Sonraí Cliniciúla Trí bliana Céim III de Dhovato Drugaí Dhá-i-aon GlaxoSmithKline (DTG / 3TC)

Is cuideachta taighde agus forbartha drugaí VEID / SEIF é ViiV Healthcare atá á rialú ag GlaxoSmithKline (GSK), Pfizer (Pfizer) agus Shionogi (Shionogi). Le déanaí, d’fhógair an chuideachta sonraí 3 bliana de 2 staidéar céim III (GEMINI 1& 2) den druga cumaisc Dovato (dolutegravir / lamivudine, DTG / 3TC, 50mg / 300mg) ag comhdháil VEID Glasgow Glasgow 2020.

Is regimen iomlán aon-táibléad, dhá dhruga (2DR) é Dovato, comhdhéanta de dháileog seasta de dolutegravir (DTG, 50mg) agus lamivudine (3TC, 300mg), ina measc: is VEID é DTG Cuireann inhibitor aistrithe slabhra Integrase (INSTI) bac ar mhacasamhlú VEID trí chosc a chur ar DNA víreasach comhtháthú in ábhar géiniteach cealla imdhíonachta daonna (cealla T). Is é atá in 3TC ná inhibitor transversease transversease nucleoside (NRTI). Is minic a úsáidtear é i gcomhcheangal le drugaí frith-víreasacha eile chun ionfhabhtú VEID a chóireáil.

Faoi láthair, tá Dovato ceadaithe: le haghaidh cóireála tosaigh (cóireáil chéadlíne) ionfhabhtú VEID-1 agus le haghaidh ionfhabhtú VEID-1 faoi chois víreolaíoch (cóireáil dara líne). Mar gheall ar dhul chun cinn sa chóireáil, is féidir le daoine atá ionfhabhtaithe le VEID a bheith ag súil le maireachtáil chomh fada le gnáthdhaoine, ach tá teiripe antiretroviral ar feadh an tsaoil fós ag othair den sórt sin chun cosc ​​víreolaíoch a choinneáil. Is é Dovato an chéad regimen iomlán, aon-lá amháin, aon-pill, dhá dhruga (2DR) atá ceadaithe, ar féidir leis líon na risíochtaí ar dhrugaí ARV a laghdú ó thús na cóireála (cóireáil chéadlíne), agus an caighdeán traidisiúnta a trí Éifeachtacht an regimen drugaí agus bacainn ardfhriotaíochta.

Is staidéar athchleachtach, randamach, dúbailte-dall, il-ionad, comhthreomhar, neamh-inferiority céim III é staidéir GEMINI-1 agus GEMINI-2. Cláraíodh thart ar 1,400 cás le hualach víreasach VEID-1 bunlíne níos lú ná 500,000 cóip / mL do dhaoine fásta atá ionfhabhtaithe le cóireáil VEID-1 do dhaoine fásta, agus é mar aidhm acu an regimen 2-dhruga 2-dhrugaí (2DR, DTG / 3TC) a mheas uair amháin sa lá i gcoinne an chaighdeáin ar dtús -regimen 3-dhrugaí (3DR, dolutegravir agus 2 núicléasídí) de VEID-1 Éifeachtacht agus sábháilteacht inhibitor droim ar ais transcriptase tenofovir disoproxil fumarate / emtricitabine [TDF / FTC], DTG + TDF / FTC). Is é an príomhphointe deiridh ná neamh-inferiority chomhréir na n-othar a ghnóthaigh sochtadh víreolaíoch (plasma HIV-1 RNA< 50="" cóip="" ml)="" ag="" an="" 48ú="" seachtain="" den="" chóireáil.="" áiríodh="" ar="" chríochphointí="" tánaisteacha="" cion="" na="" n-othar="" a="" raibh="" cosc="" ​​víreolaíoch="" orthu="" ag="" seachtain="" 24,="" seachtain="" 96,="" agus="" seachtain="">

Léirigh na sonraí trí bliana a scaoileadh ag an gcruinniú seo gur lean 2DR (DTG / 3TC) de neamh-inferiority, i gcomparáid le 3DR (DTG + TDF / FTC), i measc othair aosacha VEID-1 nua-chóireáilte. téarmaí éifeachtúlachta. Bacainn ardfhriotaíochta agus sábháilteacht inchomparáide.

Go sonrach, léirigh an anailís chomhthiomsaithe ar an dá staidéar gur choinnigh 82% (584/716) den ghrúpa cóireála 2DR faoi chois víreolaíoch ag an 144ú seachtain de chóireáil, sa daonra anailíse pictiúr-rún-le-cóir leighis (ITT-E). (Plasma HIV-1 RNA< 50="" cóip="" ml),="" ba="" é="" an="" grúpa="" cóireála="" 3dr="" 84%="" (599/717),="" agus="" léirigh="" an="" éifeachtúlacht="" neamh-inferiority="" (difríocht="" cheartaithe:="" -1.8="" [95%="" ci:="" -5.8%,="" 2.1%]).="" tá="" torthaí="" an="" tsuirbhé="" sábháilteachta="" agus="" infhulaingthe="" comhsheasmhach="" le="" sonraí="" roimhe="">

Ina theannta sin, leanann an clár 2DR de bhac ardfhriotaíochta a thaispeáint ar fhriotaíocht a spreagann cóireáil. Ba é an céatadán d’othair a raibh aistarraingt víreolaíoch deimhnithe (CVW) arna sainiú ag an bprótacal staidéir ná 1.7% (12/716) sa ghrúpa regimen 2DR agus 1.3% (9/717) sa ghrúpa regimen 3DR. Níor léirigh aon cheann de na hothair seo sócháin friotaíochta de bharr cóireála. D’fhorbair othar amháin neamh-CVW a fuair an prótacal 2DR sócháin friotaíochta M184V agus R263R / K sular stop sé an staidéar.

