An Chéad Chomhcheilg Drugaí Antaibheathach (ADC) le haghaidh Airtríteas Réamatóideach (RA)! Cruthúnas ar ABBV-3373 Cruthúnas ar Choincheap Céim II Taighde rathúil!

Scaoil AbbVie sonraí nua le déanaí ó staidéar céim IIa (M16-560) de ABBV-3373 i gcóireáil daoine fásta a bhfuil airtríteas réamatóideach measartha go trom orthu (RA). Is éard atá in ABBV-3373 ná comhchuingeach drugaí antashubstaintí núíosacha (ADC) atá comhdhéanta de adalimumab antashubstaint fachtóir necróis frith-meall agus modhnóir gabhdóra glucocorticoid (GRM). Taispeánann na sonraí nua a eisíodh an uair seo gur laghdaigh ABBV-3373 gníomhaíocht ghalair go héifeachtach agus gan aon éifeacht glucocorticoid sistéamach á thaispeáint.

Is fiú a lua gurb é seo an chéad tuarascáil toraidh ar ADC nua i gcóireáil RA. Fógrófar torthaí iomlána an staidéir seo ar Chéim IIa ag comhdháil leighis atá le teacht agus foilseofar é in iris a bhfuil piarmheasúnú déanta uirthi.

Is ADC taighde é ABBV-3373 a d’fhorbair AbbVie. Tá sé ceangailte le adalimumab le cineál nua modhnóra gabhdóra glucocorticoid (GRM). Seachadadh go díreach chuig cealla imdhíonachta gníomhachtaithe ag cur fachtóir necróis meall faoi cheangal membrane (TNF) in iúl chun bealaí athlasadh TNF-idirghabhála a rialáil. Tá an ADC seo deartha chun díriú go cruinn ar chealla imdhíonachta gníomhachtaithe agus iad ag cur cosc ​​suntasach ar athlasadh agus ag laghdú fo-iarsmaí sistéamacha a bhaineann le glucocorticoids. Is druga taighde é ABBV-3373 nach bhfuil faofa ag gníomhaireachtaí rialála agus atá á staidéar faoi láthair chun airtríteas réamatóideach (RA) agus galair imdhíon-idirghabhála eile a chóireáil.

Airtríteas RA-réamatóideach (Foinse íomhá: rheumatologyadvisor.com)

Is é atá sa staidéar M16-560 ná céim 2a, il-ionad, randamaithe, dúbailte-dall, insamhalta dúbailte, staidéar dearfach faoi rialú drugaí in airtríteas réamatóideach measartha go trom (RA) gan freagra leordhóthanach ar mheitotrexáit (MTX) Déantar é in aosaigh othair agus tá sé mar aidhm aige sábháilteacht, lamháltas, cógas-chinéitic agus éifeachtúlacht ABBV-3373 a mheas. Sa staidéar, sannadh othair go randamach i gcóimheas 2: 1 agus fuair siad ABBV-3373 (n=31, dáileog 100 mg, gach seachtain eile [EOW]) nó adalimumab (n=17, dáileog 80 mg, EOW), le haghaidh cóireáil 12 sheachtain.

Sa staidéar cruthúnas-ar-choincheap seo, úsáideadh modhanna staidrimh Bayesian le sonraí stairiúla chun cumhacht staitistiúil leordhóthanach a fháil. Cuireadh é seo i gcrích trí úsáid a bhaint as sonraí stairiúla adalimumab chun na sonraí adalimumab réamh-ainmnithe a fhorlíonadh sa triail. , I gcomparáid le ABBV-3373 le haghaidh anailíse críochphointe bunscoile. Fuarthas na sonraí stairiúla seo ó thrí thriail adalimumab i dtimpeallacht chóireála den chineál céanna. Ba é an príomhphointe deiridh an t-athrú ar 28 próitéin C-imoibríoch (DAS28-CRP) ón scrúdú bunlíne go dtí an scór gníomhaíochta galair 12ú seachtaine, agus réamh-ainmníodh dhá chomparáid staitistiúla. Déanann an chéad mhír comparáid idir meánthorthaí ABBV-3373 agus sonraí adalimumab stairiúla, agus is é an critéar rathúlachta luach p dhá thaobh ≤0.1. Déanann an dara mír comparáid idir ABBV-3373 leis an triail chomhcheangailte agus sonraí stairiúla adalimumab (critéar rathúlachta: dóchúlacht> 95%).

Léirigh torthaí na chéad chomórtais staidrimh, i gcomparáid leis an meánluach stairiúil réamhshonraithe adalimumab (-2.13), go raibh difríocht níos mó ag an ngrúpa cóireála ABBV-3373 san athrú DAS28-CRP ón mbunlíne go dtí críochphointe bunscoile an 12ú seachtain ( -2.65, P=0.022). Taispeánann an dara comparáid staitistiúil bunaithe ar anailís Bayesian gurb é an dóchúlacht go bhfuil baint ag ABBV-3373 le feabhas níos mó ar DAS28-CRP ón mbunlíne go seachtain 12 i gcomparáid le adalimumab a chomhcheanglaíonn sonraí tástála agus sonraí stairiúla ná 90%. Ina theannta sin, léirigh meastóireacht ar leibhéil serum cortisol le linn 12 sheachtain na cóireála nár léirigh ABBV-3373 éifeachtaí sistéamacha glucocorticoid.

Sa triail, bhí sábháilteacht ABBV-3373 cosúil go ginearálta le sábháilteacht adalimumab. Tá ráta minicíochta teagmhas díobhálach foriomlán (AE) ABBV-3373 níos ísle ná ráta adalimumab (faoi seach: 35% [n=11] vs 71% [n=12]). Ba ionfhabhtuithe conradh urinary iad AEanna a tharla i ≥5% d’othair, le 2 imeacht sa ghrúpa ABBV-3373 agus 1 imeacht sa ghrúpa adalimumab. Cuireadh deireadh le cóireáil de 6% (n=1) den ghrúpa adalimumab agus 3% (n=1) den ghrúpa ABBV-3373 mar gheall ar theagmhais dhíobhálacha. Le linn 12 sheachtain cóireála, bhí teagmhais dhíobhálacha thromchúiseacha (SAE) ag 4 othar (13% [n=4]) sa ghrúpa ABBV-3373, agus 0 othar (0% [n

= 0]). Sa ghrúpa ABBV-3373, measadh go raibh 2 SAE (niúmóine agus galar an chonair riospráide uachtarach) neamhghaolmhar leis an druga staidéir. Pian cófra neamh-cardiogenic a bhí i SAE amháin, agus tuairiscíodh go raibh SAE amháin mar turraing anaifiolachtach. Bhí an t-othar tar éis aisghabháil iomlán. Níor tuairiscíodh aon imeachtaí ailléirgeacha eile tar éis riarachán fada in othair a tugadh ina dhiaidh sin.

Dúirt Michael Severino, MD, Leas-Chathaoirleach agus Uachtarán AbbVie:" Léiríonn an staidéar cruthúnas-choincheapa seo gníomhaíocht chliniciúil an ardáin TNF-ADC agus a chumas caighdeán an chúraim d’othair a bhfuil airtríteas réamatóideach orthu a fheabhsú. Bunaithe ar na torthaí seo, cuirfimid hailt réamatóideacha chun cinn Forbairt ardán TNF-ADC i Yanzhong agus chuir muid tús le taighde cliniciúil ar ghalair imdhíon-idirghabhála eile. Quot GG;