Seoladh Béil VEGF-TKI Fotivda den chéad ghlúin eile: Beats an Éifeachtúlacht Bayer Nexavar!

D’fhógair AVEO Oncology le déanaí go lainseálfaidh sé an druga frithdhúlagráin spriocdhírithe Fotivda (tivozanib) i margadh na SA roimh a phlean bunaidh (31 Márta, 2021), atá ina ghabhdóir fachtóir fáis endothelial soithíoch (VEGFR) Tyrosine kinase inhibitor (TKI), arna fhormheas ag FDA na SA an 10 Márta, 2021: a úsáidtear chun cóireáil a dhéanamh ar dhaoine fásta carcinoma cealla duánach athiompaithe nó teasfhulangacha (RCC) a fuair dhá theiripe sistéamach nó níos mó.

Is fiú a lua go háirithe gurb é Fotivda an chéad chóireáil a ceadaíodh chun cóireáil a dhéanamh ar othair aosach RCC athiompaithe nó teasfhulangacha a fuair dhá chóireáil shistéamach nó níos mó roimhe seo. Is galar tubaisteach é RCC atá ag dul in olcas nó teasfhulangach, agus d’fhéadfadh go mbeadh prognóis na n-othar teoranta mar gheall ar an gcomhbhabhtáil idir lamháltas agus éifeachtúlacht.

Is dul chun cinn corraitheach bríoch é liostú Fotivda, agus soláthróidh an druga rogha cóireála tábhachtach d’othair den sórt sin. Maidir le cógais, is é an dáileog molta de Fotivda 1.34 mg ó bhéal uair amháin sa lá. Is féidir é a thógáil le nó gan bia. I dtimthriall 28 lá, tógtar an cógas ar feadh 21 lá agus stoptar é ar feadh 7 lá go dtí go dtéann an galar ar aghaidh nó go dtarlaíonn tocsaineacht do-ghlactha.

Dúirt Uachtarán AVEO agus POF Michael Bailey:" Tá an-áthas orainn tosú ag cur Fotivda i bhfeidhm ar othair a bhfuil ailse duáin athiompaithe nó teasfhulangach orthu. Tá infhulaingt agus éifeachtúlacht difreáilte ag Fotivda, agus tá an cumas aige a bheith ina rogha cóireála 2 nó 2 ar glacadh leis roimhe seo i ndaonra othar carcinoma cealla duánach le níos mó ná trí rogha cóireála sistéamacha. Quot GG;

Tá ceadú Fotivda bunaithe ar thorthaí staidéar cliniciúil céim III ríthábhachtach TIVO-3. Thacaigh trí staidéar eile leis an iarratas ar dhrugaí, lena n-áirítear staidéar céim III TIVO-1 (comparáid a dhéanamh idir Fotivda agus sorafenib le haghaidh cóireála céadlíne RCC), agus dhá staidéar céim II (Staidéar 902, Staidéar 201).

Staidéar randamach, lipéad dearfach, il-ionaid, lipéad oscailte é TIVO-3 a rinneadh i 351 othar a bhfuil RCC ard-teasfhulangach nó méadastatach ard teasfhulangach acu. Rinne sé meastóireacht ar éifeachtúlacht agus sábháilteacht drugaí frithdhúlagráin spriocdhírithe Fotivda i gcoinne Bayer Nexavar (Nexavar, Ainm cineálach: sorafenib, sorafenib). Fuair ​​na hothair atá cláraithe sa staidéar roimhe seo dhá réimeas cóireála ar theip orthu roimhe seo, agus fuair thart ar 26% de na hothair teiripe inhibitor seicphointe imdhíonachta go luath sa chóireáil. Is é príomhtháscaire éifeachtúlachta an staidéir marthanacht saor ó dhul chun cinn (PFS), agus táscairí éifeachtúlachta eile ná maireachtáil fhoriomlán (OS) agus ráta freagartha oibiachtúil (ORR).

Is fiú a lua gurb é staidéar TIVO-3 an chéad staidéar ar chéim III chun torthaí dearfacha a fháil in othair RCC a fuair dhá rogha cóireála sistéamacha nó níos mó. Is é an Plean Cúraim Chaighdeánach) an chéad chéim 3 de staidéar RCC ar dhaonra othar réamhshainithe.

