Tá Inhibitor ALK den chéad ghlúin eile Takeda Alunbrig Ceadaithe ag an tSeapáin

D’fhógair Takeda Pharmaceuticals (Takeda) le déanaí go bhfuil Aireacht Sláinte, Saothair agus Leasa na Seapáine (MHLW) tar éis an druga frithdhúlagráin spriocdhírithe Alunbrig (brigatinib, 30mg, 90mg, táibléad) a cheadú mar chóireáil céadlíne agus dara líne chun cóireáil a dhéanamh ar neamh-inchúitithe, Othair a bhfuil ailse scamhóg cille neamh-bheag dearfach (ALK +) ailse scamhóg cille neamh-bheag (ALK +) acu.

Tá an ceadú seo bunaithe go príomha ar thorthaí staidéar Chéim 2 na Seapáine Brigatinib-2001 (J-ALTA) agus staidéar Chéim 3 Domhanda AP26113-13-301 (ALTA-1L). Rinneadh an staidéar roimhe seo sa tSeapáin agus bhí 72 othar ann a raibh NSCLC ALK + neamh-inchúitithe chun cinn nó athiompaithe a bhí tar éis dul chun cinn tar éis dóibh cóireáil inhibitor ALK tyrosine kinase (TKI) a fháil; dhírigh an staidéar deireanach ar Othair roimhe seo a raibh ALK + ard nó athfhillteach neamh-inchúitithe orthu nach bhfuair cóireáil ALK-TKI.

Dúirt Makoto Nishio, príomh-imscrúdaitheoir na trialach cliniciúla J-ALTA agus dochtúir leighis oinceolaíochta thoracach ag Ospidéal na hInstitiúide Taighde Ailse de chuid Fhondúireacht Taighde Ailse na Seapáine: “Cé gur ALK + a dhiagnóisiú, a bhrath agus a chóireáil. Tá dul chun cinn suntasach déanta ag NSCLC, i bhfianaise na Le riachtanais uathúla, is dúshlán fós é cóireáil éifeachtach a dhéanamh ar choscóirí ALK. Tá sé cruthaithe go bhfuil Alunbrig ina choscóir láidir ar sócháin géine ALK, lena n-áirítear in othair a bhfuil metastases inchinne orthu. Tá an druga ceadaithe sa tSeapáin, rud atá deacair le diagnóis agus cóireáil nua. Cloch mhíle thábhachtach is ea othair ghnéasacha ALKLC-ghnéis NSCLC. Quot GG;

Dúirt Christopher Arendt, ceann Roinn Oinceolaíochta Takeda' s: “Mar choscóir ALK den chéad ghlúin eile, tá fianaise chliniciúil fairsing ag Alunbrig chun tacú leis. Tá sé cruthaithe go bhfuil sé éifeachtach d’othair ALK + NSCLC a fhaigheann cóireáil chéadlíne agus dara líne, lena n-áirítear éifeachtúlacht d’othair a bhfuil metastases inchinne orthu. Le cead na Seapáine, creidimid go mbeidh níos mó othar in ann leas a bhaint as an teiripe spriocdhírithe seo i NSCLC de bharr sócháin géine tiománaí ALK. Quot GG;

Ar fud an domhain, tá ailse scamhóg ar cheann de na príomhchúiseanna le básanna ailse. Meastar go ndéantar 1.8 milliún duine a dhiagnóisiú le hailse scamhóg gach bliain. Is é NSCLC an cineál ailse scamhóg is coitianta, agus is ionann é agus thart ar 85% de na cásanna go léir a bhaineann le hailse scamhóg. Is é ALK an dara sprioc theiripeach atá le fáil i NSCLC, agus tá sé ann i thart ar 3% -5% d’othair NSCLC, go háirithe othair adenocarcinoma óga gan tobac. Is minic a chomhleáíonn géine ALK na n-othar seo le géinte eile chun próitéin chomhleá ALK a tháirgeadh. Is féidir go dtiocfadh fás meall ar an sóchán seo.

Is é Xalkori an chéad druga teiripe spriocdhírithe ALG domhanda' s a d’fhorbair Pfizer. D'athraigh liostú an druga seo go mór cóireáil chliniciúil na n-othar a bhfuil NSCLC ardleibhéil ALK + acu, ach is minic go mbíonn meath an ghalair dosheachanta. Nuair nach bhfreagraíonn an meall do Xalkori, is annamh a bhíonn plean cóireála ag othair.

