Cosnaíonn Inhibitor ALK Tríú glúin Pfizer, Lorbrena, Xalkori Sa Chéad Chéim dá Éifeacht Ceann go Ceann

D’fhógair Pfizer le déanaí torthaí dearfacha dhá dhruga ailse scamhóg atá dírithe ar ALK Lorbrena (lorlatinib) agus Xalkori (crizotinib(b) sa chóireáil chéadlíne ar thoradh staidéar céim CROWN ceann-ar-cheann dearfach lymphoma kinase degenerative (ALK) céim-le-ceann (NSCLC). Taispeánann sonraí, i gcomparáid le Xalkori, go laghdaíonn cóireáil Lorbrena an riosca maidir le dul chun cinn nó bás galair faoi 72% (HR=0.28, p< 0.001),="" agus="" go="" bhfuil="" feabhas="" suntasach="" tagtha="" ar="" an="" ráta="" loghadh="" intracranial="" (ráta="" loghadh="" oibiachtúil="" orr:="" 82%="" vs="" 23%;="" ráta="" loghadh="" iomlán="" cr:="" 71%="" vs="">

Chuir drugaí faoi thiomáint biomarker feabhas ar prognóis othair NSCLC ALK-dearfach, ach tá teiripí nuálacha fós ag teastáil chun moill a chur ar dhul chun cinn an ghalair. Taispeánann torthaí staidéar CROWN go bhfuil an cumas ag Lorbrena a bheith ina rogha cóireála céadlíne chun cleachtas cliniciúil NSCLC ALK-dearfach a athrú. Foilsíodh sonraí ábhartha san iris leighis idirnáisiúnta is fearr" New England Journal of Medicine" (NEJM). Féach: Lorlatinib Céadlíne nó Crizotinib in Ard-Ailse Scamhóg ALK-Dearfach.

Is é ailse scamhóg an chúis is mó le básanna a bhaineann le hailse ar fud an domhain. Is ionann NSCLC agus thart ar 80-85% d’ailsí scamhóg. Is ionann tumaí ALK-dearfacha agus thart ar 3-5% de chásanna NSCLC. Sular seoladh teiripí spriocdhírithe agus imdhíteiripe, ní raibh ach 5% sa ráta marthanais 5 bliana d’othair a raibh ard-NSCLC acu.

Is é Xalkori an chéad druga domhanda' s dírithe ar ALK a sheol Pfizer. Is é an druga seo an chéad ghlúin de inhibitor tyrosine kinase (TKI) lymphoma kinase (ALK). Ó seoladh é in 2011, tá athrú mór tagtha ar an gcéim chun cinn. Cóireáil chliniciúil ar othair ALK + NSCLC.

Is é Lorbrena an ALK-TKI tríú glúin, a d’fhormheas FDA na SA i mí na Samhna 2018 chun cóireáil a dhéanamh ar othair NSCLC metastatacha ALK-dearfach, go sonrach: (1) a fhaigheann an t-inhibitor ALK céadghlúine Xalkori agus ALK amháin eile ar a laghad. inhibitor (2) An t-inhibitor ALK dara glúin alectinib (ainm branda: Alecensa, Novartis) nó certinib (ainm branda: Zykadia, Roche Pharmaceuticals) cóireáil céadlíne ar ghalar méadastatach d’othair.

Bunaithe ar an ráta loghadh meall agus fad an loghadh, fuair Lorbrena cead luathaithe FDA do na tásca thuas. Staidéar deimhnitheach céim III is ea staidéar CROWN atá deartha chun ceadú luathaithe a thiontú go ceadú iomlán. Bunaithe ar thorthaí dearfacha staidéar CROWN, déanfar na sonraí seo a athbhreithniú faoi thionscadal píolótach Athbhreithniú Oinceolaíochta Fíor-Ama FDA na Stát Aontaithe (RTOR) agus roinnfear iad le gníomhaireachtaí rialála eile chun tacú le ceadú iomlán agus iarratas a dhéanamh ar cheadú Lorbrena&# 39 cóireáil chéadlíne. Tásca: Déileálann Yu le hothair a bhfuil NSCLC méadastatach ALK-dearfach acu nach bhfuair cóireáil roimhe seo.