Léirigh na torthaí: (1) I gcomparáid leis an ngrúpa cóireála Nexavar, bhí an marthanais airmheánach saor ó dhul chun cinn (PFS) sa ghrúpa cóireála Fotivda 44% níos faide (5.6 mhí vs 3.9 mí), agus laghdaíodh an baol go ndéanfaí dul chun cinn nó bás galair faoi ​​26% (HR=0.74), P=0.016). Tá PFS níos faide ag Fotivda ná Nexavar in othair a fuair teiripe inhibitor seicphointe imdhíonachta roimhe seo agus nach bhfuair. (2) Ba é 16.4 mí an t-airmheán OS de ghrúpa cóireála Fotivda, agus ba é 19.2 mí an grúpa cóireála Nexavar (HR=0.97, 95% CI: 0.75-1.24). (3) Ba é 18% ORR an ghrúpa cóireála Fotivda, agus 8% (p=0.02) an ghrúpa cóireála Nexavar.

Sa staidéar, ba iad na frithghníomhartha díobhálacha is coitianta (≥20%) tuirse, brú fola ard, buinneach, cailliúint goile, nausea, dysphonia, hypothyroidism, casacht agus stomatitis. Is iad na neamhghnáchaíochtaí saotharlainne grád 3 nó 4 is coitianta (≥5%) ná sóidiam laghdaithe, lipase méadaithe, agus fosfáit laghdaithe.

Struchtúr móilíneach Tivozanib (foinse pictiúr: Chemicalbook.com)

Dúirt an tOllamh Brian Rini, príomh-imscrúdaitheoir staidéar TIVO-3 agus stiúrthóir Chlár Oinceolaíochta Urogenital Clinic Cleveland: “I measc na ndrugaí VEGF TKI a úsáidtear i gcóireáil RCC, tá tréithe teiripeacha tivozanib an-uathúil. Taispeánann sonraí ó staidéar TIVO-3 go bhfuil buntáistí suntasacha PFS ag an druga agus go bhfuil sé infhulaingthe go maith. Sa daonra ard RCC, tá brí ar leith leis na torthaí seo. Soláthraíonn an staidéar seo na chéad phríomhshonraí ar mhórscála a thaispeánann seicheamh na cóireála tar éis TKI luath agus imdhíteiripe, ag aibhsiú go bhfuil ról tábhachtach ag Tivozanib sa tsamhail cóireála RCC atá ag teacht chun cinn. Quot GG;

Is éard atá i Tivozanib ná inhibitor tyrosine kinase fachtóir fáis endothelial soithíoch (VEGF) uair amháin sa lá (TKI). D'aimsigh Cumann Déantúsóirí Cógaisíochta na Seapáine agus Kyowa Kirin é. Tá an druga ceadaithe ag an Aontas Eorpach, an Iorua, an Nua-Shéalainn, agus an Íoslainn. Ceadaithe le húsáid in othair aosacha a bhfuil ard-RCC acu. Is coscóir láidir, roghnach agus fadghníomhach é Tivozanib a fhéadann cosc ​​a chur ar na trí ghabhdóirí VEFG, agus an tocsaineacht íosta lasmuigh den sprioc aige, agus éifeachtúlacht fheabhsaithe agus coigeartú dáileog íosta a thabhairt. I samhlacha preclinical, nuair a dhéantar iad a chomhcheangal le teiripe inmunomodulatory, is féidir le tivozanib táirgeadh cealla T rialála a laghdú go suntasach agus d’fhéadfadh sé an ghníomhaíocht a fheabhsú.

I staidéar Chéim II RCC, léirigh an teaglaim de theiripe tivozanib agus Bristol-Myers Squibb' s teiripe frith-PD-1 Opdivo (nivolumab) éifeacht sineirgisteach. Faoi láthair, tá tivozanib á imscrúdú chun cóireáil a dhéanamh ar go leor cineálacha siadaí, lena n-áirítear carcinoma cealla duánach, carcinoma heipiteoceallach, ailse cholaireicteach, ailse ubhagáin agus ailse chíche.