Tá Athbhreithniú Tosaíochta tugtha ag FDA na SA don Chéad Ghníomhaire Allosteric Béil PKR Mitapivat!

D’fhógair Agios Pharmaceuticals le déanaí go bhfuil Riarachán Bia agus Drugaí na SA (FDA) tar éis athbhreithniú tosaíochta a ghlacadh agus a dheonú do mitapivat' s Iarratas Nua ar Dhrugaí (NDA) chun cóireáil a dhéanamh ar othair aosacha a bhfuil easnamh pyruvate kinase (PKD) orthu. D'ainmnigh an FDA an luachan &; an tAcht um Tháillí Úsáideoirí Drugaí ar oideas" (PDUFA) spriocdháta gníomhaíochta mar 17 Feabhra, 2022.

I mí an Mheithimh i mbliana, chuir Agios cáipéisí iarratais margaíochta mitapivat' s faoi bhráid FDA na SA agus EMA an AE. San Aontas Eorpach, ghlac an EMA leis an iarratas ar údarú margaíochta (MAA) de mitabivat chun PKD a chóireáil, agus cuireadh tús le próiseas athbhreithnithe MAA.

Má cheadaítear é, beidh mimapivat ar an gcéad teiripe um mhodhnú galar (DMT) chun PKD a chóireáil. Léirigh sonraí ó thrialacha cliniciúla chéim 3 gur laghdaíodh go mór an t-ualach fuilaistrithe in othair aosach le PKD (lena n-áirítear othair nach bhfuair fuilaistriú rialta agus othair a fuair fuilaistriú rialta), tar éis dóibh cóireáil mitabivat a fháil.

Is gníomhachtóir allosteric móilín beag den chéad scoth, ó bhéal, é mitapivat atá faoi thaighde, atá gníomhach i gcoinne einsímí PKR de chineál fiáin agus éagsúla. Is anemia hemolytic annamh, fadsaoil debilitating é PKD, arb iad is sainairíonna deacrachtaí tromchúiseacha a théann i bhfeidhm ar il-orgáin beag beann ar stádas fuilaistriúcháin an othair' s. Is féidir le PKD tuirse ainsealach, géarchéim hemolytic, gallstones, splenomegaly, cirrhosis ae, Hipirtheannas scamhógach, agus oistéapóróis a chur faoi deara. Is féidir le hualach an ghalair dul i bhfeidhm ar chumas an othair' s obair agus gníomhaíochtaí laethúla eile a bhainistiú, chomh maith le sláinte mheabhrach.

Dúirt Sarah Gheuens, MD, leas-uachtarán sinsearach na forbartha cliniciúla agus príomhoifigeach míochaine nua Agios:" Léiríonn an glacadh FDA' s leis an NDA mitabivat le haghaidh athbhreithnithe tosaíochta cloch mhíle thábhachtach go tapa an chéad teiripe féideartha um mhodhnú galar a sholáthar d’othair PKD. Is anemia hemolytic ainsealach ar feadh an tsaoil é PKD arb iad is sainairíonna deacrachtaí tromchúiseacha a théann i bhfeidhm ar il-orgáin. Táimid ag tnúth le bheith ag obair leis an FDA le linn an phróisis athbhreithnithe agus leanfaimid orainn ag cur ár straitéis dhomhanda i bhfeidhm chun a chinntiú gur féidir linn micapivat a sholáthar go tapa tar éis ceadú a sholáthar d’othair agus do sholáthraithe cúram sláinte."

Tá feidhm rialála mitapivat' s bunaithe ar thorthaí 2 staidéar chliniciúla eochairchéim 3 (GNÍOMHAÍOCHT, GNÍOMHAÍOCHT-T). Rinneadh an staidéar ACTIVATE in othair aosacha le PKD nach bhfuair fuilaistriú rialta. Léirigh na torthaí gur shroich an staidéar an críochphointe bunscoile: ghnóthaigh 40% d’othair sa ghrúpa cóireála mitapivat loghadh haemaglóibin (arna shainiú mar mhéadú leanúnach ar haemaglóibin ó leibhéil bhunlíne ≥1.5 g / dL), Cé gurb é 0 (dhá an grúpa placebo). -choisithe p<>

Rinneadh an staidéar ACTIVATE-T in othair aosacha le PKD a fuair fuilaistriú rialta. Léirigh na torthaí gur ghnóthaigh 37% (n=10) de na hothair laghdú ≥33% (singil) den ualach fuilaistriúcháin i gcomparáid le hualach fuilaistriúcháin stairiúil an duine le linn na tréimhse dáileog seasta 24 seachtaine. Taobh p=0.0002), ní raibh fuilaistriú ag 22% (n=6) de na hothair. I 2 staidéar, bhí sábháilteacht mitabivat comhsheasmhach le sonraí a tuairiscíodh roimhe seo.

De réir thorthaí na dtrialacha céim 3 ACTIVATE agus ACTIVATE-T, tá an cumas ag mitapivat tionchar bríoch a bheith aige ar othair PKD. Faoi láthair, tá na roghanna cóireála le haghaidh PKD an-teoranta, agus léiríodh go bhfuil buntáistí cliniciúla féideartha ag othair PKD, beag beann ar a n-ualach fuilaistriúcháin.

Fógraíodh anailís chuimsitheach ar na sonraí ón dá staidéar (lena n-áirítear torthaí tuarascálacha othar [PRO]) le déanaí ag comhdháil ar líne Chumann Haemaiteolaíochta na hEorpa (EHA). Faoi láthair, tá Agios ag déanamh staidéir leathnaithe ar othair aosacha PKD a ghlac páirt roimhe seo sa staidéar ACTIVATE nó sa staidéar ACTIVATE-T chun sábháilteacht, infhulaingeacht agus éifeachtúlacht fhadtéarmach na cóireála mitapivat a mheas.

Struchtúr ceimiceach mitapivat (foinse pictiúr: rechemscience.com)

Is galar géiniteach annamh é easnamh pyruvate kinase (PKD) a léirítear mar anemia hemolytic ainsealach, arb é an scrios luathaithe ar chealla fola dearga. Mar thoradh ar sóchán géiniteach na géine PKR tá easpa fuinnimh cheallacha i gcealla fola dearga, a léirítear trí ghníomhaíocht einsím laghdaithe pyruvate kinase (PK), leibhéil laghdaithe trífhosfáit adenosine (ATP), agus meitibilítí in aghaidh srutha (lena n-áirítear 2,3-DPG [2,3-gliocról diphosphate) Ester]) carnadh.

Is féidir le PKD deacrachtaí tromchúiseacha a chruthú, lena n-áirítear gallstones, Hipirtheannas scamhógach, hematopoiesis extramedullary, oistéapóróis, ró-ualach iarainn agus a sequelae, a d’fhéadfadh tarlú beag beann ar an méid anemia nó an t-ualach a bhaineann le fuilaistriú. Is féidir le PKD fadhbanna maidir le cáilíocht na beatha a chur faoi deara freisin, lena n-áirítear gníomhaíochtaí oibre agus scoile, an saol sóisialta agus dúshláin sláinte mhothúchánach.

Tá baint ag straitéisí reatha cóireála PKD, lena n-áirítear fuilaistriú fola dearga agus splenectomy, le rioscaí gearrthéarmacha agus fadtéarmacha, lena n-áirítear ró-ualach iarainn, téachtáin fola, agus riosca méadaithe ionfhabhtaithe. Níl aon teiripe PKD ceadaithe ann faoi láthair.