Cheadaigh an AE Tukysa Drugaí Béil TKI Spriocdhírithe HER2 Seattle Genetics!

D’fhógair Seattle Genetics (Seagen) le déanaí go bhfuil an druga frithmhiocróbach spriocdhírithe Tukysa (tucatinib) ceadaithe ag an gCoimisiún Eorpach (CE), in éineacht le trastuzumab agus capecitabine, chun cóireáil a dhéanamh ar HER2 a fuair dhá réimeas frith-HER2 ar a laghad. Othair aosaigh a bhfuil ailse chíche mheastastatach dearfach chun cinn acu go háitiúil.

Is é atá in Tukysa ná inhibitor tyrosine kinase móilín beag béil (TKI) a dhíríonn ar HER2, próitéin a chuireann fás cealla ailse chun cinn. Baineann an ceadú seo le gach ballstát den Aontas Eorpach chomh maith leis an Iorua, Lichtinstéin, an Íoslainn agus Tuaisceart Éireann. Sna Stáit Aontaithe, cheadaigh an FDA Tukysa in Aibreán 2020 chun cóireáil a dhéanamh ar othair a bhfuil ailse chíche ard-mheastastatach HER2-dearfach orthu nach féidir a bhaint go máinliachta agus a fuair réimeas frith-HER2 amháin nó níos mó le haghaidh galar méadastatach, lena n-áirítear forbairt inchinne. Othair a d'aistrigh. Ina theannta sin, ceadaíodh Tukysa i gCeanada, san Eilvéis, i Singeapór agus san Astráil.

Is mór an dul chun cinn d’othair Eorpacha é ceadú an AE. Gheobhaidh siad druga ceadaithe den chéad uair, a ndeimhnítear go bhfuil sé éifeachtach in othair ailse chíche mheiteastáiteach HER2-dearfach a chuaigh chun cinn tar éis dhá réimeas caighdeánach frith-HER2 a fháil. Sochair marthanais a sholáthar. Sa triail lárnach HER2CLIMB, i gcomparáid le cóireáil trastuzumab + capecitabine, chuir regimen cóireála capecitabine Tukysa + feabhas ar mharthanas foriomlán (OS) agus ar mharthanas saor ó dhul chun cinn na n-othar (PFS), lena n-áirítear othair a bhfuil metastases inchinne gníomhacha, gan chóireáil nó ardleibhéil acu nach gcomhlíontar a riachtanais go soiléir.

Dúirt an Dr. Clay Siegall, POF Seagen: “Is cóireáil shuntasach í teiripe teaglaim Tukysa d’othair a bhfuil ailse chíche mheastastatach HER2-dearfach orthu (le metastases inchinne nó gan iad). Tá marthanacht iomlán na n-othar leathnaithe go suntasach. Tá áthas orainn go bhfuil Tukysa ceadaithe san Eoraip anois, agus táimid ag tnúth le Tukysa a sholáthar d’othair a luaithe is féidir. "

Tá an ceadú seo bunaithe ar shonraí ón triail chliniciúil lárnach HER2CLIMB. Is triail randamach (2: 1), dúbailte-dall, rialaithe le phlaicéabó, rialaithe-dearfach-rialaithe in othair a bhfuil ailse chíche HER2-dearfach neamh-inchúitithe nó metastatach chun cinn go háitiúil, ag comhcheangal tucatinib le trastuzumab agus carbaihiodráit i gcomparáid leis an réimeas teaglaim trastuzumab agus capecitabine. Fuair ​​na hothair a bhí cláraithe sa triail cóireáil trastuzumab, pertuzumab, agus T-DM1 (ado-trastuzumab emtansine) roimhe seo, agus bhí metastases inchinne ag 48% de na hothair nuair a bhí siad cláraithe sa staidéar.

