe ar nephropathy IgA. Teastaíonn próiseas athbhreithnithe domhain. Leanfaimid orainn ag obair go dlúth leis an FDA chun athbhreithniú an NDA a chríochnú."

Nefecon: Teicneolaíocht scaoilte spriocdhírithe 2 chéim

Is ullmhúchán béil paitinnithe é Nefecon ina bhfuil substaint ghníomhach láidir atá ar eolas go maith-budesonide-a scaoileadh saor spriocdhírithe. De réir na príomh-mhúnla pathogenesis, tá an t-ullmhúchán deartha chun drugaí a sheachadadh chuig paiste Peyer' s sa stéig bheag íochtarach inar tháinig an galar. Díorthaítear Nefecon ó theicneolaíocht TARGIT, a ligeann do shubstaintí dul tríd an bholg agus na n-inní gan iad a ionsú, agus ní féidir iad a scaoileadh ach i mbulóga nuair a shroicheann siad an chuid íochtarach den stéig bheag.

Mar a thaispeántar sa triail mhór Chéim 2b a chuir Calliditas i gcrích, tá an teaglaim de phróifíl scaoilte dáileoige agus optamaithe éifeachtach d’othair IgAN. Chomh maith le héifeachtaí áitiúla éifeachtacha, buntáiste eile a bhaineann leis an tsubstaint ghníomhach seo a úsáid is ea a bith-infhaighteacht íseal, is é sin, tá thart ar 90% den tsubstaint ghníomhach neamhghníomhachtaithe san ae sula sroicheann sí an cúrsaíocht shistéamach. Ciallaíonn sé seo gur féidir drugaí ardchruinnithe a chur i bhfeidhm go háitiúil nuair is gá, ach tá nochtadh sistéamach agus fo-iarsmaí an-teoranta.

Torthaí Cuid A ar Thriail Chliniciúil NefIgArd

Is é Calliditas an chéad chuideachta a fuair sonraí dearfacha i gcéim 2b agus i gcéim 3 de thrialacha cliniciúla randamaithe, dúbailte-dall, rialaithe le phlaicéabó ar IgAN. Shroich an dá thriail na críochphointí tánaisteacha bunscoile agus na príomhphointí.

Tá aighneacht NDA Nefecon bunaithe ar na sonraí dearfacha ó chuid A de staidéar eochairchéim 3 ar NefIgArd. Staidéar randamach, dúbailte-dall, rialaithe faoi phlaicéabó, ar il-ionad idirnáisiúnta atá deartha chun éifeachtúlacht agus sábháilteacht Nefecon agus phlaicéabó a mheas i 200 othar IgAN fásta. Mar a luadh cheana, i gcomparáid le phlaicéabó, shroich an staidéar an príomhphointe deiridh maidir le próitéinuria a laghdú agus léirigh sé go raibh eGFR seasmhach ag 9 mí. Cuimsíonn an fhaisnéis a cuireadh isteach sonraí cliniciúla freisin ó thriail Chéim 2 NEFIGAN, a shroich críochphointí bunscoile agus tánaisteacha staidéar NefIgArd freisin. Léirigh an dá thriail go raibh glacadh go maith le Nefecon i gcoitinne, agus go raibh sábháilteacht chomhchosúil ag torthaí an dá ghrúpa.

Agus an NDA á chur isteach, rinne Calliditas iarratas ar cheadú luathaithe. Is éard atá i gceadú luathaithe ná cainéal nua ceadaithe drugaí de chuid FDA na SA, rud a fhágann gur féidir drugaí a bhfuil sé d’acmhainn acu riachtanais mhíochaine gan chomhlíonadh mór-ghalair a réiteach bunaithe ar chríochphointe ionaid. Is é críochphointe ionaid na trialach eochairchéime 3 NefIgArd ná laghdú próitéine i gcomparáid le phlaicéabó, a bhí bunaithe ar chreat staidrimh na meta-anailíse taighde cliniciúla a d’fhoilsigh Thompson A et al. in 2019 le haghaidh idirghabhálacha in othair IgAN i staidéir chliniciúla. tacaíocht. Tá staidéar dearbhaithe deartha chun sonraí fadtéarmacha sochair duáin a sholáthar cláraithe go hiomlán agus táthar ag súil go bhfógrófar é go luath i 2023.