Formheasann FDA na SA Onureg: An Chéad Teiripe Leanúnach AML d’othair a bhfuil Loghadh Iomlán acu

D’fhógair Bristol-Myers Squibb (BMS) le déanaí go bhfuil Riarachán Bia agus Drugaí na SA (FDA) tar éis Onureg (táibléad 300mg Azacitidine, CC-486) ​​a cheadú, teiripe béil nua den chéad uair Cóireáil leanúnach d’othair aosacha a bhfuil loghadh myeloid géar orthu leoicéime (AML), go sonrach: chun diancheimiteiripe ionduchtaithe a fháil chun an chéad loghadh iomlán (CR) nó loghadh iomlán (CRi) a bhaint amach le comhaireamh cealla fola a aisghabháil go neamhiomlán, agus ní féidir leis an dian leigheas a dhéanamh Cóireáil leanúnach ar othair aosacha le AML a bhfuil rinneadh teiripe air (mar shampla trasphlandú gascheall hematopoietic). Tá AML ar cheann de na leoicéime géarmhíochaine is coitianta i measc daoine fásta.

Is fiú a lua gurb é Onureg an chéad agus an t-aon teiripe leantach do AML atá faofa ag an FDA d’othair a bhfuil loghadh orthu. Ceadaíodh Onureg trí phróiseas athbhreithnithe tosaíochta. Faoi láthair, tá an t-iarratas ar údarú margaíochta (MAA) don druga don tásc céanna faoi athbhreithniú ag an nGníomhaireacht Leigheasra Eorpach (EMA). Maidir le cógais, is féidir le Onureg leanúint ar aghaidh go dtí go dtéann an galar ar aghaidh nó go dtarlaíonn tocsaineacht do-ghlactha. Mar gheall ar dhifríochtaí suntasacha i bparaiméadar cógaschinéiteach, níor cheart go gcuirfeadh Onureg ionad azacitidine infhéitheach nó subcutaneous.

Is é comhábhar gníomhach cógaisíochta Onureg' s CC-486 (Azacitidine), gníomhaire hypomethylation ó bhéal a cheanglaíonn le DNA agus RNA, rud a cheadaíonn rialáil leanúnach epigenetic mar gheall ar nochtadh fada. Faoi láthair, tá an druga á fhorbairt mar mhodhnóir epigenetic chun tumaí haemaiteolaíocha éagsúla a chóireáil. Creidtear gurb é príomh-mheicníocht an ghnímh drugaí' s ná hypomethylation DNA agus cíteatocsaineacht dhíreach chuig cealla hematopoietic neamhghnácha sa smior. Féadfaidh hypomethylation gnáthfheidhm na ngéinte atá riachtanach le haghaidh difreála agus iomadú a athbhunú.

Struchtúr ceimiceach Azacitidine

Is é AML an cineál is coitianta de leoicéime géarmhíochaine. Tosaíonn AML sa smior, ach téann sé isteach sa tsruth fola go tapa. Murab ionann agus gnáthfhorbairt cille fola, in AML, d’fhéadfadh carnadh tapa cealla fola bána neamhghnácha sa smior cur isteach ar tháirgeadh gnáthchealla fola, agus d’fhéadfadh laghdú ar chealla fola bána sláintiúla, cealla fola dearga agus pláitíní a bheith mar thoradh air. Is galar casta agus éagsúil é AML, a bhfuil baint aige le sócháin ghéine éagsúla. Má fhágtar gan chóireáil é, is gnách go dtéann an riocht in olcas go gasta.

De ghnáth is féidir le hothair aosacha a bhfuil AML nua-dhiagnóisithe orthu loghadh iomlán a bhaint amach trí cheimiteiripe ionduchtaithe, ach athchúlaíonn go leor othar agus gheobhaidh siad drochthorthaí. Teastaíonn plean cóireála go práinneach d’othair atá ag loghadh chun an riosca atarlú a laghdú agus fad a chur le maireachtáil iomlán. Tabharfaidh formheas Onureg le haghaidh margaíochta aghaidh ar riachtanais phráinneacha leighis dhaonra othar AML le haghaidh roghanna nua cóireála cothabhála.

Tá an ceadú seo bunaithe ar thorthaí éifeachtúlachta agus sábháilteachta an staidéir ríthábhachtach Céim III QUAZAR AML-001. Rinneadh an staidéar in othair AML nua-dhiagnóisithe a fuair diancheimiteiripe ionduchtaithe agus réitíodh a riocht, agus a rinne meastóireacht ar éifeachtúlacht agus sábháilteacht Onureg mar chóireáil chothabhála céadlíne. Léirigh na torthaí, i gcomparáid le phlaicéabó, gur chuir Onureg feabhas mór ar mharthanas foriomlán (OS, críochphointe bunscoile) le beagnach 10 mí sa chóireáil chothabhála céadlíne (airmheán OS: 24.7 mí vs 14.8 mí, p=0.0009), An maireachtáil gan atarlú (RFS, príomhphointe deiridh tánaisteach) méadaíodh go suntasach níos mó ná dhá oiread (airmheán PFS: 10.2 mí vs 4.8 mí, p=0.0001), agus feabhsuithe suntasacha go staitistiúil agus go cliniciúil ab ea na torthaí.

