Téann Oxbryta (voxelotor) isteach san Athbhreithniú san Aontas Eorpach agus Tá sé Liostáilte Sna SA!

Teiripeiteiripe Fola Domhanda (GBT) le déanaí, ghlac an Ghníomhaireacht Leigheasra Eorpach (EMA) le hiarratas ar údarú margaíochta Oxbryta' s (voxelotor) (MAA) agus chuir sí tús le próiseas athbhreithnithe caighdeánach. Lorgaíonn an MAA EMA chun ceadú iomlán a thabhairt do Oxbryta chun cóireáil a dhéanamh ar anemia hemolytic in othair le galar corran cille (SCD) 12 bliana d’aois agus níos sine. Roimhe seo, dheonaigh EMA an t-Ainmniúchán Tosaíochta Drugaí (PRIME) agus Ainmniú Drugaí Dílleachta do SCD do voxelotor.

Maidir le rialáil na SA, fuair Oxbryta cead luathaithe FDA i mí na Samhna 2019 chun cóireáil a dhéanamh ar anemia hemolytic i leanaí agus in aosaigh le SCD ≥12 bliana d’aois. Faomhadh Oxbryta trí chainéal athbhreithnithe tosaíochta FDA' s, agus níor thóg sé ach níos mó ná 2 mhí ó glacadh an iarratais nua ar dhrugaí (NDA) go dtí an ceadú críochnaitheach. Roimhe seo, dheonaigh an FDA ainmniúchán drugaí ceannródaíoch (BTD), stádas mear, ainmniú drugaí dílleachta, agus ainmniú galar péidiatraice annamh do chóireáil SCD. Mar choinníoll de cheadú luathaithe ag FDA na SA, leanfaidh GBT d’imscrúdú a dhéanamh ar Oxbryta sa staidéar HOPE-KIDS 2, ar staidéar dearbhaithe iar-cheadú é a úsáideann treoluas sreabhadh fola Doppler transcranial (TCD) chun laghdú Oxbryta 2- The a mheas. cumas leanaí 15 bliana d’aois dul i mbaol stróc.

Is druga béil den chéad scoth, uair amháin sa lá, é Oxbryta, agus is é an chéad druga teiripeach ceadaithe é chun cosc ​​a chur go díreach ar pholaiméiriú haemaglóibin corran. Is é polaiméiriú haemaglóibin an chúis bhunúsach le cealla fola dearga SCD a bhreoiteacht agus a scriosadh. Is féidir le anemia hemolytic a bheith mar thoradh ar an bpróiseas breoiteachta (tá laghdú ar leibhéil haemaglóibin mar thoradh ar scriosadh cealla fola dearga), bac ar ribeadáin agus soithigh fola beaga, rud a chuireann bac ar shreabhadh fola agus ocsaigine ar fud an choirp. D’fhéadfadh deacrachtaí atá bagrach don bheatha a bheith mar thoradh ar sholáthar laghdaithe ocsaigine d’fhíocháin agus d’orgáin, lena n-áirítear stróc agus damáiste dochúlaithe orgáin

Tugtar voxelotor (GBT440 roimhe seo) ar dhruga gníomhach Oxbryta' s, a ghníomhaíonn trí chleamhnas haemaglóibin le haghaidh ocsaigine a mhéadú. Ós rud é nach ndéanann haemaglóibin corran ocsaiginithe polaiméiriú, is féidir le voxelotor bac a chur ar pholaiméiriú agus na cealla fola dearga a scriosadh agus a scriosadh. Féadann Voxelotor anemia hemolytic agus iompar ocsaigine a fheabhsú, agus d’fhéadfadh sé cúrsa SCD a athrú.

