Cuireadh an Chéad Pepaxto Comhdhlúthaithe Drugaí Peiptíde san áireamh i dTreoirlínte Cleachtais Chliniciúil an NCCN do Il-Myeloma!

Is cuideachta cógaisíochta é Oncopeptipes AB a dhéanann sainfheidhmiú ar theiripí spriocdhírithe do ghalair fola teasfhulangacha. Le déanaí, d’fhógair an chuideachta go bhfuil a druga frithdhúlagráin spriocdhírithe Pepaxto (melphalan flufenamide, ar a dtugtar melflufen freisin) curtha san áireamh i dtreoirlínte cleachtais chliniciúil an Líonra Cuimsitheach Náisiúnta Ailse (NCCN) maidir le myeloma iolrach.

Ar 26 Feabhra, 2021, fuair Pepaxto cead luathaithe ó FDA na SA chun cóireáil a dhéanamh ar othair aosacha a bhfuil myeloma iolrach athiompaithe nó teasfhulangach (MM) acu i gcomhcheangal le dexamethasone. Go sonrach, is othar fásta é le MM athiompaithe nó teasfhulangach a fuair 4 theiripe ar a laghad agus a bhfuil a ghalar neamhéifeachtach i gcoinne inhibitor proteasome amháin ar a laghad, inmunomodulator amháin, agus antashubstaint monoclonal frith-CD38 amháin.

Is fiú a lua go háirithe gurb é Pepaxto (melflufen) an chéad chomhchuingeach peptide-drugaí frith-ailse (PDC) a cheadaigh FDA na SA.

Comhghuaillíocht de 30 ionad ailse sna Stáit Aontaithe is ea NCCN. Le 25 bliana anuas, d’fhorbair NCCN tacar cuimsitheach uirlisí chun cáilíocht an chúraim ailse a fheabhsú. Déanann Treoirlínte NCCN um Chleachtas Cliniciúil in Oinceolaíocht (Treoirlínte NCCN®) doiciméadú ar bhainistíocht bunaithe ar fhianaise, bunaithe ar chomhthoil, chun a chinntiú go bhfaighidh gach othar na seirbhísí coiscthe, diagnóis, cóireála agus tacaíochta is dóichí a mbeidh na torthaí is fearr mar thoradh orthu. Le haghaidh tuilleadh faisnéise faoi Threoirlínte NCCN® agus acmhainní cliniciúla, téigh chuig www.nccn.org.

Is druga luaidhe é Pepaxto (melflufen) ó Oncopeptides' ardán comhchuingeach peptide-drugaí dílseánaigh (PDC). Is PDC den chéad scoth é seo a dhíríonn ar aminopeptidase. Déan ualach pá an ghníomhaire alkylating melphalan a sheachadadh go tapa chuig cealla meall. Mar gheall ar a lipophilicity ard, is féidir cealla myeloma a ionsú go tapa. Nuair a bheidh sé istigh sa chill, déanfar an peiptíd chomhchuingithe de melflufen a ghlanadh le aminopeptidase láithreach, ag scaoileadh an ghníomhaire alkylating hydrophilic chun melphalan a luchtú, agus a bheith gafa sa chill, ag cruthú sní isteach agus lysis breise de melflufen go dtí go n-ídítear an melflufen seachtrach go léir.

Is é aminopeptidase a ghníomhaíonn Melflufen, atá i láthair i ngach cealla daonna ach atá róbhrúite i go leor ailsí, lena n-áirítear myeloma. Tá ról lárnach ag Aminopeptidase i ndeisiú DNA, iomadú cille, bás cille cláraithe agus angiogenesis meall. I dturgnaimh in vitro, mar gheall ar an méadú ar thiúchan an ghníomhaire alkylating melphalan a choinnítear sa chill, tá melflufen 50 uair níos potent ná melphalan i gcealla myeloma, agus féadann sé damáiste DNA dochúlaithe a spreagadh go tapa i gcealla myeloma, rud a fhágfaidh apoptóis. I staidéir réamhchliniciúla, léirigh melflufen éifeachtaí cíteatocsaineacha ar chealla myeloma atá frithsheasmhach in aghaidh teiripí éagsúla eile (lena n-áirítear gníomhairí alcaileacha), agus léiríodh freisin go gcuireann sé cosc ​​ar ionduchtú deisiúcháin DAN agus angiogenesis i staidéir réamhchliniciúla.

Tá ceadú Pepaxto' s bunaithe ar thorthaí staidéar lárnach Chéim II HORIZON. Rinne an staidéar luacháil ar éifeachtúlacht agus sábháilteacht melflufen infhéitheach in éineacht le dexamethasone i gcóireáil othair aosacha le myeloma iolrach athiompaithe nó teasfhulangach (MM) a fuair il-réimeanna agus a bhfuil prognóis lag acu. Cláraíodh 157 othar san iomlán sa staidéar, a raibh 97 díobh teasfhulangach do thrí chineál drugaí, fuair 4 theiripe ar a laghad, agus bhí tionchar ag inhibitor proteasome amháin ar a laghad, inmunomodulator amháin, agus monaiméir frith-CD38 amháin ar a ngalar. . Othair aosacha le MM athiompaithe nó teasfhulangacha nach bhfreagraíonn do chóireáil.

Léirigh na torthaí gurb é 23.7% an ráta freagartha foriomlán (ORR) i measc na 97 othar, agus gurbh é meántréimhse an fhreagra (DOR) ná 4.2 mhí. Ina theannta sin, léirigh melflufen in éineacht le dexamethasone gníomhaíocht theiripeach in othair a bhfuil galar eachtardhomhanda orthu (EMD, 41% de 97 othar), ar galar ionsaitheach é atá frithsheasmhach ó dhrugaí agus a bhfuil prognóis lag air.

Conclúid: Soláthróidh an teaglaim de melflufen agus dexamethasone rogha cóireála tábhachtach d’othair aosacha a bhfuil MM athiompaithe nó teasfhulangach acu atá deacair a chóireáil agus a bhfuil prognóis lag acu, lena n-áirítear othair myeloma teasfhulangacha trí dhrugaí agus galair eachtardhomhanda (EMD). ) othar. Sa staidéar seo, léirigh an chóireáil regimen dexamethasone melflufen + loghadh buan, agus dhoimhnigh sé le síneadh ama na cóireála, rud a thugann le fios gur féidir le hothair leas a bhaint as cóireáil fhadtéarmach.