Shroich Qilu Pharmaceutical And Sesen Bio Comhaontú $ 35 Milliún chun Vicinium a Thabhairt Isteach sa tSín Mór!

Tháinig Qilu Pharmaceutical agus Sesen Bio na Stát Aontaithe ar chomhaontú ceadúnaithe eisiach le déanaí chun forbairt agus tráchtálú eisiach druga nua Sesen Bio Vicineum (oportuzumab monatox, VB4-845) a fháil i Mórcheantar na Síne (Mórthír na Síne, Hong Cong, Macao agus Taiwan) Cearta. Forbraítear Vicineum chun cóireáil a dhéanamh ar ailse lamhnán ionrach neamh-muscle (NMIBC) nach bhfreagraíonn do Bacille Calmette-Guerin (BCG) agus cineálacha eile ailse. Is é méid an idirbhirt chomhoibrithe seo ná 35 milliún dollar SAM. (Le haghaidh sonraí faoin gcomhar agus faoi thionscadal Vicineum, féach: Cur i Láthair Nuashonrú Gnó Iúil 2020)

De réir théarmaí an chomhaontaithe, dheonaigh Sesen Bio an ceadúnas eisiach do Qilu Pharmaceutical chun Vicineum a fhorbairt agus a thráchtálú i Mórcheantar na Síne. Gheobhaidh Sesen Bio íocaíocht tosaigh de US $ 12 milliún agus tá sé incháilithe le haghaidh US $ 23 milliún in aistriú teicneolaíochta agus íocaíochtaí cloch mhíle rialála. Tar éis Vicineum a thráchtálú i Mórcheantar na Síne, tá Sesen Bio i dteideal ríchíosanna bunaithe ar dhíolacháin ghlan i Mórcheantar na Síne.

Coinneoidh Sesen Bio cearta forbartha agus tráchtálaithe Vicineum chun cóir leighis a chur ar NMIBC sna Stáit Aontaithe agus in áiteanna eile ar domhan seachas an tSín Mór. Cuimsíonn téarmaí an chomhaontaithe freisin teicneolaíocht táirgthe Vicineum' s a aistriú chuig Qilu Pharmaceuticals. Is deis é saineolas déantúsaíochta den scoth Qilu' s an táirgeadh a leathnú amach anseo chun freastal ar an éileamh domhanda a bhfuil súil leis ar Vicineum chun NMIBC a chóireáil.

Is comhchuingeach drugaí antashubstaintí den chéad ghlúin eile (ADC) é Vicineum, ar próitéin comhleá é a riartar go háitiúil. Is inmunotoxin scFv daonna é a dhíríonn ar antaigin móilín greamaitheachta cealla epithelial (EpCAM) ar dhromchla cealla meall. Tá an t-antashubstaint dhaonna frith-EpCAM daonna scFv comhchuingithe le Pseudomonas exotoxin A. Nuair a bheidh sé comhcheangailte leis an EpCAM arna chur in iúl ag cealla ailse, déanfar é a inmheánú sa chíteaplasma agus spreagfaidh sé apoptóis.

Is éard atá i Vicineum slabhra peiptíde cobhsaí a ndearnadh innealtóireacht ghéiniteach air chun a chinntiú go bhfanann Exotoxin A ceangailte go dtí go ndéanann cealla ailse é a inmheánú, agus ar an gcaoi sin an riosca tocsaineachta d’fhíocháin shláintiúla a laghdú agus sábháilteacht a fheabhsú. Dheimhnigh staidéir réamhchliniciúla go bhfuil EpCAM ró-shloinnte i gcealla NMIBC, ach nach gcuirtear in iúl beagnach i ngnáthchealla lamhnán. Sna Stáit Aontaithe agus san Aontas Eorpach, bhronn Ainmniú Drugaí Dílleachta ar Vicineum i 2005 agus Ainmniú Mear-Rian ag an FDA i mí Lúnasa 2018 chun cóireáil a dhéanamh ar NMIBC atá neamhéifeachtach d’imdhíoniteiripe BCG.

Meicníocht gníomhaíochta Vicineum

Is ailse choitianta é ailse lamhnán. Is NMIBC thart ar 80% díobh, is é sin, tá cealla ailse suite sa lamhnán nó tá siad tar éis fás isteach i gcuas an lamhnáin, ach níl siad scaipthe go matáin nó fíocháin eile. Bíonn tionchar ag NMIBC ar fhir den chuid is mó agus tá baint aige le nochtadh carcanaigin. Tá ráta atarlú na n-othar tar éis an chéad resection máinliachta an-ard, agus gheobhaidh níos mó ná 60% d’othair imdhíteiripe BCG. Cé go bhfuil BCG éifeachtach i go leor othar, tugadh faoi deara saincheisteanna infhulaingthe, agus tá atarlú galair ag go leor othar. Má tá BCG neamhéifeachtach nó má theastaíonn ón othar BCG a fháil ar feadh i bhfad, is é an plean cóireála a mholtar an lamhnán a bhaint go hiomlán.

I mí na Nollag 2019, chuir Sesen Bio tús le hiarratas rollach Vicinium' s Iarratas ar Cheadúnas Bitheolaíochta (BLA) chuig FDA na SA tríd an bpróiseas athbhreithnithe rollach. Ligeann meicníocht athbhreithnithe rollta FDA' s do chuideachtaí cógaisíochta codanna comhlánaithe dá bhfeidhmchlár nua drugaí (NDA) nó d’iarratas ar cheadú táirge bitheolaíoch (BLA) a chur faoi bhráid an FDA gan fanacht go mbeidh gach cuid críochnaithe sula ndéanfaidh siad athbhreithniú ar an iomlán NDA nó BLA. I mBealtaine 2020, fuair Sesen Bio comhairle eolaíoch dearfach ó Choiste na Gníomhaireachta Leigheasra Eorpach (EMA) um Tháirgí Íocshláinte lena nÚsáid ag an Duine (CHMP) maidir le cineálacha cur chuige rialála Vicineum AE.

