Faigheann Iarratasóir Margaidh Ailse Próstatach Olaparib Inhibitor PARP Athbhreithniú Tosaíochta

Ar 20 Eanáir, 2020, d’fhógair AstraZeneca agus Merck gur glacadh le hiarratas forlíontach nua drugaí Lynparza (olaparib) agus gur tugadh stádas athbhreithnithe tosaíochta dó sna Stáit Aontaithe le haghaidh coilleadh méadastatach - ailse próstatach frithsheasmhach (mCRPC), ag iompar díobhálach nó amhrasta Déanann othair a bhfuil sócháin ghéineacha díobhálacha nó athmhúnlú homalógach orthu sócháin ghéine (HRRm) a chuaigh chun cinn tar éis cóireála roimhe seo le drugaí nua hormóin. Tá dáta PDUFA socraithe don dara ráithe de 2020.

Tá athbhreithniú tosaíochta FDA 0 0 1 0 0 1 0 # 39; s bunaithe ar thorthaí na trialach PROfound Céim 3, a fógraíodh ag comhdháil ESMO 2 0 19. Taispeánann torthaí na trialach PROfound go bhfuil riosca suntasach ag Lynparza dul chun cinn nó bás galair bunaithe ar chóimheas guaise de 0. 34 (p 0 0 1 0 { {7}} 1 0 lt; 0. 0 0 0 1) i gcomparáid le abiraterone nó enzalutamide in othair mCRPC a bhfuil sócháin BRCA1 / 2 nó BAT acu . Ba é laghdú 66% príomhphointe deiridh na trialach. Léirigh an triail freisin gur sa daonra iomlán trialach d’othair mCRPC a raibh sócháin HRR (HRRm) acu (othair le BRCA1 / 2, BAT, CDK12, nó 11 sóchán géine HRRm eile), bunaithe ar chóimheas guaise de 0. 49 (p 0 0 1 0 0 1 0 lt; 0. 0 0 {{ 7}} 1), laghdaigh Lynparza an riosca maidir le dul chun cinn nó bás galair 51% i gcomparáid le abiraterone nó enzalutamide, príomhphointe deiridh tánaisteach sa triail. Tá tréithe sábháilteachta agus infhulaingthe Lynparza sa triail PROfound comhsheasmhach leis na tréithe a breathnaíodh i dtrialacha cliniciúla roimhe seo. Is é PROfound an chéad triail ionsaitheach chéim 3 chun teiripí spriocdhírithe a thástáil in othair le hailse próstatach le roghnú biomarker.

Is éard atá i PROfound triail ionchasach, il-ionaid, randamaithe, oscailte {{0}} lipéad chéim 3 atá deartha chun Lynparza 0 0 1 0 0 1 {a mheas. {32}} # 39; s dul chun cinn an ghalair i gcomparáid le enzalutamide nó abiraterone tar éis cóireála roimhe seo le teiripe nua frithdhúlagráin hormóin, agus san éifeachtúlacht agus sábháilteacht chéanna d’othair ailse próstatach resistant castration metastatic (mCRPC) a bhfuil sócháin acu i 15 ghéinte a bhaineann leis an foinse {{0}} cosán deisiúcháin athchuingreach (HRR), lena n-áirítear BRCA1 / 2, BAT, agus CDK12. Dul chun cinn raideolaíoch {{0}} maireachtáil saor in aisce (rPFS) in othair le mRCARPC a bhfuil sóchán bunscoile BRCA1 / 2 nó BAT acu. Ba é an príomhphointe deiridh tánaisteach ná rPFS na géine HRRm (BRCA1 / 2, ATM, CDK12, agus 11 ghéinte HRRm eile). Thaispeáin na torthaí go raibh feabhas suntasach go staitistiúil agus go cliniciúil ag Lynparza ar dhul chun cinn raideolaíoch {{0}} marthanais saor in aisce (rPFS) an phríomhphointe deiridh, ag feabhsú an airmheánaigh marthanais chun galair {{0}} saor in aisce dul chun cinn othar mCRPC le sócháin BRCA1 / 2 nó BAT go 7.4 mhí. Ba é an t-am marthanais airmheánach d’othair a ndearnadh cóireáil orthu le abiraterone nó enzalutamide ná 3.6 mhí, agus laghdaíodh an riosca maidir le dul chun cinn nó bás galair faoi 66% (HR 0. 34 [95% CI, 0. 25 { {0}} 0. 47], p 0 0 1 0 0 1 0 lt; {{32 }}. 0 0 0 1). Shroich an triail críochphointí tánaisteacha lárnacha de rPFS sa daonra iomlán HRRm, laghdaigh Lynparza an riosca maidir le dul chun cinn nó bás galair faoi 51%, agus tháinig feabhas 5.8 mí ar an airmheán rPFS i gcomparáid le hothair a fhaigheann abiraterone nó enzalutamide. Ba é 3.5 mí an rPFS (HR 0. 49 [95% CI, 0. 38 {{0}} 0. 63], p 0 0 1 0 0 1 0 lt; 0. 0 0 0 1).