Dúirt Ted W. Love, Uachtarán agus POF GBT:" Is féidir le galar cille salacha (SCD) iarmhairtí tubaisteacha a imirt ar shaol na n-othar agus a dteaghlach, lena n-áirítear deacrachtaí tromchúiseacha atá bagrach don bheatha, a d’fhéadfadh damáiste orgáin agus roimh am a dhéanamh. bás. In ainneoin an éilimh mhóir, níl aon teiripe ceadaithe san Eoraip faoi láthair a d’fhéadfadh cúrsa an ghalair seo a athrú. Táimid ag tnúth le bheith ag obair le EMA chun an chéad phlean cóireála le haghaidh cóireáil anemia hemolytic SCD a thabhairt chun na hEorpa a luaithe is féidir. Quot GG;

struchtúr móilíneach voxelotor (foinse pictiúr: drugapprovalsint.com)

San Eoraip, tá Iarratas ar Údarú Margaíochta Oxbryta' s bunaithe ar shonraí ó staidéar HOPE Chéim 3 agus staidéar Chéim 2 HOPE-KIDS 1, a chláraigh an dá othar ag láithreáin trialach cliniciúla san Eoraip. Staidéar lipéad oscailte, aon-dáileog agus il-dáileoige é HOPE-KIDS 1 a rinne meastóireacht ar shábháilteacht, infhulaingeacht, cógaschinéitic, agus éifeachtúlacht taiscéalaíoch voxelotor i gcóireáil othar péidiatraice (4-17 mbliana d’aois) le SCD.

Staidéar randamach, dúbailte-dall, rialaithe faoi phlaicéabó 3 atá i HOPE, a rinneadh i 60 institiúid taighde i 22 tír ar fud an domhain, agus a rinne meastóireacht ar dhá leibhéal dáileoige de voxelotor (1500mg agus 900mg, a riartar ó bhéal uair amháin sa lá) agus placebo An éifeachtúlacht agus sábháilteacht chóireáil SCD. Cláraíodh 274 othar SCD 12 bliana d’aois agus níos sine sa staidéar HOPE. Bhí anemia callaire (haemaglóibin S aonchineálach S nó haemaglóibin Sβ0-thalassemia) ag formhór na n-othar, agus bhí thart ar dhá thrian díobh ag fáil hiodrocsaurea ag an mbunlíne. cóireáil. Sa staidéar, roinneadh othair go randamach i ngrúpaí ag cóimheas 1: 1: 1 agus fuair siad 1500mg voxelotor, 900mg voxelotor nó placebo uair amháin sa lá ó bhéal. Ba é an príomhphointe deiridh ná cion na n-othar a ghnóthaigh freagra haemaglóibin san anailís ar intinn le cóir leighis. Sainmhíníodh an freagra haemaglóibin mar mhéadú ar haemaglóibin níos mó ná 1.0 g / L ón mbunlíne ag seachtain 24.

Léirigh na torthaí gur shroich an staidéar an críochphointe bunscoile: ag seachtain 24 na cóireála, mhéadaigh voxelotor leibhéil haemaglóibin go suntasach agus laghdaigh sé bithmharcóirí haemalú i gcomparáid le phlaicéabó. Tá na torthaí seo comhsheasmhach leis an gcosc ar pholaiméiriú HbS, léiríonn voxelotor an cumas an galar a fheabhsú. Is iad na sonraí sonracha: san anailís ar intinn le cóireáil, bhí céatadán na n-othar a raibh freagra haemaglóibin orthu sa ghrúpa cóireála 1500mg voxelotor (51%, 95CI: 41-61) i bhfad níos airde ná cion an ghrúpa placebo (7%, 95% CI: 1-12). Ón mbunlíne go seachtain 24, bhí líon na n-othar a raibh anaemacht ag dul in olcas orthu i ngach grúpa dáileoige de voxelotor níos lú ná sin sa ghrúpa placebo. Ina theannta sin, ag seachtain 24, tháinig laghdú suntasach ar an leibhéal indíreach bilirubin agus céatadán na reticulocytes sa ghrúpa cóireála voxelotor 1500 mg ón mbunlíne i gcomparáid leis an ngrúpa placebo.

Sa staidéar HOPE, ba iad na fo-iarsmaí is coitianta a tuairiscíodh sa ghrúpa cóireála voxelotor le linn 24 seachtaine (a tharla i ≥10% d’othair agus 3% níos airde ná an grúpa placebo) tinneas cinn (26% vs 22%), buinneach (20% vs 10%), pian bhoilg (19% vs 13%), nausea (17% vs 10%), tuirse (14% vs 10%), gríos (14% vs 10%), agus fiabhras (12% vs 7 %).