Bhí minicíocht na n-imeachtaí díobhálacha foriomlána (AE) cosúil sa dá ghrúpa, agus bhí minicíocht AEanna a bhaineann le drugaí sa ghrúpa cóireála 2DR níos ísle ná an mhinicíocht sa ghrúpa cóireála 3DR (20% [146/716] vs 27% [ 192/717]. Sa staidéar, bhí 4 bhás (3/716 cás sa ghrúpa cóireála 2DR agus 1/717 cás sa ghrúpa cóireála 3DR), agus measadh go raibh gach ceann acu neamhghaolmhar le regimen na ndrugaí staidéir. Torthaí an staidéir an poitéinseal atá ann do thorthaí fadtéarmacha sláinte cnámh agus duáin a thaispeáint: Athruithe ar mharcanna feidhm cnámh agus duáin tar éis na bunlíne, lean an regimen 2DR ag taispeáint níos fearr ná an regimen 3DR go dtí an 144ú seachtain.

Dúirt príomh-imscrúdaitheoir thionscadal taighde GEMINI, Pedro Cahn, MD, ollamh le galair thógálacha i Scoil an Leighis Ollscoil Buenos Aires:" Deimhníonn na sonraí fadtéarmacha seo go bhfuil an regimen dhá dhruga bunaithe ar DTG (2DR ) go bhfuil sé réasúnta sa phróifíl cóireála VEID. Suíomh. I gcomparáid leis an réimeas trí dhrugaí (3DR), leanann an regimen 2DR de neamh-inferiority fadtéarmach a thaispeáint, agus sáraíonn a tairbhí an cosc ​​víreolaíoch. Cé go bhfuil minicíocht fhoriomlán na n-imeachtaí díobhálacha i ngach grúpa cosúil, tá níos lú éifeachtaí díobhálacha ag an réimeas 2DR Tá súil ag cliniceoirí a chruthú gur féidir le 2DR atá bunaithe ar DTG cóireáil a dhéanamh go héifeachtach ar othair aosacha VEID-naïve ar feadh i bhfad. Tá fianaise ann anois go bhfuil an clár seo éifeachtach go deimhin. Quot GG;

Cheadaigh FDA na SA Dovato den chéad uair in Aibreán 2019 mar regimen iomlán d’aosaigh a bhfuil ionfhabhtú VEID-1 orthu (cóireáil chéadlíne) nach bhfuair cóireáil roimhe seo (cóireáil tosaigh). Go sonrach: Daoine fásta VEID-1 nach bhfuil aon stair acu maidir le cóireáil ARV agus nach bhfuil aon fhriotaíocht drugaí ar eolas acu ar DTG nó 3TC. In 2019, luaigh" Roinn Sláinte agus Seirbhísí Daonna na SA (DHHS); Treoirlínte Cóireála Antiretroviral Aosaigh agus Déagóirí" bhí Dovato san áireamh i liosta na roghanna cóireála céadlíne. Is é seo an chéad uair a mholann DHHS regimen iomlán 2 dhruga sa chóireáil chéadlíne.

I mí Lúnasa 2020, cheadaigh an FDA leathnú ar thásc Dovato mar chlár iomlán chun cóireáil a dhéanamh ar dhaoine fásta VEID-1 a bhfuil sochtadh víreolaíoch bainte amach acu (cóireáil dara líne), go sonrach: mar chlár iomlán chun antiretroviral cobhsaí (ARV a fháil) ) tá an regimen tar éis cosc ​​víreolaíoch a bhaint amach (RNA< VEID-1; 50 cóip / ml), gan aon stair de theip cóireála, agus gan aon fhriotaíocht drugaí ar eolas do gach comhpháirt de Dovato. -1 Daoine fásta ionfhabhtaithe, ag teacht in áit a gclár reatha ARV.

San Aontas Eorpach agus i dtíortha eile, ceadaíodh Dovato: le haghaidh cóireála tosaigh (cóireáil chéadlíne) agus faoi chois víreolaíoch (cóireáil dara líne) ionfhabhtú VEID-1, go sonrach: aois> 12 bliana d’aois, meáchan ≥ 40 kg, i gcoinne integrase Níl aon déagóirí agus daoine fásta atá frithsheasmhach in aghaidh drugaí agus a bhfuil ionfhabhtú VEID-1 orthu le coscairí nó 3TC.

Cuirfidh Dovato ar chumas daoine atá ionfhabhtaithe le VEID-1 líon na ndrugaí ARV a ghlacann siad gach lá a laghdú agus bacainn ardéifeachtúlachta agus ardfhriotaíochta drugaí a choinneáil, atá inchomparáide le réimeanna tenofovir ina bhfuil trí dhrugaí ar a laghad. Cuirfidh an druga ar chumas daoine fásta atá ionfhabhtaithe le VEID-1 an víreas a bhainistiú gan an tríú ARV a thógáil.