Tá Bristol-Myers Opdivo Formheasta ag FDA na SA: Is cuma cén chaoi a bhfuil PD-L1, fadaíonn sé go suntasach an t-am marthanais!

D’fhógair Bristol-Myers Squibb (BMS) le déanaí go bhfuil Riarachán Bia agus Drugaí na SA (FDA) tar éis an teiripe frith-PD-1 Opdivo (ainm coitianta: nivolumab) a cheadú le haghaidh tásc nua maidir le cóireáil fluoropyrimidine agus platanam a glacadh roimhe seo mar Othair le carcinoma cille squamous esophageal neamh-inoiriúnaithe, chun cinn, athiompaithe nó metastatach (ESCC) a dtéann a ngalar chun cinn tar éis ceimiteiripe bunúsach.

Is fiú a lua go háirithe gurb é Opdivo an chéad imdhíteiripe meall a ceadaíodh do dhaonra othar ESCC thuasluaite, beag beann ar leibhéal na slonn PD-L1. Roimh an iarratas tásc seo, dheonaigh an FDA cáilíocht athbhreithnithe tosaíochta. Taispeánann sonraí cliniciúla go gcuireann Opdivo le marthanacht foriomlán i gcomparáid le ceimiteiripe, agus níl an sochar ag brath ar stádas slonn PD-L1. Tá droch-prognóis ag othair a bhfuil carcinoma cille squamous esophageal chun cinn acu agus tá roghanna cóireála an-teoranta. Soláthróidh an ceadú seo rogha cóireála dara líne tábhachtach d’othair ESCC, ag fadú marthanais agus ag feabhsú cáilíocht na beatha.

Tá an ceadú seo bunaithe ar thorthaí staidéar Chéim III ATTRACTION-3 (ONO-4538-24 / CA209-473; NCT02569242). Taispeánann na sonraí gur léirigh Opdivo torthaí marthanais foriomlána níos fearr (OS) i gcomparáid le ceimiteiripe tacsaithe (docetaxel nó paclitaxel a roghnaigh na taighdeoirí) (HR=0.77; 95% CI: 0.62-0.96; p=0.0189). Ba é 8.4 mí (95% CI: 7.2-9.9) an t-airmheán OS sa ghrúpa ceimiteiripe tacsaithe, agus shroich an t-airmheán OS sa ghrúpa cóireála Opdivo 10.9 mí (95% CI: 9.2-13.3), beag beann ar PD-L1 Cad é an leibhéal léirithe.

Dúirt Adam Lenkowsky, bainisteoir ginearálta agus stiúrthóir Bristol-Myers Squibb' s oinceolaíocht, imdhíoneolaíocht, cardashoithíoch:" Déantar go leor cásanna d’ailse esófáis a dhiagnóisiú ag céim ard, agus ag an am sin d’fhéadfadh tionchar suntasach a bheith ag an ngalar. ar shláinte an othair' s. Chomh luath agus a bhíonn an t-éasafagas chun cinn Tá othair a bhfuil carcinoma cealla scamacha ag dul in olcas, agus tá na roghanna cóireála an-teoranta. Soláthróidh ceadú Opdivo plean cóireála nua d’othair a raibh carcinoma cille squamous ard esophageal a ndearnadh cóireáil orthu roimhe seo, beag beann ar leibhéal slonn PD-L1. Léiríonn sé seo ár dTiomantas roghanna nua a sholáthar chun freastal ar riachtanais mhíochaine othair nach bhfuiltear ag freastal orthu agus a ligeann dúinn tuiscint iomlán a fháil ar acmhainneacht iomlán an imdhíteiripe le haghaidh siadaí gastrointestinal

. Quot GG;

Is éard atá in ATTRACTION-3 ná staidéar domhanda ilcheimiceach, randamach, lipéad oscailte, a dhéantar in othair a bhfuil ESCC ardteicneolaíochta nó athiompaithe neamh-inchúitithe acu atá teasfhulangach nó éadulaingt do theiripe teaglaim drugaí fluaraifeiréinine agus platanam céadlíne. Éifeachtacht agus sábháilteacht Opdivo i gcomparáid le ceimiteiripe (docetaxel nó paclitaxel). Is san Áise a chláraigh othair den chuid is mó, agus ba as an Áise suas le 96% d’othair sa dá ghrúpa cóireála. Sa staidéar, fuair othair cóireáil go dtí go ndeachaigh an galar in olcas nó go raibh tocsaineacht do-ghlactha ann. Ba é príomhphointe deiridh an staidéir maireachtáil fhoriomlán (OS), agus áiríodh ar na críochphointí tánaisteacha ráta freagartha foriomlán (ORR) arna mheas ag imscrúdaitheoir, maireachtáil gan dul chun cinn (PFS), ráta rialaithe galar (DCR), fad an fhreagra (DOR), agus sábháilteacht Gnéas. Bhí an taighde urraithe ag comhpháirtí Opdivo Bristol-Myers Squibb, Ono Pharma.

Léirigh na torthaí gur shroich an staidéar príomhphointe deiridh OS: I gcomparáid leis an ngrúpa ceimiteiripe, léirigh an grúpa cóireála Opdivo feabhas suntasach go staitistiúil in OS agus laghdú 23% ar riosca báis (HR=0.77, 95% CI: 0.62- 0.96, p=0.0189), déantar an t-airmheán OS a shíneadh 2.5 mí (10.9 mí [95% CI: 9.2-13.3] vs 8.4 mí [95% CI: 7.2-9.9]). Ba iad rátaí marthanais 12 mhí agus 18 mí (rátaí OS) an ghrúpa cóireála Opdivo ná 47% (95% CI: 40-54) agus 31% (95% CI: 24-37), agus bhí an grúpa ceimiteiripe 34 % (95% CI: 28-41) agus 21% (95% CI: 15-27). Beag beann ar leibhéal slonn PD-L1 an meall' s, breathnaíodh sochar marthanais Opdivo' s. Taispeánann anailís taiscéalaíoch ar thorthaí tuairiscithe' s an othair go bhfuil feabhas foriomlán suntasach bainte amach ag othair a fhaigheann Opdivo ar cháilíocht na beatha i gcomparáid le ceimiteiripe.