Is é ailse próstatach an dara ailse is coitianta i measc na bhfear, agus meastar go bhfuil 1.3 milliún cás nua-dhiagnóisithe ar fud an domhain in 2018, le ráta ard básmhaireachta. Is minic a bhíonn tarlú ailse próstatach á thiomáint ag hormóin ghnéis fireann ar a dtugtar androgens, lena n-áirítear testosterone. Cé go gcuireann úsáid teiripe díothachta androgen bac ar éifeachtaí hormóin ghnéis fireann, tarlaíonn mCRPC fós nuair a fhásann agus a scaipeann ailse próstatach go codanna eile den chorp. Forbróidh thart ar 10-20% d’fhir a bhfuil ard-ailse próstatach orthu CRPC laistigh de 5 bliana, a raibh 84% ar a laghad metastasaithe acu tráth an diagnóis ar CRPC. I measc na bhfear gan metastasis tráth an diagnóis CRPC, is dóigh go bhforbróidh 33% metastases laistigh de dhá bhliain. In ainneoin líon méadaithe na gcóireálacha atá ar fáil d’fhir a bhfuil mCRPC orthu, tá ráta marthanais na bliana 5- fós íseal. In ailse metastatach próstatach, beidh lochtanna géine deisiúcháin DNA ag thart ar 20% -25% d’othair. Is iad na cinn is coitianta sócháin géine BRCA1 agus BRCA2. I measc na sóchán géiniteach eile tá PALB2, ATM, agus CDK12. Is próiseas deisiúcháin DNA é HRR a cheadaíonn dílseacht ard -, earráid - deisiú saor in aisce ar DNA damáiste i bhfoirm briste snáithe dúbailte - agus cros snáithe idir - {{ 14}} naisc (srl.). Má dhéantar damáiste DNA a dheisiú i gceart bíonn éagobhsaíocht genómach ann agus breoslaíonn sé cúis na hailse. Mar thoradh ar easpa HRR tá cumas lagaithe DNA damáiste a dheisiú agus is tréith de chealla ailse é agus is sprioc é do choscóirí PARP mar Lynparza. Cuireann coscairí PARP bac ar dheisiúchán damáiste DNA trí PARP a ghabháil (is cúis le forcanna macasamhlaithe a stalla agus a chur faoi deara go dtitfidh sé) agus briseann snáithe dúbailte DNA - (rud a fhágann go bhfaigheann cealla ailse bás) a cheanglaíonn le snáithe aonair DNA - sosanna.

Is é Lynparza (olaparib) an chéad inhibitor - in aicme - PARP agus an chéad teiripe spriocdhírithe le haghaidh lochtanna cosáin deisiú lochtanna DNA (DDR) mar sócháin BRCA1 agus / nó BRCA2. Cuirfidh cosc ​​ar PARP le Lynparza faoi deara PARP a ghabháil a cheanglaíonn le sosanna snáithe - aonair i DNA, forcanna macasamhlaithe marbhánta, titim agus briseadh snáithe dúbailte - DNA agus bás cille ailse. Cheadaigh an FDA Lynparza den chéad uair i mí na Nollag 2014 chun cóireáil a dhéanamh ar othair a bhfuil ailse ubhagánach ardteicneolaíochta orthu agus a bhfuil sócháin ghéine germlíne BRCA acu, agus is í an domhan & # 39; s an chéad choscóir PARP ceadaithe, agus tá ceadú FDA faighte aici anois d’ailse ubhagáin, feadán fallópach. ailse, agus Ailse peritoneum, ailse chíche, ailse pancreatic.

I mí Lúnasa 2018, ceadaíodh Lynparza (ainm branda Lipitor) le haghaidh margaíochta sa tSín, agus is é an chéad druga nua dírithe ar ailse ubhagáin a tugadh isteach sa tSín freisin. Seachtain ó shin, tugadh athbhreithniú tosaíochta don chéad teiripe cothabhála líne - de theiripe teaglaim Olaparib d’othair a raibh ard-ailse ubhagánach ar leith orthu. Socraítear dáta PDUFA go dtí an dara ráithe de 2020 freisin.