Deimhníodh éifeachtúlacht Vicinium i gcóireáil NMIBC neamhfhreagrach BCG (BCG) i staidéar Chéim III VISTA (NCT02449239). I mí Lúnasa 2019, d’fhógair Sesen Bio sonraí faoi chríochphointí bunscoile agus tánaisteacha an staidéir. Tacaíonn na sonraí nuashonraithe 12 mhí leis an riosca sochar láidir a bhaineann le cóireáil Vicinium' s ar othair NMIBC neamhfhreagracha ard-riosca BCG. Tá na sonraí seo mar bhunús freisin le haighneacht BLA na cuideachta' s chuig FDA na SA.

Staidéar aon-lámh, 24-mhí, lipéad oscailte, il-lárionad Céim III é VISTA atá ag déanamh meastóireachta ar vicinium mar theiripe aon-ghníomhaire d’othair NMIBC ardriosca nár fhreagair imdhíteiripe BCG trí chógas infhéitheach. Cláraíodh 133 othar le carcinoma ard-ghrád NMIBC in situ (CIS) nó carcinoma papillary (le CIS nó gan é) sa staidéar, agus fuair na hothair sin cóireáil BCG. Sa staidéar, chuaigh othair isteach i 3 chohórt (cohórt 1: cóireáil BCG 6) bunaithe ar histology agus am atarlú galair tar éis cóireála leordhóthanach BCG (2 chúrsa BCG ar a laghad, 5 dháileog ar a laghad sa chéad chúrsa, agus 2 ar a laghad dáileoga sa dara cúrsa) Tá CIS teasfhulangach nó athfhillteach laistigh de mhí; cohórt 2: Tá CIS tar éis atarlú laistigh de 6-11 mhí ó chóireáil BCG; cohórt 3: tá ailse papillary teasfhulangach nó athfhillteach laistigh de 6 mhí ó chóireáil BCG [gan aon CIS]). Sa staidéar, fuair othair vicinium tráthúla dhá uair sa tseachtain ar feadh 6 seachtaine, agus uair sa tseachtain ar feadh 6 seachtaine ina dhiaidh sin, agus ansin gach seachtain eile ar feadh 2 bhliain.

Amhail an dáta scoite sonraí an 29 Bealtaine, 2019, déantar na sonraí críochphointe príomhúla agus tánaisteacha a nuashonrú mar seo a leanas: (1) Ráta loghadh iomlán: Cohórt 1 agus Cohórt 2 ag 3, 6, 9 agus 12 mhí 39%, 26 %, 20%, 17% agus 57%, 57%, 43%, 14%; déantar achoimre ar chohórt 1 agus ar chohórt 2 ag 3 mhí, 6 mhí, 9 mí, agus 12 mhí Is 40%, 28%, 21%, 17% é. (2) Fad an loghadh: Ba é meántréimhse chohórt 1 ná 273 lá; léirigh anailís chomhthiomsaithe ar gach othar CIS i gcohórt 1 agus i gcohórt 2 go raibh 52% d’othair a ghnóthaigh loghadh iomlán ag an bpointe ama 3 mhí ag tosú ar chóireáil Fad an loghadh iomlán tar éis ≥12 mí. (3) Am atarlú galair: Tá baint ag NMIBC papilloma ardriosca le ráta dul chun cinn agus atarlú níos airde. Dá bhrí sin, is príomhphointe deiridh tánaisteach é an t-am atarlú galair d’othair a bhfuil NMIBC papilloma ardriosca acu. Is é 402 lá an t-am atarlú galar meánach d’othair chohórt 3. (4) Am cystectomy: De réir threoirlínte FDA, is é an aidhm atá le cóireáil NMIBC neamhfhreagartha BCG ná cystectomy a sheachaint, mar sin is críochphointe tánaisteach lárnach é am cystectomy. Taispeánann na torthaí go n-úsáidtear anailís Kaplan-Meier, agus meastar go raibh> 75% d’othair Níor fhan an lamhnán gan fhreagairt ar feadh 2.5 bliana, agus d’fhan 88% de na freagróirí gan fhreagairt ar feadh 3 bliana. (5) Maireachtáil saor ó dhul chun cinn: ag baint úsáide as anailís ar mhodhanna Kaplan-Meier, tá maireachtáil gan dul chun cinn ≥ 2 bhliain ag 90% d’othair. (6) Maireachtáil saor ó imeachtaí: De réir anailíse Kaplan-Meier, choinnigh 29% d’othair maireachtáil gan imeacht ag an bpointe ama 12 mhí. (7) Maireachtáil fhoriomlán: De réir anailíse Kaplan-Meier, tá maireachtáil foriomlán ≥ 2 bhliain ag 96% d’othair. (8) Sábháilteacht: lean an vicinium ag taispeáint caoinfhulaingt mhaith, agus bhí 95% d’imeachtaí díobhálacha ag grád 1 nó 2. Ba iad na teagmhais dhíobhálacha is coitianta a bhain le cóireáil ná dysuria (14%), hematuria (13%), agus ionfhabhtú conradh urinary ( 12%), gach ceann acu ag teacht le tréithe othair ailse lamhnán agus úsáid cataitéir le haghaidh cóireála, agus tá siad inrialaithe agus inchúlaithe.