Dúirt príomh-thaighdeoir QUAZAR AML-001, Ospidéal Alfred i Melbourne, san Astráil agus an Dr. Andrew Wei ó Ollscoil Monash:" Sna hothair AML a ghnóthaigh loghadh iomlán den chéad uair i staidéar QUAZAR AML-001, Onureg léirigh cóireáil leanúnach buntáistí marthanais foriomlána. Go háirithe, i bhfianaise a fhoirmlithe béil uair amháin sa lá, tá an cumas ag an druga é seo a bhaint amach ar bhealach áisiúil. Cuideoidh an ceadú seo le cóireáil leanúnach a bhunú le Onureg mar chomhpháirt chaighdeánach de chóireáil AML den chéad uair tar éis ceimiteiripe Othair aosaigh le AML a bhfuil loghadh iomlán bainte amach acu agus nach féidir leo dianteiripí leigheasacha a dhéanamh mar thrasphlandú gascheall hematopoietic. Quot GG;

Dúirt an Dr. Giovanni Caffael, Cathaoirleach agus POF Bristol-Myers Squibb:" Tá ceadú FDA' s ar Onureg mar thoradh ar níos mó ná deich mbliana de thaighde agus 13 thriail chliniciúla agus chliniciúla. Gabhaimid buíochas leis na hothair, na teaghlaigh agus na cúramóirí a ghlac páirt sna trialacha seo agus a thacaigh leo. A dhaoine, rinne siad dul chun cinn an lae inniu indéanta faoi dheireadh. Léiríonn an chloch mhíle seo ár dtiomantas cuidiú le hothair a bhfuil ailse dhochreidte orthu maireachtáil níos faide, agus leis an bpaindéim COVID-19, tá níos mó brí riamh le ceadú Onureg mar chóireáil bhéil d’othair. Quot GG;

Staidéar idirnáisiúnta, randamach, dúbailte-dall, rialaithe faoi phlaicéabó é QUAZAR AML-001. Bhí na hothair cláraithe ≥55 bliana d’aois, de novo nó leoicéime myeloid géarmhíochaine tánaisteach, cíteogenetics measartha nó ardriosca, an chéad loghadh iomlán (CR) nó loghadh iomlán le téarnamh fola neamhiomlán (CRi) tar éis diancheimiteiripe ionduchtaithe. Ag brath ar rogha an imscrúdaitheora' s, fuair an t-othar diancheimiteiripe ionduchtaithe, le ceimiteiripe comhdhlúthaithe nó gan é, agus measadh nár iarrthóir é le haghaidh trasphlandú gascheall hematopoietic (HSCT) roimh thús an staidéir.

Tar éis diancheimiteiripe ionduchtaithe, ghnóthaigh 81% d’othair CR, agus bhain 19% d’othair CRi amach. Fuair ​​80% d’othair timthriall amháin ar a laghad de theiripe comhdhlúthaithe sular ghlac siad páirt sa staidéar. Rinneadh 472 othar a roinnt go randamach ina dhá ghrúpa ag cóimheas 1: 1, agus fuarthas: cóireáil Onureg 300 mg (n=238), cóireáil phlaicéabó (n=234), uair amháin sa lá, gach timthriall cóireála ar feadh 14 lá, gach Is timthriall é 28 Lá. Sa staidéar, leanann othair ar aghaidh ag fáil cóireála go dtí go mbíonn tocsaineacht do-ghlactha nó dul chun cinn galair ann.

Le meántréimhse leantach de 41.2 mhí, léirigh grúpa cóireála Onureg feabhas suntasach ar phríomhphointe deiridh OS i gcomparáid leis an ngrúpa placebo. Ba é 24.7 mí an t-airmheán OS ón bpointe ama randamaithe i ngrúpa cóireála Onureg, agus ba é 14.8 mí an grúpa placebo (p=0.0009; HR=0.69 [95% CI: 0.55, 0. 86]) . Maidir leis an RFS críochphointe tánaisteach lárnach, ba é 10.2 mí an t-airmheán RFS sa ghrúpa cóireála Onureg agus 4.8 mí sa ghrúpa placebo (p=0.0001; HR=0.65 [95% CI: 0.52, 0.81]). Beag beann ar an gcatagóir riosca cíteogenéiteach, tháinig feabhas ar stádas comhdhlúthaithe roimhe seo, nó ar stádas CR / CRi tráth an rollaithe, OS agus RFS sa ghrúpa cóireála Onureg i gcomparáid leis an ngrúpa placebo. I gcomparáid leis an ngrúpa placebo, níor tháinig aon athrú ar an gcaighdeán maireachtála a bhaineann le sláinte (HRQoL) sa ghrúpa cóireála Onureg ón mbunlíne.

Is é 12 timthriall (1-80) cúrsa cóireála airmheánach Onureg' s, agus is é 6 thimthriall (1-73) an phlaicéabó. Ba iad na himeachtaí díobhálacha is coitianta (AEanna) i ngach grád de Onureg agus phlaicéabó ná nausea (65% vs 24%), vomiting (60% vs 10%), agus buinneach (50% vs 22%). Ba iad na himeachtaí díobhálacha grád 3-4 is coitianta do CC-486 agus phlaicéabó ná neutropenia (41% vs 24%), thrombocytopenia (23% vs 22%), agus anemia (14% vs 13%). Bhí teagmhais dhíobhálacha thromchúiseacha ag 34% agus 25% de na hothair i ngrúpa cóireála Onureg agus sa ghrúpa placebo, ionfhabhtuithe den chuid is mó, a tharla i 17% agus 8% de na hothair sa dá ghrúpa, faoi seach. Stop 13% agus 4% d’othair i ngrúpa cóireála Onureg agus sa ghrúpa placebo cóireáil de bharr AEanna.