Seoladh Eisai Gabhdóir Orexin Gníomhach Dúbailte Dayvigo (lemborexant) i SAM!

D’fhógair cuideachta cógaisíochta na Seapáine Eisai seoladh an druga insomnia nua Dayvigo (lemborexant) CIV le déanaí i margadh na SA. Tá 2 shonraíocht ag an druga (táibléad 5mg agus 10mg) chun cóireáil a dhéanamh ar insomnia do dhaoine fásta, ar múscailt codlata Is sainairíonna neamhoird codlata deacrachtaí ag titim ina chodladh agus / nó ag codladh in ainneoin deiseanna codlata leordhóthanacha. Meastar go bhfuil comharthaí insomnia ag thart ar 30% d’aosaigh ar fud an domhain, a mhaireann go leor acu ar feadh míonna go blianta.

Is comhdhúil móilín beag é Dayvigo a d'aimsigh agus a d'fhorbair Eisai. Sna Stáit Aontaithe, fuair Dayvigo ceadú FDA i mí na Nollag 2019 maidir le cóireáil insomnia in aosaigh. I mí Aibreáin na bliana seo, liostáil Riarachán Drugaí Rialaithe (Speisialta) na SA (DEA) Dayvigo mar dhruga rialaithe Sceideal IV (Sceideal IV). De réir an tsainmhínithe i Sceideal IV, d’fhéadfadh go mbeadh riosca méadaithe mí-úsáide agus andúile do Dayvigo ag othair a bhfuil stair mhí-úsáide nó andúile in alcól nó drugaí eile acu, agus ba cheart othair den sórt sin a leanúint go cúramach.

Is é comhábhar gníomhach cógaisíochta Dayvigo' s lemborexant, ar antagonist gabhdóra orexin é a chuireann cosc ​​ar chomharthaíocht orexin trí cheangal iomaíoch le gabhdóirí orexin (OX1R agus OX2R). Is substaint cheimiceach í Orexin a tháirgeann an hypothalamus go nádúrtha agus bíonn baint aici le codladh agus le dúlagar.

Creidtear go bhfuil meicníocht gníomhaíochta lemborexant i gcóireáil insomnia trí antagonism gabhdóirí orexin. Tá ról ag an gcóras comharthaíochta neuropeptide orexin i dúlagar. Cuireann arousal blocála ceangailteach na neuropeptides orexin A agus orexin B leis na gabhdóirí orexin OX1R agus OX2R, agus creidtear go gcuireann sé cosc ​​ar chomharthaí tiomána arousal. is féidir lemborexant ceangal leis na gabhdóirí orexin OX1R agus OX2R. Mar antagonist iomaíoch (luachanna IC50 de 6.1 nM agus 2.6 mM, faoi seach), tá éifeacht choisctheach níos láidre ag an druga ar OX2R.

Meastar go dtéann insomnia i bhfeidhm ar aon trian de dhaoine fásta. Ach toisc gur fadhb mhór í an tsábháilteacht le leigheas codlata, tá próiseas deacair roimh theiripí nua chun cead a fháil ó dhochtúirí agus othair. Níos luaithe i mbliana, chuir an FDA rabhadh bosca dubh i bhfeidhm do ghrúpa drugaí insomnia mar Lunesta, Sonata, agus Ambien mar gheall ar thuairiscí gur taismigh ba chúis le gníomhaíochtaí contúirteacha cosúil le siúl codlata agus tiomáint codlata in othair a bhí ag glacadh na ndrugaí seo.

Mar gheall ar na saincheisteanna éifeachtúlachta agus sábháilteachta, tá riachtanais shuntasacha mhíochaine gan chomhlíonadh fós i gcóireáil insomnia. Is táirge é Dayvigo atá in ann fadhb na codlata agus fadhb na cothabhála codlata a réiteach. Ní dhéanfaidh meicníocht gníomhaíochta na míochaine seo dochar do chobhsaíocht staidiúir agus cumas cognaíocha ar maidin. Cuirfidh liostú Dayvigo rogha cóireála nua tábhachtach ar fáil don ghrúpa insomniacs.

foirmle struchtúr móilíneach lemborexant (Foinse íomhá: Wikipedia)

Cheadaigh FDA na SA Dayvigo bunaithe ar shonraí ón tionscadal forbartha cliniciúla insomnia lemborexant, a chuimsigh dhá staidéar cliniciúla eochairchéime III, SUNRISE-1 (staidéar 304) agus SUNRISE-2 (staidéar 303), agus chláraigh thart ar 2,000 othar. Rinneadh an staidéar SUNRISE-1 i 1006 othar ≥55 bliana d’aois (bhí 45% d’othair ≥65 bliana d’aois) a raibh deacracht acu codladh san oíche, agus rinne sé meastóireacht ar éifeachtúlacht lemborexant i gcoibhneas le phlaicéabó agus an tartrate zolpidem drugaí rialaithe dearfach gníomhaire scaoileadh marthanach Agus sábháilteacht, léirigh na sonraí gur shroich an staidéar na críochphointí bunscoile agus tánaisteacha, agus ba iad na teagmhais dhíobhálacha is coitianta a thuairiscigh an grúpa cóireála lemborexant ná tinneas cinn agus codlatacht. Rinneadh staidéar SUNRISE-2 ar 949 othar aosach (18-88 mbliana d’aois) a raibh insomnia orthu agus rinneadh meastóireacht ar éifeachtúlacht agus sábháilteacht lemborexant i gcoibhneas le phlaicéabó. Léirigh na sonraí gur shroich an staidéar an críochphointe bunscoile agus an críochphointe tánaisteach criticiúil freisin. Ba iad na teagmhais dhíobhálacha is coitianta a thuairiscigh an grúpa cóireála lemborexant ná codlatacht, nasopharyngitis, tinneas cinn agus an fliú.

Chomh maith leis na príomhthástálacha seo, rinne Eisai roinnt staidéar chun sábháilteacht Dayvigo a mheas tuilleadh, lena n-áirítear meastóireacht a dhéanamh ar éifeacht lemborexant ar arousal fuaime, ar chobhsaíocht postural nó ar chuimhne an lá dar gcionn, agus feidhmíocht a thiomáint an taighde an mhaidin dár gcionn. Taispeánann na sonraí, cé nach raibh difríocht shuntasach idir lemborexant agus placebo ina gcumas fuaimeanna a mhúscailt, léirigh lemborexant meath dáileog-spleách ar aird agus ar chuimhne i gcomparáid le phlaicéabó. Ina theannta sin, ní raibh difríocht shuntasach idir lemborexant agus placebo i gcobhsaíocht postural nó cuimhne an lá dar gcionn. Cé nach ndearna na dáileoga 5mg agus 10mg de lemborexant damáiste suntasach go staitistiúil do fheidhmíocht tiomána ábhair aosach nó aosta an mhaidin dár gcionn (i gcomparáid leis an bplaicéabó), rinneadh damáiste don fheidhmíocht tiomána i roinnt ábhar ag glacadh an dáileog 10mg de lemborexant.