An Chéad Chomhdhlúthán Peiptíde-Drugaí, Pepaxto, Feidhmeach le haghaidh Margaíochta san AE: Cóireáil Il-Myeloma!

Is cuideachta cógaisíochta é Oncopeptipes AB a dhéanann sainfheidhmiú ar theiripí spriocdhírithe do ghalair fola teasfhulangacha. Le déanaí, d’fhógair an chuideachta go bhfuil iarratas curtha isteach aici chuig an nGníomhaireacht Leigheasra Eorpach (EMA) chun ceadú coinníollach a lorg ar an druga frithmhiocróbach spriocdhírithe Pepaxto (melphalan flufenamide, ar a dtugtar melflufen freisin), a úsáidtear chun galar athiompaithe nó teasfhulangach a chóireáil. Myeloma iolrach (MM).

I mí Feabhra na bliana seo, fuair Pepaxto cead luathaithe ó FDA na SA chun cóireáil a dhéanamh ar othair aosacha a bhfuil myeloma iolrach athiompaithe nó teasfhulangach (MM) acu i gcomhcheangal le dexamethasone. Go sonrach, is othar fásta é le MM athiompaithe nó teasfhulangach a fuair 4 theiripe ar a laghad agus a bhfuil a ghalar neamhéifeachtach i gcoinne inhibitor proteasome amháin ar a laghad, inmunomodulator amháin, agus antashubstaint monoclonal frith-CD38 amháin. Tá sé curtha san áireamh i dtreoirlínte cleachtais chliniciúil an Líonra Cuimsitheach Náisiúnta Ailse (NCCN) maidir le myeloma iolrach.

Is fiú a lua go háirithe gurb é Pepaxto (melflufen) an chéad chomhchuingeach peptide-drugaí frith-ailse (PDC) a cheadaigh FDA na SA. I mí Márta na bliana seo, cuireadh Pepaxto san áireamh i dtreoirlínte cleachtais chliniciúil an Líonra Cuimsitheach Náisiúnta Ailse (NCCN) maidir le myeloma iolrach. Comhghuaillíocht de 30 ionad ailse sna Stáit Aontaithe is ea NCCN. Le 25 bliana anuas, d’fhorbair NCCN tacar cuimsitheach uirlisí chun cáilíocht an chúraim ailse a fheabhsú. Déanann Treoirlínte NCCN um Chleachtas Cliniciúil in Oinceolaíocht (Treoirlínte NCCN®) doiciméadú ar bhainistíocht bunaithe ar fhianaise, bunaithe ar chomhthoil, chun a chinntiú go bhfaighidh gach othar na seirbhísí coiscthe, diagnóis, cóireála agus tacaíochta is dóichí a mbeidh na torthaí is fearr mar thoradh orthu.

San Aontas Eorpach, de réir cheanglais rialála an EMA, má tá sé i gceist ag druga galar atá an-lag nó bagrach don bheatha a chóireáil nó a chosc, tá sé incháilithe iarratas a dhéanamh ar cheadú coinníollach. Má tá iarmhéid sochar-riosca an táirge dearfach, is féidir sonraí cuimsitheacha a sholáthar, tá riachtanais mhíochaine shuntasacha gan chomhlíonadh chun an galar a chóireáil, agus tá buntáistí sláinte poiblí an táirge a chuirtear ar fáil níos tábhachtaí ná na rioscaí a bhaineann leis an ngá le sonraí breise , is féidir é a dheonú Ceadaithe coinníollach.

Dúirt Marty J Duvall, POF Oncopepties: “Le liostú Pepaxto sna Stáit Aontaithe, táimid ag leathnú ár lorg geografach agus tá iarratas liostála coinníollach curtha isteach againn do Pepaxto san Eoraip roimh ré. Léiríonn an chloch mhíle mhór seo tiomantas ár n-eagraíochta maidir le dóchas a thabhairt d’othair il myeloma ar fud an domhain trí eolaíocht nuálach".

