Tá Terlipressin faoi Athbhreithniú Sna Stáit Aontaithe chun Meath Feidhm na Duán a aisiompú!

Is cuideachta cógaisíochta gairmiúil domhanda é Mallinckrodt a bhfuil ceanncheathrú aici sa Ríocht Aontaithe. Le déanaí, d’fhógair an chuideachta go bhfuil Riarachán Bia agus Drugaí na SA (FDA) tar éis glacadh le hiarratas nua drugaí (NDA) le haghaidh terlipressin, a úsáidtear chun siondróm heipitoreolaíoch cineál 1 (HRS-1) a chóireáil. Ar an 17 Márta i mbliana, d’fhógair an chuideachta go bhfuil aighneacht rollach de terlipressin NDA curtha i gcrích aici. D'ainmnigh an FDA spriocdháta modh muirir úsáideora drugaí ar oideas (PDUFA), 12 Meán Fómhair, 2020.

Má cheadaítear é, beidh terlipressin ar an gcéad druga chun othair aosach HRS-1 a chóireáil sna Stáit Aontaithe. Roimhe seo, dheonaigh an FDA cáilíocht mear-bhealaigh terlipressin (FTD) agus cáilíocht drugaí dílleachta (ODD).

Is casta tromchúiseach é siondróm hepatorenal (HRS) a tharlaíonn in othair a bhfuil galar ae trom orthu mar cirrhosis le ascites, cliseadh géarmhíochaine ae, agus heipitíteas alcólach. Is siondróm géarmhíochaine atá bagrach don bheatha é siondróm hepatorenal cineál 1 (HRS-1) a chruthaíonn cliseadh duánach géarmhíochaine forásach tapa in othair a bhfuil cioróis an ae orthu. Mura ndéantar cóireáil air, is é meántréimhse marthanais an ghalair thart ar 2 sheachtain Sháraigh an ráta básmhaireachta 80% laistigh de 3 mhí. Sna Stáit Aontaithe, bíonn tionchar ag HRS-1 ar 30,000 go 40,000 othar gach bliain, agus faoi láthair níl aon teiripe drugaí ceadaithe do HRS-1.

Is analógach láidir vasopressin é Terlipressin, a ghníomhaíonn go roghnach ar an receptor V1 ar chealla matáin réidh na n-artairí beaga. Sna Stáit Aontaithe agus i gCeanada, tá staidéar á dhéanamh ar an druga chun HRS-1 a chóireáil. Lasmuigh de na Stáit Aontaithe agus Ceanada, tá terlipressin ceadaithe le húsáid.

Foirmle struchtúrtha ceimiceach Terlipressin (Foinse grianghraf: medchemexpress.cn)

Tá an druga NDA bunaithe i bpáirt ar thorthaí na trialach CONFIRM Chéim III (NCT02770716). Is é seo an staidéar ionchasach is mó (n=300) a rinneadh riamh ar othair HR-1, agus tá sé mar thoradh ar terlipressin a fhorbairt do na SA agus Ceanada le 17 mbliana. Fógraíodh réamhthorthaí an staidéir ag cruinniú bliantúil 2019 Chumann Meiriceánach um Staidéar ar Ghalair Ae (AASLD). I gcomparáid leis an ngrúpa cóireála albaimin phlaicéabó +, tá an grúpa cóireála terlipressin tar éis meath ar fheidhm duánach, loghadh buan, agus teiripe luath athsholáthair duánach (RRT) a aisiompú.

Chuir an triail CONFIRM critéir dhiana i bhfeidhm chun HRS-1 a shainiú. Thaispeáin na torthaí, i gcomparáid leis an ngrúpa cóireála albaimin +, go raibh céatadán othar a bhí i bhfad níos airde go staitistiúil sa ghrúpa cóireála albaimin terlipressin + a ghnóthaigh aisiompú dearbhaithe HRS (VHRSR). An pointe deiridh bunscoile (29.1% vs 15.8%, p=0.012). Sainmhínítear VHRSR mar seo a leanas: 2 luach creatiníne serum [SCr] as a chéile ≤ 1.5mg / dL, 2 uair ar a laghad óna chéile roimh an 14ú lá nó roimh an urscaoileadh, tar éis an dara SCr ≤ 1.5mg / dL, ba é an t-ábhar i gcás duánach teiripe athsholáthair [RRT], maireachtáil ar feadh 10 lá ar a laghad.

Ina theannta sin, léirigh terlipressin buntáistí sna ceithre chríochphointe tánaisteacha réamhshonraithe sa staidéar, lena n-áirítear: (1) aisiompú HRS, arna shainiú mar SCr ≤ 1.5 mg / dL roimh lá 14 nó roimh scaoileadh amach (cóimheas othair: 36.2% vs 16.8% , p< 0.001).="" (2)="" aisiompú="" hrs="" seasmhach="" cothabhála,="" a="" shainmhínítear="" mar="" aisiompú="" hrs="" a="" choinneáil="" laistigh="" de="" 30="" lá="" gan="" rrt="" scagdhealaithe="" (cóimheas="" othair:="" 31.7%="" vs="" 15.8%,="">< 0.003).="" (3)="" aisiompú="" hrs="" san="" fhoghrúpa="" de="" shiondróm="" freagartha="" sistéamach="" sistéamach="" (sirs)="" (cion="" na="" n-othar:="" 33.3%="" vs="" 6.3%,="">< 0.001).="" (4)="" roimh="" an="" 30ú="" lá,="" deimhnigh="" aisiompú="" hrs="" gan="" hrs="" a="" atarlú="" (cion="" na="" n-othar:="" 24.1%="" vs="" 15.8%,="" p="">

Maidir le sábháilteacht, bhí teagmhais dhíobhálacha (AE) cosúil sa dá ghrúpa. Bhí teagmhais dhíobhálacha thromchúiseacha ag 65% (n=130) d’othair sa ghrúpa cóireála terlipressin agus 60.6% (n=60) sa ghrúpa placebo. I measc na n-imeachtaí díobhálacha tromchúiseacha is coitianta tá cliseadh riospráide (10% vs 3%) agus pian bhoilg (5% vs 1%).

Dúirt Leas-Uachtarán Feidhmiúcháin Mallinckrodt agus Príomhoifigeach Eolaíochta Steven Romano, MD:" Táimid an-sásta gur ghlac an FDA lenár bhfeidhmchlár nua drugaí (NDA), atá ina chloch mhíle thábhachtach inár dtionscadal forbartha cliniciúla terlipressin agus tabharfaidh sé aghaidh ar éileamh an-ard ar dhochtúirí, tá roghanna cóireála teoranta go stairiúil ag na hothair seo. Táimid ag tnúth le bheith ag obair leis an ngníomhaireacht le linn athbhreithniú FDA ar ár NDA." (Bioon.com)

foinse:Fógraíonn Mallinckrodt Riarachán Bia agus Drugaí na SA (FDA) Glacadh le Drugaí Nua a Chomhdúaiplication do Terlipressin chun Cóireáil Siondróm Heipiteoreolaíoch Cineál 1 (HRS-1)