Tebipenem HBr Comhdaithe le haghaidh Liostú: Cóireáil Ionfhabhtaithe Tarraingt Úiréiteach Coimpléascach (cUTI)

Tá Spero Therapeutics tiomanta d’fhorbairt agus do thráchtálú drugaí chun ionfhabhtuithe baictéaracha atá frithsheasmhach in aghaidh drugaí (MDR) agus galair neamhchoitianta a chóireáil. Le déanaí, d’fhógair an chuideachta go bhfuil Iarratas Nua Drugaí (NDA) le haghaidh táibléad HBr tebipenem antaibheathach ó bhéal (ar a dtugtaí SPR994 roimhe seo) curtha faoi bhráid Riarachán Bia agus Drugaí na SA (FDA): chun cóireáil a dhéanamh ar ionfhabhtuithe conradh urinary casta de bharr so-ghabhálach miocrorgánaigh (CUTI, lena n-áirítear pyelonephritis). Má cheadaítear é, is é HBr tebipenem an t-aon antaibheathach carbapenem ó bhéal is féidir a úsáid chun cUTI a chóireáil, a athróidh cleachtas cliniciúil.

Tá aighneacht an NDA bunaithe ar shonraí dearfacha thriail Chéim 3 ADAPT-PO a cuireadh in iúl roimhe seo. Léirigh na torthaí gur shroich an staidéar an críochphointe bunscoile: i gcóireáil cUTI agus pyelonephritis géarmhíochaine (AP), bhí éifeachtúlacht tebipenem HBr ó bhéal neamh-inferior go staitistiúil go ertapenem infhéitheach (IV) (ertapenem).

Struchtúr ceimiceach Tippenem Pivoxil (foinse pictiúr: medchemexpress.com)

Is ullmhúchán béil nua é Tebipenem HBr de tebipenem pivoxil. Is antaibheathach β-lactam carbapenem é eistear Tippenem. Tá sé curtha ar an margadh sa tSeapáin ag Meiji Pharmaceutical Co., Ltd. (Meiji) ó 2009 (ainm branda Orapenem) chun cóireáil niúmóine teoranta, meáin Otitis, ionfhabhtuithe péidiatraiceacha sinusitis. Is fo-aicme thábhachtach d’antaibheathaigh antaibheathaigh carbapenem toisc go bhfuil siad sábháilte agus éifeachtach i gcóireáil ionfhabhtuithe baictéir Gram-diúltacha frithsheasmhacha.

Forbraíodh tebipenem HBr chun cUTI agus pyelonephritis géarmhíochaine (AP) a chóireáil. Roimhe seo, dheonaigh FDA na SA tebipenem HBr an táirge cáilithe galar tógálach (QIDP) agus cáilíocht mhear (FTD) chun cóireáil a dhéanamh ar cUTI agus AP. Má cheadaítear é, beidh tebipenem HBr ar an gcéad antaibheathach carbapenem ó bhéal a mhargaítear sna Stáit Aontaithe.

Dúirt Ankit Mahadevia, MD, Príomhoifigeach Feidhmiúcháin Spero Therapeutics:" Le cur isteach an NDA, tá céim thábhachtach glactha againn i dtreo ár gcuspóra cóireálacha béil a sholáthar d’fhormhór na n-othar cUTI. Is féidir leis an gcóireáil bhéil seo teiripe fadtéarmach infhéitheach (IV) a úsáid. Má cheadaítear é, creidimid gur féidir le tebipenem HBr cuidiú go mór le hothair agus an laghdú ar úsáid acmhainní míochaine a d’fhéadfadh a bheith mar thoradh ar instealladh IV a sheachaint. Táimid ag tnúth le bheith ag obair leis an FDA le linn phróiseas athbhreithnithe an NDA agus ag soláthar tebipenem HBr i 2022 Ullmhúchán don liostú a bhfuil súil leis i gceann sé mhí."

Sonraí staidéir chliniciúla ADAPT-PO

Is triail chliniciúil randamach céim 3 faoi rialú placebo é ADAPT-PO a dhéantar in othair aosacha san ospidéal le cUTI nó AP chun éifeachtúlacht agus sábháilteacht tebipenem HBr a mheas. Sa triail seo, roinneadh othair go randamach i ngrúpaí ag cóimheas 1: 1. Fuair ​​grúpa amháin HBb tebipenem (600 mg ó bhéal, uair amháin gach 8 uair an chloig), agus fuair an grúpa eile ertapenem (1 g, insileadh infhéitheach, uair amháin gach 24 uair an chloig). ), 7-10 lá cóireála san iomlán. Faigheann othair le bacteremia suas le 14 lá cóireála. Is é príomhphointe deiridh an staidéir: an ráta freagartha foriomlán (ORR) tráth na tástála tástála leigheas (TOC) (lá 19 ± 2) sa daonra micrea-ITT, a shainmhínítear mar leigheas cliniciúil + pataigineach díothaíonn miocrorgánaigh.

Léirigh na torthaí gur shroich an staidéar an críochphointe bunscoile: i gcuairt TOC ar an daonra micrea-ITT, ní raibh HBb tebipenem ó bhéal níos lú ná ertapenem IV in ORR. Is iad na sonraí ar leith: is é ORR an ghrúpa cóireála tebipenem HBr ná 58.8% (264/449), agus is é ORR an ghrúpa ertapenem 61.6% (258/419) (difríocht cóireála: -3.3%; 95% CI: - 9.7, 3.2; is é luach scoite neamh-Inferiority [NI] -12.5%). Bhí ORR comhsheasmhach ar fud foghrúpaí lárnacha (lena n-áirítear aois, diagnóis bhunlíne, agus láithreacht bacteremia). Maidir leis na pataiginí conradh urinary is coitianta, cothromaíodh freagairt gach grúpa cóireála do gach miocrorgánach pataigineach.

Ina theannta sin, shroich an staidéar príomhphointí tánaisteacha freisin: bhí an ráta leigheas cliniciúil ag cuairteanna TOC sa dá ghrúpa níos airde (& gt; 93%), 93.1% sa ghrúpa HBr tebipenem ó bhéal, agus 93.6% sa ghrúpa IV ertapenem . Sa staidéar seo, glacadh go maith le tebipenem HBr agus bhí a phróifíl sábháilteachta cosúil le IV ertapenem.