Bronnadh Cáilíocht Drugaí Briste FDA ar Chéad Inhibitor NAE Takeda Pevonedistat!

D’fhógair Takeda Pharmaceuticals (Takeda) le déanaí go bhfuil Riarachán Bia agus Drugaí na SA (FDA) tar éis ainmniú drugaí ceannródaíoch pevonedistat (BTD) a dheonú chun cóireáil a dhéanamh ar othair le siondróm myelodysplastic (HR-MDS) ardriosca.

Is coscóir einsím gníomhachtaithe NEDD8 (NAE) den chéad scoth é pevonedistat. Tá an cumas aige a bheith ar an gcéad teiripe nuálach d’othair HR-MDS le níos mó ná deich mbliana, agus leathnóidh sé go dtí seo le bheith teoranta do ghrúpaí meitile íseal. Roghanna cóireála le haghaidh monotherapy HMA. Fiú amháin leis an bplean cóireála reatha, tá éifeacht cóireála na n-othar HR-MDS fós an-lag.

Is cainéal nua athbhreithnithe drugaí é BTD a chruthaigh an FDA in 2012. Tá sé mar aidhm aige dlús a chur le forbairt agus athbhreithniú ar chóireáil galair thromchúiseacha nó atá bagrach don bheatha agus tá réamhfhianaise chliniciúil ann gur féidir leis an druga riocht an ghalair a fheabhsú go mór i gcomparáid le drugaí cóireála atá ann cheana. Leigheas nua. Is féidir le drugaí a fhaightear BTD treoir níos dlúithe a fháil lena n-áirítear oifigigh ardleibhéil FDA le linn an phróisis fhorbartha chun a chinntiú go gcuirtear roghanna cóireála nua ar fáil d’othair san am is giorra.

Dheonaigh an FDA pevonedistat BTD bunaithe ar an anailís dheiridh ar staidéar Chéim II Pevonedistat-2001 (NCT02610777). Rinne an staidéar luacháil ar éifeachtúlacht pevonedistat i gcomhcheangal le azacitidine agus azacitidine amháin i gcóireáil leoicéime neamhchoitianta (lena n-áirítear HR-MDS). Scrúdaigh an FDA críochphointí iolracha, lena n-áirítear maireachtáil fhoriomlán (OS), maireachtáil gan imeacht (EFS), loghadh iomlán (CR), agus neamhspleáchas fuilaistrithe, chomh maith le próifílí teagmhas díobhálacha. Is comhartha féideartha é an creidiúnú BTD seo maidir le freastal ar riachtanais othar HR-MDS, nach bhfuil mórán roghanna cóireála ann agus buntáistí teoranta dóibh.

Fógraíodh na sonraí ó staidéar Pevonedistat-2001 ag an 56ú Cruinniú Bliantúil ASCO agus ag an 25ú Cruinniú Bliantúil EHA. Léirigh na torthaí, i measc othair MDS ardriosca (n=67), go raibh an grúpa cóireála teaglaim pevonedistat + azacitidine níos fearr ná an grúpa aon-ghníomhaire azacitidine ag críochphointí iolracha, lena n-áirítear: airmheán OS (23.9 mí vs 19.1 mí ; p=0.240), airmheán EFS (20.2 mí vs 14.8 mí; p=0.045), CR (52% vs 27%; p=0.050).

Dúirt Christopher Arendt, ceann na Roinne Réigiúnaí um Chóireáil Oinceolaíochta Takeda' s: “Tá baint ag MDS ardriosca le droch-prognóis, cáilíocht beatha laghdaithe, agus seans ard go n-athróidh sé go hailse ionsaitheach eile, leoicéime géarmhíochaine myeloid (AML ). Is modh cóireála tuar dóchais inti é feidhmchlár teaglaim Pevonedistat agus Azazate Glycoside agus tá an cumas aige a bheith ar an gcéad fhorbairt cóireála nua do MDS ardriosca le níos mó ná 10 mbliana. Gabhaimid buíochas leis an FDA as a aitheantas do pevonedistat agus as an bpráinn atá le teiripí nuálacha a fhorbairt chun freastal ar riachtanais MDS ardriosca. Príomhriachtanais cóireála MDS riosca, níl mórán roghanna ag an ngrúpa othar seo. Quot GG;

Is cineál annamh ailse a bhaineann le smior cnámh é siondróm myelodysplastic (MDS) de bharr táirgeadh neamhghnácha cille fola sa smior. Tá an ailse seo is coitianta in othair scothaosta, agus tá an aois airmheánach ag an diagnóis idir 60 agus 74 bliana. Mar gheall ar tháirgeadh neamhghnácha cille fola, ní bhíonn go leor gnáthchealla fola dearga, cealla fola bána agus / nó pláitíní ina gcúrsaíocht fola ag othair le MDS. Is gnách go mbíonn comharthaí MDS doiléir agus baineann siad le comhaireamh íseal cille fola agus d’fhéadfadh go n-áireofaí orthu tuirse, giorra anála, bruising nó fuiliú éasca, cailliúint goile, laige, craiceann pale, fiabhras, agus ionfhabhtuithe minic nó tromchúiseacha.

Is féidir MDS a roinnt i roinnt catagóirí, idir riosca an-íseal agus riosca an-ard, arna chinneadh ag comhaireamh fola, comhaireamh soinneáin, sóchán agus cíteogenetics. Sa Chóras Scórála Prognóiseacha Idirnáisiúnta (ipsS-R), sainmhínítear galair ardriosca mar rioscaí meánacha, ard agus an-ard, agus tá prognóis lag ag na hothair seo. Tiontaíonn thart ar 40% d’othair HR-MDS go AML, ar meall urchóideach eile é le droch-prognóis.

Struchtúr móilíneach pevonedistat (MLN4924) (foinse pictiúr: medchemexpress.com)

Is coscóir ceannródaíoch einsím gníomhachtaithe NEDD8 (NAE) é pevonedistat. I staidéir réamhchliniciúla, chuir pevonedistat cosc ​​ar chosc ar NAE ag modhnú próitéiní áirithe, rud a d’fhág go raibh dul chun cinn timthriall cille agus maireachtáil cealla á scriosadh, rud a d’fhág go bhfuair cealla ailse bás.

I staidéar chéim 2 ar othair a bhfuil siondróm myelodysplastic ardriosca (HR-MDS) orthu, leoicéime myelomonocytic ainsealach ardriosca (HR-CMML) agus leoicéime géarmhíochaine myeloid (AML) agus staidéar céim 1 ar othair AML, pevonedistat in éineacht le A. Taispeánann Zacitidine gníomhaíocht chliniciúil mhaith.

Faoi láthair, tá pevonedistat á mheas i staidéar céim 3 ar chóireáil céadlíne d’othair HR-MDS, HR-CMML agus AML nach bhfuil incháilithe le haghaidh trasphlandaithe nó diancheimiteiripe ionduchtaithe. Ina theannta sin, tá pevonedistat á mheas i staidéar céim 2 i gcomhcheangal le azacitidine agus venetoclax chun othair a bhfuil AML mí-oiriúnach orthu a chóireáil.