Thaispeáin na torthaí gur shroich an triail príomhphointe deiridh na marthanais saor ó dhul chun cinn (PFS): i gcomparáid le trastuzumab + regimen capecitabine, tucatinib + trastuzumab + léirigh regimen capecitabine éifeachtúlacht níos fearr, An riosca laghdaíodh dul chun cinn nó bás galair go suntasach 46% (airmheán PFS: 7.8 mí vs 5.6 mhí; HR=0.54 [95% CI: 0.42-0.71], p< 0.00001).="" san="" anailís="" eatramhach,="" shroich="" an="" triail="" dhá="" phríomhphointe="" deiridh="" tánaisteacha="" freisin.="" i="" gcomparáid="" leis="" an="" ngrúpa="" cóireála="" capecitabine="" trastuzumab="" +,="" tháinig="" feabhas="" ar="" mharthanas="" foriomlán="" (os)="" an="" ghrúpa="" cóireála="" tucatinib="" +="" trastuzumab="" +="" capecitabine="" (airmheán="" os:="" 21.9="" mí="" vs="" 17.4="" mí),="" an="" riosca="" laghdaíodh="" an="" bás="" 34%="" (hr="0.66" [95%="" ci:="" 0.50-0.88],="" p="0.0048)," agus="" bhí="" an="" ráta="" loghadh="" oibiachtúil="" beagnach="" dúbáilte="" (orr:="" 40.6%="" vs="" 22.8%).="" maidir="" le="" hothair="" a="" raibh="" metastases="" inchinne="" orthu="" ag="" an="" mbunlíne,="" i="" gcomparáid="" leis="" an="" regimen="" trastuzumab="" +="" capecitabine,="" léirigh="" an="" regimen="" tucatinib="" +="" trastuzumab="" +="" sonraí="" pfs="" níos="" fearr="" (airmheán="" pfs:="" 7.6="" mí="" vs="" 5.4="" mí="" ),="" laghdaíodh="" an="" riosca="" maidir="" le="" dul="" chun="" cinn="" nó="" bás="" galair="" go="" suntasach="" 52%="" (hr="0.48" [95%="" ci:="" 0.34-0.69],=""><>

Sa triail seo, tá sábháilteacht tucatinib in éineacht le trastuzumab agus capecitabine go maith. I measc na bhfrithghníomhartha díobhálacha is coitianta sa ghrúpa cóireála tucatinib bhí buinneach, deargadh braite pailmelantar (TCP), nausea, tuirse agus urlacan. I gcomparáid leis an ngrúpa rialaithe, bhí buinneach (12.9% vs 8.6%), aminotransferase aspartate ardaithe (AST) (4.5% vs 0.5%), alanine aminotransferase (ALT)) méadaithe mar gheall ar theagmhais dhíobhálacha de ghrád 3 nó níos airde sa ghrúpa cóireála tucatinib. Tháinig méadú 5.4% vs 0.5%) agus bilirubin (0.7% vs 2.5%). Níl aon leigheas coisctheach frithdhiarfach ag teastáil. Bhí teagmhais dhíobhálacha as a leanadh den scor neamhchoitianta sa ghrúpa tucatinib agus sa ghrúpa rialaithe (5.7% agus 3.0%, faoi seach).

Is gabhdóir fachtóir fáis é HER2 atá róbhrúite i réimse ailsí, lena n-áirítear ailse chíche, ailse cholaireicteach, agus ailse gastrach. Déanann HER2 idirghabháil ar fhás cille, ar dhifreáil agus ar mharthanas. Maidir le hailse chíche, tá thart ar 15-20% dearfach ó HER2. I gcomparáid le hailse chíche HER2-diúltach, tá ailse chíche HER2-dearfach níos ionsaithí agus níos éasca a athiompú. Forbraíonn suas le 50% d’othair a bhfuil ailse chíche mheastastatach HER2-dearfach orthu metastáis inchinne le himeacht ama.

Is é an comhábhar gníomhach cógaisíochta de Tukysa ná tucatinib, atá mar inhibitor tyrosine kinase (TKI) atá éifeachtach ó thaobh na bitheolaíochta de agus atá an-roghnach do HER2 agus nach bhfuil aon éifeacht choisctheach shoiléir aige ar EGFR. Tá baint ag cosc ​​ar EGFR le tocsaineacht shuntasach, lena n-áirítear gríos craicinn agus buinneach. Léirigh Tucatinib gníomhaíocht theiripeach mar dhruga aonair, ceimiteiripe teaglaim agus drugaí spriocdhírithe HER2 eile (mar shampla trastuzumab). Léirigh staidéir chliniciúla ar an teaglaim de tucatinib gníomhaíocht metastasis sistéamach agus frith-inchinn. Roimhe seo, thug an FDA ainmniú drugaí dílleachta do thucatinib chun othair ailse chíche a chóireáil le metastases inchinne.

Chomh maith leis an triail HER2CLIMB, tá Seattle Genetics ag déanamh triail chliniciúil chéim III eile, HER2CLIMB-02, chun an teaglaim de tucatinib agus T-DM1 agus an regimen aon-ghníomhaire T-DM1 a chóireáil chun cóireáil a dhéanamh ar HER2 neamh-inchúitithe nó metastatach a cuireadh chun cinn go háitiúil. Ailse chíche dearfach. Ina theannta sin, tá an chuideachta i mbun trialach cliniciúla céim II MOUNTAINEER chun tucatinib a mheas in éineacht le trastuzumab i gcóireáil ailse cholaireicteach HER2-dearfach, cineál fiáin RAS, metastatach nó neamh-inchúitithe.