Teiripe Athsholáthair Einsím Dara Glúin Galar Pompe Sanofi Avalglucosidase Alfa Céim III Ceann-le-Ceann Rath Cliniciúil!

D’fhógair Sanofi torthaí dearfacha le déanaí sa staidéar ceann ar cheann ar Chéim III COMET ar an teiripe athsholáthair einsím (ERT) avalglucosidase alfa (neoGAA). Thaispeáin na sonraí gur léirigh an druga feabhsuithe suntasacha go cliniciúil i bpríomhfhorbairtí an ghalair Pompe a thosaigh go déanach (LOPD) (análú neamhordúil agus soghluaisteacht laghdaithe). Shroich an staidéar an críochphointe bunscoile freisin: in othair LOPD, léirigh avalglucosidase alfa neamh-inferiority maidir le feidhm riospráide a fheabhsú i gcomparáid leis an druga caighdeánach cúraim Lumizyme (alglucosidase alfa, aglucosidase alpha). Beidh na sonraí seo mar bhunús don chomhdú rialála domhanda a bhfuil súil leis sa dara leath den bhliain seo. Roimhe seo, dheonaigh FDA na SA avalglucosidase alfa don cháilíocht drugaí ceannródaíoch (BTD) agus don cháilíocht mhear (FTD) chun galar Pompe a chóireáil.

Staidéar randamach, dúbailte-dall, céim III ar cheann é COMET a chláraigh 100 leanbh agus duine fásta le LOPD nach bhfuair cóireáil roimhe seo i 56 ionad i 20 tír. Sa staidéar, roinneadh na hothair seo go randamach ina dhá ghrúpa agus fuair siad insileadh infhéitheach de 20 mg / kg avalglucosidase alfa nó 20 mg / kg aglucosidase alfa (cúram caighdeánach) gach coicís ar feadh 49 seachtaine. Tar éis 49 seachtaine, aistrigh othair a fuair cúram caighdeánach go cóireáil lipéad oscailte le avalglucosidase alfa ag 20 mg / kg. Ba é príomhphointe deiridh an staidéir: céatadán na hacmhainne ríthábhachtach éigeantaí (FVC) a tuaradh i riocht ceart chun athruithe ar fheidhm na matáin riospráide a mheas.

Taispeánann na sonraí, i gcomparáid le cógais chúraim chaighdeánaigh (95% CI, -0.13 / 4.99), gur tháinig méadú 2.4 pointe céatadáin ar chéatadán an FVC a bhí tuartha ag othair a fhaigheann alfa avalglucosidase, agus gur sháraigh an feabhsúchán uimhriúil ar fheidhm riospráide neamh-inferiority an dearadh staidéir. Innéacs (p=0.0074).

Thomhais an críochphointe bunscoile barr feabhais freisin, ag taispeáint nach raibh buntáiste staitistiúil ag baint le buntáiste avalglucosidase alfa (p=0.0626). Dá bhrí sin, de réir chóras ordlathach an chláir taighde, níl aon tástáil fhoirmiúil staitistiúil ann do gach críochphointe tánaisteach.

Príomhphointe deiridh tánaisteach sa staidéar seo ba ea an tástáil siúlóide 6 nóiméad (6MWT) chun soghluaisteacht a thomhas. Bhí othair a ndearnadh cóireáil orthu le avalglucosidase alfa achar 30 méadar níos mó ná othair a fuair cógais chaighdeánach cúraim (95% CI: 1.33-58.69). Rinne críochphointí tánaisteacha eile measúnú ar neart matáin riospráide, feidhm mhótair agus cáilíocht na beatha.

Ina theannta sin, rinne réamh-anailís réamhshonraithe meastóireacht ar an gcéatadán tuartha FVC agus 6MWT i measc othar a d’aistrigh ó chógas cúraim chaighdeánaigh go cóireáil alfa avalglucosidase ag seachtain 49 le linn thréimhse leathnú lipéad oscailte an staidéir. Mar gheall ar rollú seicheamhach, ag an bpointe ama anailíse tosaigh: 97 seachtaine, bhí sonraí céatadáin FVC tuartha ag 20 as 49 othar tiontaithe agus bhí sonraí 6MWT ag 21 othar. I measc na n-othar tiontaithe seo, léirigh avalglucosidase alfa feabhas ar FVC (95% CI: -1.95 / 2.25) faoi 0.15 pointe agus 6MWT (95% CI: -3.87 / 50.51) faoi 23.32 méadar.

Tá sábháilteacht avalglucosidase alfa inchomparáide le cógais chaighdeánacha cúraim. Le linn na tréimhse 49 seachtaine dúbailte-dall, d’fhulaing 44 othar sa ghrúpa avalglucosidase alfa agus 45 othar sa ghrúpa cúraim chaighdeánaigh imeachtaí díobhálacha (AE). Bhí 6 eachtra dhíobhálacha thromchúiseacha sa ghrúpa avalglucosidase alfa agus 7 sa ghrúpa cóireála caighdeánach. Bhí níos lú othar le teagmhais dhíobhálacha thromchúiseacha (SAE) sa ghrúpa avalidase alfa (8 n-othar, lena n-áirítear 1 SAE féideartha a bhaineann le cóireáil) ná sa ghrúpa cúraim chaighdeánaigh (12 othar, lena n-áirítear 3 SAE féideartha a bhaineann le cóireáil).