Dúirt Andrea Passalacqua, Bainisteoir Ginearálta Oncopepties Europe: “Tá sé seo ríthábhachtach agus tacaíonn sé le forbairt eagraíochta tiomnaithe ar fud na hEorpa. Creidimid gur féidir le Pepaxto riachtanais mhíochaine othair Eorpacha a bhfuil myeloma iolrach athiompaithe agus teasfhulangach acu a réiteach. Chun é seo a bhaint amach, tá clár luathrochtana seolta againn freisin chun deis a thabhairt d’othair incháilithe Pepaxto a úsáid roimh údarú féideartha margaidh. Quot GG;

Struchtúr ceimiceach melflufen (foinse pictiúr: Chemicalbook.com)

Is druga luaidhe é Pepaxto (melflufen) ó Oncopeptides' ardán comhchuingeach peptide-drugaí dílseánaigh (PDC). Is PDC den chéad scoth é seo a dhíríonn ar aminopeptidase. Déan ualach pá an ghníomhaire alkylating melphalan a sheachadadh go tapa chuig cealla meall. Mar gheall ar a lipophilicity ard, is féidir cealla myeloma a ionsú go tapa. Nuair a bheidh sé istigh sa chill, déanfar an peiptíd chomhchuingithe de melflufen a ghlanadh le aminopeptidase láithreach, ag scaoileadh an ghníomhaire alkylating hydrophilic chun melphalan a luchtú, agus a bheith gafa sa chill, ag cruthú sní isteach agus lysis breise de melflufen go dtí go n-ídítear an melflufen seachtrach go léir.

Is é aminopeptidase a ghníomhaíonn Melflufen, atá i láthair i ngach cealla daonna ach atá róbhrúite i go leor ailsí, lena n-áirítear myeloma. Tá ról lárnach ag Aminopeptidase i ndeisiú DNA, iomadú cille, bás cille cláraithe agus angiogenesis meall. I dturgnaimh in vitro, mar gheall ar an méadú ar thiúchan an ghníomhaire alkylating melphalan a choinnítear sa chill, tá melflufen 50 uair níos potent ná melphalan i gcealla myeloma, agus féadann sé damáiste DNA dochúlaithe a spreagadh go tapa i gcealla myeloma, rud a fhágfaidh apoptóis. I staidéir réamhchliniciúla, léirigh melflufen éifeachtaí cíteatocsaineacha ar chealla myeloma atá frithsheasmhach in aghaidh teiripí éagsúla eile (lena n-áirítear gníomhairí alcaileacha), agus léiríodh freisin go gcuireann sé cosc ​​ar ionduchtú deisiúcháin DAN agus angiogenesis i staidéir réamhchliniciúla.

Tá ceadú Pepaxto' s bunaithe ar thorthaí staidéar lárnach Chéim II HORIZON. Rinne an staidéar luacháil ar éifeachtúlacht agus sábháilteacht melflufen infhéitheach in éineacht le dexamethasone i gcóireáil othair aosacha le myeloma iolrach athiompaithe nó teasfhulangach (MM) a fuair il-réimeanna agus a bhfuil prognóis lag acu. Cláraíodh 157 othar san iomlán sa staidéar, a raibh 97 díobh teasfhulangach do thrí chineál drugaí, fuair 4 theiripe ar a laghad, agus bhí tionchar ag inhibitor proteasome amháin ar a laghad, inmunomodulator amháin, agus monaiméir frith-CD38 amháin ar a ngalar. . Othair aosacha le MM athiompaithe nó teasfhulangacha nach bhfreagraíonn do chóireáil.

Léirigh na torthaí gurb é 23.7% an ráta freagartha foriomlán (ORR) i measc na 97 othar, agus gurbh é meántréimhse an fhreagra (DOR) ná 4.2 mhí. Ina theannta sin, léirigh melflufen in éineacht le dexamethasone gníomhaíocht theiripeach in othair a bhfuil galar eachtardhomhanda orthu (EMD, 41% de 97 othar), ar galar ionsaitheach é atá frithsheasmhach ó dhrugaí agus a bhfuil prognóis lag air.

Conclúid: Soláthróidh an teaglaim de melflufen agus dexamethasone rogha cóireála tábhachtach d’othair aosacha a bhfuil MM athiompaithe nó teasfhulangach acu atá deacair a chóireáil agus a bhfuil prognóis lag acu, lena n-áirítear othair myeloma teasfhulangacha trí dhrugaí agus galair eachtardhomhanda (EMD). ) othar. Sa staidéar seo, léirigh an regimen melflufen + dexamethasone loghadh fada buan, agus dhoimhnigh sé le síneadh an ama cóireála, rud a thugann le fios gur féidir le hothair leas a bhaint as cóireáil fhadtéarmach.