Cruthaíonn an anailís ar shonraí iomlána an staidéir HOPE freisin gur féidir le voxelotor in othair SCD 12 bliana d’aois agus níos sine uair amháin sa lá ag dáileog de 1500 mg feabhas a chur ar leibhéil haemaglóibin agus marcóirí haemalú le linn 72 seachtain de chóireáil. Glacadh go maith leis an gcóireáil voxelotor, agus ní bhfuarthas aon saincheisteanna nua sábháilteachta nó infhulaingthe. Fógraíodh torthaí 72 seachtaine an staidéir HOPE ag 62ú Cruinniú Cinn Bhliana Chumann Haemaiteolaíochta Mheiriceá (ASH) i mí na Nollag 2020.

Is galar géiniteach tromchúiseach, forásach agus debilitating é galar cille miotal (SCD) a mbíonn táirgeadh neamhghnácha haemaglóibin breoite (HbS) mar thoradh air mar gheall ar sócháin sa ghéine β-globin. Déanann HbS cealla fola dearga tinn agus leochaileach, rud a fhágann go bhfuil anemia hemolytic ainsealach, galar soithíoch, géarchéim occlusion soithíoch nach féidir a fháil agus pianmhar (VOC). Maidir le daoine fásta agus leanaí a bhfuil SCD orthu, ciallaíonn sé seo géarchéimeanna pianmhara agus deacrachtaí géara eile atá ag athrú saoil nó atá bagrach don bheatha mar shiondróm thoracach géarmhíochaine (ACS), stróc agus ionfhabhtú. Má mhaireann an t-othar deacrachtaí géara, galar soithíoch, agus damáiste don orgán deiridh, d’fhéadfadh Hipirtheannas scamhógach, cliseadh duánach, agus bás luath a bheith mar thoradh ar na deacrachtaí a bheidh mar thoradh air.

Mar an chéad druga chun bunchúiseanna SCD a chóireáil, tá an tionscal an-dóchasach faoi ionchais tráchtála Oxbryta' s. D'eisigh an eagraíocht taighde margaidh cógaisíochta EvaluatePharma tuarascáil roimhe seo ag tuar go mbeidh Oxbryta ar an druga SCD is mó díol ar domhan, agus táthar ag súil go sroichfidh díolacháin 1.98 billiún dollar SAM i 2024, agus díolacháin Zynteglo / LentiGlobin, géinteiripe. ó Bluebird Bio, sroichfidh sé 1.033 billiún sa Dollar tréimhse chéanna.

Is géinteiripe aon-uaire é Zynteglo / LentiGlobin a fhorbraíodh chun cóireáil a dhéanamh ar SCD agus β-thalassemia. Úsáideann an druga veicteoir lentiviral chun cóip fheidhmiúil de leagan feabhsaithe den ghéine β-globin (géine βA-T87Q-globin) a ionchlannú sna gaschealla hematopoietic (HSC) atá scoite amach ón othar in vitro, agus ansin allmhairítear na cealla ar ais isteach I gcorp' s an othair, tá an géine βA-T87Q-globin ag an othar, agus is féidir lena chealla fola dearga haemaglóibin frith-corran HbAT87Q a tháirgeadh, cion na haemaglóibine corran neamhghnácha (HbS) a laghdú, agus ar an gcaoi sin an corran a laghdú. cealla fola dearga, haemalú agus deacrachtaí eile. I Meán Fómhair 2020, dheonaigh EMA an Cáilíocht Tosaíochta Drugaí (PRIME) do Zynteglo chun cóireáil a dhéanamh ar SCD.

Maidir le rialáil, i mí an Mheithimh 2019, fuair Zynteglo ceadú coinníollach ón Aontas Eorpach le húsáid in othair β-thalassemia (TDT) atá spleách ar fhuilaistriú agus atá 12 bliana d’aois agus níos sine agus géinitíopa neamh-β0 / β0. De bharr an cheadaithe seo is é Zynteglo an chéad' s an chéad ghéinteiripe do TDT. Ach creideann daoine istigh sa tionscal go bhfuil deis mhargaidh níos mó ann don druga i réimse na cóireála SCD.