Sa ghrúpa cúraim chaighdeánaigh, bhí teagmhais dhíobhálacha ag 4 othar as ar tháinig deireadh leis an staidéar, agus fuair 1 othar bás de bharr teagmhais dhíobhálacha d’ionchoiriú miócairdiach géarmhíochaine (nach raibh baint aige le cóireáil). Sa ghrúpa avalglucosidase alfa, níor scoir aon othar nó ní bhfuair siad bás. Bhí imoibriú insileadh amháin ar a laghad a bhain leis an bprótacal ag an ngrúpa avalglucosidase alfa (25.5%) ná mar a shainmhínigh an prótacal ná an grúpa cúraim caighdeánach (32.7%). Tá anailís á déanamh faoi láthair ar na sonraí inmunogenicity agus fógrófar iad ag comhdháil leighis sa todhchaí.

Dúirt an Dr. Jordi Diaz-Manera, Ollamh le Galair Néarmhócasacha, Leigheas Aistriúcháin agus Géineolaíocht, Ionad Taighde Dystrophy Mhatánach John Walton, Ollscoil Newcastle, an Ríocht Aontaithe:" Déanfaidh galar Pompeii meath ar na matáin de réir a chéile agus cuirfidh sé daoine lag. Rud atá tábhachtach, an poitéinseal Ligfidh an réimeas cóireála nua d’othair feabhas suntasach cliniciúil a bhaint amach in iliomad tomhais ar fheidhm riospráide agus mótair. Is mór an t-údar misnigh dúinn torthaí staidéar céim III COMET, agus cuireadh níos mó agus níos mó fianaise chliniciúil leis chun a chruthú gurb é avalglucosidase alfa an poitéinseal roghanna cóireála nua a sholáthar chun aghaidh a thabhairt ar airíonna tréithiúla an ghalair seo. Quot GG;

Dúirt John Reed, MD, ceann domhanda taighde agus forbartha Sanofi: “Tá áthas orainn gur léirigh avalglucosidase alfa feabhsuithe suntasacha go cliniciúil i bhfeidhm agus i ngníomhaíocht riospráide, arna thomhas ag na táscairí prognóiseacha caighdeánacha inghlactha de ghalar Pompe. Cuireann na torthaí seo béim ar ár n-uaillmhian avalglucosidase alfa a úsáid mar chaighdeán nua cúraim do ghalar Pompe. Quot GG;

Conair Pompeii (Foinse íomhá: foodnhealth.org)

Is é lochtanna géiniteacha nó mífheidhm an einsím lísómach alfa-glucosidase (CLG) is cúis le galar pompe, agus carnadh glycogen sna matáin (lena n-áirítear matáin proximal agus scairt), rud a fhágann go ndéantar damáiste matáin forásach agus dochúlaithe. Bíonn tionchar ag an ngalar neamhchoitianta seo ar thart ar 50,000 duine ar fud an domhain, agus féadann sé a léiriú ag aois ar bith ó naíonáin go dtí go mbeidh siad ina ndaoine fásta go déanach. De ghnáth, aicmítear galar Pompeii mar ghalar Pompe a thosaigh go déanach (LOPD) nó galar Pompe do leanaí (IOPD). Is gnách go mbíonn othair le LOPD le feiceáil ón gcéad bhliain dá saol go dtí go mbíonn siad fásta. Is iad na hairíonna tréithiúla de LOPD ná feidhm riospráide lagaithe agus laige matáin chnámharlaigh, agus bíonn acmhainn aclaíochta lagaithe mar thoradh orthu go minic. De ghnáth bíonn cathaoir rothaí de dhíth ar othair le cuidiú le bogadh, nó b’fhéidir go mbeidh aeráil mheicniúil ag teastáil uathu le cuidiú leo análú. Is é cliseadh riospráide an chúis bháis is coitianta in othair a bhfuil galar Pompe orthu. Nuair a dhéantar galar Pompe a aicmiú mar IOPD, tosaíonn na hairíonna le feiceáil roimh aois a haon. Chomh maith le laige matáin chnámharlaigh, bíonn tionchar ginearálta ar fheidhm an chroí freisin.

Is é cuspóir teiripe athsholáthair einsím Pompeii' s (ERT) einsímí (CLG) a thabhairt isteach i lísómóim i gcealla muscle chun an CLG atá in easnamh nó atá in easnamh a athsholáthar. Is einsím é CLG atá riachtanach chun carnadh glycogen sa muscle a chosc. Is galar Pompe ERT é Avaloglucosidase alfa atá á fhorbairt, a bhfuil sé mar aidhm aige seachadadh einsímí do chealla matáin a fheabhsú, go háirithe do muscle chnámharlaigh. I gcomparáid leis an leigheas cúraim caighdeánach alglucosidase alfa (Aglucosidase alfa), méadaítear an t-ábhar mannose-6-fosfáit (M6P) in alfa avaloglucosidase thart ar 15 uair, is é an cuspóir cabhrú le hionsú einsímí ceallacha agus an glycogen sna spriocfhíocháin a mhéadú. Glan. Níor dearbhaíodh ábharthacht cliniciúil na difríochta seo.

Is é Lumizyme (glucosidase alpha) an ERT den chéad ghlúin a d’fhorbair Sanofi agus tá sé ceadaithe le haghaidh cóireáil galar Pompe. Is alfa glucosidase alfa (alglucosidase alfa) dara glúin é avaloglucosidase alfa, atá deartha go sonrach chun díriú ar ghabhdóirí agus ionsú einsím a fheabhsú chun imréiteach glycogen a fheabhsú trí chleamhnas níos mó do ghabhdóirí M6P ar chealla muscle agus éifeachtúlacht chliniciúil glucosidase α a fheabhsú. I staidéir réamhchliniciúla, léirigh alfa avaloglucosidase thart ar 5 oiread éifeachtúlacht aglucosidase α maidir le glycogen fíocháin a laghdú. I múnla luch de ghalar Pompe, léirigh avaloglucosidase alfa leibhéal comhchosúil de laghdú foshraithe ag an gcúigiú dáileog de alfa aglucosidase.