Dúirt Chris Boshoff, MD, Príomhoifigeach Forbartha Oinceolaíochta, Pfizer Global Product Development:" Thart ar 10 mbliana ó shin, chruthaíomar an chéad druga biomarker-tiomáinte do ALK-dearfach NSCLC, Xalkori, a d’athraigh an galar. Le deich mbliana anuas, táimid tiomanta do chóireáil NSCLC a athrú trí dhrugaí nuálacha a fhorbairt. Mar shampla, tá an t-inhibitor ALK tríú glúin Lorbrena deartha go sonrach chun na sócháin meall is coitianta a chosc, agus ar an gcaoi sin an fhriotaíocht i gcoinne drugaí atá ann a shárú. Airíonna drugaí, agus fadhb metastasis na hinchinne a réiteach. Aibhsíonn an ráta marthanais saor ó dhul chun cinn (PFS) agus an ráta loghadh intracranial a breathnaíodh i staidéar CROWN go bhfuil Lorbrena suntasach in othair NSCLC ALK-dearfach nach bhfuair cóireáil roimhe seo (cóireáil naïve) An poitéinseal an prognóis a fheabhsú. Oibreoimid le gníomhaireachtaí rialála chun an t-inhibitor ALK tríú glúin seo a thabhairt sa chóireáil chéadlíne. Quot GG;

Is triail dhomhanda, randamach, lipéad oscailte, comhthreomhar, dhá lámh, céim 3 é CROWN a chláraigh 296 othar le NSCLC chun cinn ALK-dearfach nach bhfuair cóireáil roimhe seo (naïve). Sa staidéar, sannadh na hothair seo go randamach ag cóimheas 1: 1 agus fuair siad monotherapy Lorbrena (n=149) nó monotherapy Xalkori (n=147). Is é an príomhphointe deiridh ná marthanacht saor ó dhul chun cinn (PFS) bunaithe ar mheasúnú athbhreithnithe lárnach neamhspleách dalláilte (BICR). I measc na gcríochphointí tánaisteacha tá PFS, maireachtáil fhoriomlán (OS), ráta freagartha oibiachtúil (ORR), ORR intracranial, agus sábháilteacht bunaithe ar mheasúnú an imscrúdaitheora.

Léirigh na torthaí gur shroich an staidéar an críochphointe príomhúil san anailís eatramhach réamhshonraithe: de réir thorthaí measúnaithe BICR, i gcomparáid le Xalkori (crizotinib), bhí feabhas suntasach ó thaobh staitistice agus suntasach go cliniciúil ar chóireáil Lorbrena i PFS (HR=0.28; 95% CI: 0.19-0.41; p< 0.001),="" atá="" comhionann="" le="" riosca="" dul="" chun="" cinn="" nó="" bás="" galair="" a="" laghdú="">

Maidir le críochphointí tánaisteacha, ní raibh sonraí OS aibí fós tráth na hanailíse eatramhaí. Maidir le ORR, bhí an grúpa Lorbrena 76% (95% CI: 68-83) agus bhí an grúpa Xalkori 58% (95% CI: 49-66). Ina theannta sin, i gcomparáid le Xalkori, léirigh Lorbrena gníomhaíocht fheabhsaithe intracranial: ní raibh aon dul chun cinn sa lárchóras néaróg (CNS) ag 96% (95% CI: 91-98) d’othair i ngrúpa Lorbrena i mí na Nollag, i gcomparáid le 60 sa ghrúpa Xalkori% (95% CI: 0.49-0.69). In othair a raibh metastases inchinne (n=30), ba é an ORR intracranial sa ghrúpa Lorbrena ná 82% (95% CI: 0.57-0.96; n=14), agus bhí an grúpa Xalkori 23% (95% CI: 0.05-0.54 , n=3) Ba é an ráta freagartha intracranial iomlán (CRR) ná 71% agus 8%, faoi seach.

Sa staidéar seo, áiríodh ar na teagmhais dhíobhálacha (AE) a tharla i níos mó ná 20% d’othair sa ghrúpa Lorbrena hypercholesterolemia (70%), hypertriglyceridemia (64%), éidéime (55%), agus meáchan a fháil (38%), neuropathy forimeallach (34%), feidhm chognaíoch (21%) agus buinneach (21%). Bhí imeachtaí díobhálacha grád 3 nó 4 ag 72% de ghrúpa Lorbrena agus 56% de ghrúpa Xalkori. Ba iad na teagmhais dhíobhálacha grád 3 nó 4 is coitianta sa ghrúpa Lorbrena ná hypertriglyceridemia (20%), meáchan a fháil (17%), hypercholesterolemia (16%), agus Hipirtheannas (10%). Tharla teagmhais dhíobhálacha as ar tháinig deireadh buan i 7% d’othair sa ghrúpa Lorbrena agus 9% sa ghrúpa Xalkori.