Is é comhábhar gníomhach cógaisíochta Alunbrig' s brigatinib, atá ina choscóir potent, roghnach, ALK tyrosine kinase (TKI) atá in ann díriú ar athruithe móilíneacha ALK agus bac a chur ar fhás meall. D'aimsigh Ariad Pharmaceuticals Brigatinib. Fuair ​​Takeda Ariad i mí Feabhra 2017 le haghaidh US $ 5.2 billiún.

Go dtí seo, tá Alunbrig ceadaithe i níos mó ná 30 tír lena n-áirítear na Stáit Aontaithe agus an tAontas Eorpach: mar monotherapy, úsáidtear é chun cóir leighis a chur ar dhaoine fásta a bhfuil NSCLC chun cinn ALK + acu nár déileáladh leo roimhe seo le coscairí ALK. . Ina theannta sin, ceadaítear Alunbrig i níos mó ná 50 tír: úsáidtear é chun othair aosacha a chóireáil le NSKLC méadastatach ALK + a fuair crizotinib roimhe seo (crizotinib, ainm branda: Xalkori, táirge Pfizer) ach atá imithe in olcas nó nach féidir leis crizotinib a fhulaingt.

Tá ceadú tásc cóireála céadlíne Alunbrig' s bunaithe ar thorthaí staidéar Chéim III ALTA 1L. Rinneadh an staidéar i 275 othar le ALK + NSCLC a cuireadh chun cinn go háitiúil nó metastatach nár déileáladh leo roimhe seo le coscairí ALK, agus rinne siad comparáid idir éifeachtúlacht agus sábháilteacht Alunbrig agus Xalkori le haghaidh cóireála céadlíne. Ba é meánaois an ghrúpa Alunbrig agus ghrúpa Xalkori ná 58 bliana agus 60 bliain, faoi seach. Ba é céatadán na n-othar le metastases inchinne ag an mbunlíne ná 29% agus 30%, faoi seach. Ba é cion na n-othar a fuair ceimiteiripe roimhe seo le haghaidh galar ard nó metastatach ná 26.%, 27%. Is é príomhtháscaire éifeachtúlachta an staidéir an Marthanais Saor ó Dhul Chun Cinn (PFS) arna mheas ag an gCoiste Athbhreithnithe Neamhspleách dalláilte (BIRC). I measc na dtáscairí breathnóireachta éifeachtúlachta eile tá: an ráta freagartha foriomlán a ndéantar meastóireacht air de réir na gcritéar meastóireachta maidir le héifeachtacht siadaí soladacha (RECIST v1.1) (ORR) agus ORR intracranial.

Tar éis níos mó ná 2 bhliain leantach, léirigh torthaí an staidéir ALTA 1L go bhfuil Alunbrig níos fearr ná Xalkori agus go bhfuil gníomhaíocht shuntasach frith-meall aige, go háirithe in othair a bhfuil metastases inchinne orthu. Taispeánann sonraí ar leith, tar éis an mheasúnaithe BICR, tar éis níos mó ná 2 bhliain leantach: (1) Sa daonra iomlán staidéir (daonra atá beartaithe le caitheamh [ITT]), rinne Alunbrig an marthanacht saor ó dhul chun cinn a dhúbailt i gcomparáid le Xalkori (airmheán PFS): 24 mí vs 11.0 mí), laghdaigh sé 51% an riosca maidir le dul chun cinn nó bás galair (HR=0.49); in othair a raibh metastases bunlíne inchinne orthu, laghdaigh Alunbrig an baol go dtiocfadh dul chun cinn nó bás galair intracranial faoi 69% i gcomparáid le Xalkori (HR=0.31). (2) I gcomparáid le Xalkori, d’fheabhsaigh Alunbrig an ráta freagartha foriomlán (ORR) sa daonra iomlán staidéir (74% [95% CI: 66-81] vs 62% [95% CI: 53-70]); In othair a raibh metastases inchinne orthu, chuir Alunbrig feabhas mór ar ORR intracranial i gcomparáid le Xalkori (78% [95% CI: 52-94] vs 26% [95% CI: 10-48]).