Maidir le ORR, ba é an grúpa cóireála Opdivo agus an grúpa ceimiteiripe 19% (95% CI: 14-26) agus 22% (95% CI: 15-29), faoi seach. Léirigh an staidéar, áfach, gur leathnaigh Opdivo fad an fhreagra airmheánaigh go suntasach i gcomparáid le ceimiteiripe (DOR: 6.9 mí [95% CI: 5.4-11.1] vs 3.9 mí [95% CI: 2.8-4.2]). Ag am scoite na sonraí, bhí loghadh ag 7 n-othar sa ghrúpa cóireála Opdivo, agus 2 othar sa ghrúpa ceimiteiripe. Maidir le maireachtáil gan dul chun cinn (PFS), ní raibh aon difríocht shuntasach idir an grúpa cóireála Opdivo agus an grúpa ceimiteiripe (HR=1.08 [95% CI: 0.87-1.34]).

Sa staidéar seo, tá sábháilteacht Opdivo comhsheasmhach le staidéir roimhe seo a rinneadh in ESCC agus siadaí soladacha eile. I gcomparáid le ceimiteiripe, is lú imeachtaí díobhálacha a bhaineann le cóireáil Opdivo (TRAE). Is é minicíocht TREA ag aon ghrád in othair a ndéantar cóireáil orthu le Opdivo ná 60%, agus 95% in othair le ceimiteiripe. Bhí minicíocht ghrád 3 nó ghrád 4 TREA níos ísle sa ghrúpa cóireála Opdivo ná sa ghrúpa ceimiteiripe (18% vs 63%), agus bhí céatadán na n-othar a d’fhulaing scor de TREA mar an gcéanna sa dá ghrúpa (9% araon).

Is é ailse esophageal an seachtú ailse is coitianta ar domhan agus an séú príomhchúis le bás ailse. Tá ráta marthanais coibhneasta cúig bliana na n-othar a ndearnadh diagnóis orthu le galar méadastatach 8% nó níos ísle. Is iad an dá chineál ailse esófáis is coitianta ná carcinoma cealla scamacha agus adenocarcinoma, arb ionann iad agus thart ar 90% agus 10% de gach ailsí esófáis.

Meastar go ndéantar 572,000 cás nua a dhiagnóisiú gach bliain agus go bhfaigheann thart ar 500,000 duine bás ó ailse esófáis. Déantar an chuid is mó de na cásanna a dhiagnóisiú le galar ardteicneolaíochta, ar cheart dó dul i bhfeidhm ar shaol laethúil an othair' s, lena n-áirítear acmhainn aiste bia. Tá an leitheadúlacht is airde d’ailse esófáis san Áise, agus déantar 444,000 cás a dhiagnóisiú gach bliain, arb ionann iad agus 80% de chásanna ailse esófáis ar fud an domhain.

Is fiú a lua gur cheadaigh FDA na SA ag deireadh mhí Iúil 2019, Merck' s imdhíoniteiripe meall PD-1 Keytruda (Kerida, ainm coitianta: pembrolizumab, pablizumab) chun cóireáil a dhéanamh ar charcinoma cille squamous esophageal PD-L1 dearfach Othair (ESCC), go sonrach: siadaí a chuireann PD-L1 in iúl (comhscór dearfach [CPS] ≥10) arna chinneadh ag modh tástála ceadaithe ag FDA, athiompú ar dhul chun cinn an ghalair tar éis teiripí sistéamacha amháin nó níos mó a fháil, Othair áitiúla a bhfuil ESCC ard nó méadastatach orthu. Is é Keytruda an chéad teiripe frith-PD-1 a ceadaíodh chun cóireáil a dhéanamh ar othair a bhfuil ESCC athfhillteach nó metastatach athfhillteach go háitiúil (meall ag léiriú PD-L1, CPS ≥ 10).

Tá an ceadú bunaithe ar shonraí ó 2 staidéar chliniciúla, KEYNOTE-181 (NCT02564263) agus KEYNOTE-180 (NCT02559687). Léirigh sonraí ó staidéar KEYNOTE-181 gur léirigh othair a raibh cóireáil orthu le Keytruda OS feabhsaithe (airmheán OS: 10.3 mhí [95% CI: 7.0-13.5] vs 6.7 mí i measc na n-othar a raibh siadaí ESCC acu a léirigh PD-L1 (CPS ≥ 10). 95% CI: 4.8-8.6]; HR = 0.64 [95% CI: 0.46-0.90]). Léirigh sonraí ó staidéar KEYNOTE-180 go raibh 20% (95% CI: 8.0, 37.0) i measc 35 othar ESCC a gcuireann a gcuid tumaí in iúl PD-L1 (CPS ≥ 10). I measc na 7 n-othar a raibh loghadh acu, bhí an DOR idir 4.2 mhí agus 25.1+ mhí. Bhí DOR ≥ 6 mhí ag 71% de na hothair (5 chás) agus bhí DOR ≥ 12 mhí ag 57% de na hothair (3 chás).