Ailse Próstatach Antagonist Gabhdóir Béil GnRH Céim III le Torthaí Cliniciúla Sármhaith

Le déanaí, d’fhógair Myovant Sciences torthaí breise an relugolix drugaí ó bhéal uair amháin sa lá i gcóireáil ardstaidéar céim III HERO (NCT03085095). Leathnaíonn na sonraí seo fionnachtana luatha an staidéir HERO agus dearbhaíonn siad go léiríonn relugolix barr feabhais ag críochphointí iolracha i gcomparáid le haicéatáit leuprolide agus go bhfuil riosca níos lú aige d’imeachtaí cardashoithíoch díobhálacha móra (MACE). Tuairiscíodh na torthaí ó bhéal ag ASCO in 2020 agus foilsíodh iad ag an am céanna san New England Journal of Medicine (NEJM).

Is éard atá i HERO ná staidéar randamach, lipéad oscailte, comhthreomhar, grúpa il-tíre céim III atá deartha chun sábháilteacht agus éifeachtúlacht relugolix a mheas in othair fireanna a bhfuil ard-ailse próstatach ard-íogair androgen orthu a éilíonn bliain amháin ar a laghad de theiripe díothachta androgen leanúnach (ADT ) Gnéas. Sa staidéar, sannadh othair go randamach i gcóimheas 2: 1, ag fáil dáileog bhéil amháin de luchtú 360 mg de relugolix, agus dáileog béil laethúil de 120 mg ina dhiaidh sin, nó ag fáil fionraí fionraí aicéatáit leuprolide (uair amháin i mí an Mhárta). .

Thaispeáin na torthaí gur shroich relugolix an críochphointe bunscoile agus gur léirigh siad sármhaitheas d’aicéatáit leuprolide ag 6 phríomhphointe deiridh tánaisteacha. San anailís ar fhreagróirí críochphointe bunscoile, ghnóthaigh 96.7% d’othair sa ghrúpa relugolix sochtadh testosterone marthanach ag an leibhéal coilleadh (GG lt; 50ng / dL) le linn 48 seachtain de chóireáil, i gcomparáid le 88.8% sa ghrúpa aicéatáit leuprolide.

Léirigh na sonraí críochphointe tánaisteacha mionsonraithe a scaoileadh an uair seo go raibh difríochtaí suntasacha ann maidir le cosc ​​tapa agus domhain testosterone, freagra PSA, agus aisghabháil testosterone tar éis cóireála a stopadh. Ba é céatadán na n-othar a shroich an leibhéal coilleadh ar an 4ú lá de chóireáil sa ghrúpa Relugolix ná 56.0% agus mhéadaigh sé go 98.7% ar an 15ú lá. Bhí 0.0% ag an ngrúpa aicéatáit leuprolide ar an 4ú lá agus 12.1% ar an 15ú lá. Ina theannta sin, ghnóthaigh 78.4% d’fhir sa ghrúpa relugolix sochtadh domhain testosterone faoi bhun 20 ng / dL ar lá 15, i gcomparáid le 1.0% sa ghrúpa aicéatáit leuprolide. Fuair ​​céatadán níos airde d’othair sa ghrúpa Relugolix freagra PSA ar lá 15 (laghdú leibhéal PSA> 50%) agus dearbhaíodh iad ar lá 29 (79.4% vs 19.8%). Tar éis 90 lá de scor den chóireáil, ghnóthaigh 54% d’othair sa ghrúpa relugolix gnáthleibhéil testosterone (≥280ng / dL) agus meánleibhéal testosterone de 288.4ng / dL. Ní raibh sa chion den ghrúpa aicéatáit leuprolide ach 3% agus ba é an meánleibhéal testosterone ná 58.6%. Príomhphointe deiridh tánaisteach eile den staidéar is ea an tréimhse marthanais frithsheasmhachta saor ó choilleadh, agus tá súil le torthaí sa tríú ráithe den bhliain seo.

Maidir le sábháilteacht, laghdaíodh an riosca MACE sa ghrúpa relugolix faoi 54% (2.9% vs 6.2%; HR=0.46; 95% CI: 0.24-088).

Ina theannta sin, i measc na n-othar a bhfuil stair imeachtaí MACE acu, laghdaíodh an riosca MACE sa ghrúpa relugolix faoi 80% (3.6% vs 17.8%). Sa staidéar HERO, bhí fachtóir riosca cardashoithíoch amháin ar a laghad ag níos mó ná 90% d’othair, lena n-áirítear fachtóirí riosca stíl mhaireachtála mar chaitheamh tobac agus murtall, comorbidities cosúil le diaibéiteas agus Hipirtheannas, agus stair roimhe seo de MACE.

Mar a luadh cheana, bhí minicíocht na n-imeachtaí díobhálacha i staidéar HERO inchomparáide idir an grúpa relugolix agus an grúpa aicéatáit leuprolide (92.9% vs 93.5%). Ba iad na teagmhais dhíobhálacha is minice a tuairiscíodh a tharla i 10% ar a laghad d’fhir sa ghrúpa relugolix flashes te, tuirse, constipation, buinneach éadrom go measartha, agus pian comhpháirteach.

In othair a bhfuil ailse próstatach orthu, tá tábhacht chliniciúil ag baint le leibhéil testosterone a ísliú níos gasta agus leibhéil testosterone a aisghabháil níos tapa tar éis dóibh cóireáil a stopadh, rud a d’fhéadfadh cáilíocht beatha na n-othar a fheabhsú. Beidh tionchar bríoch ag an dá thorthaí ar chóireáil othar a bhfuil ailse ard próstatach orthu. Ina theannta sin, is é galar cardashoithíoch príomhchúis an bháis in othair a bhfuil ailse próstatach orthu. I gcomparáid le gnáthdhrugaí agonist GnRH, tá éifeacht láidir ag teiripe béil agus laghdaíonn sé an baol galar cardashoithíoch freisin, rud a bheidh ina éacht mór d’othair fireanna a bhfuil ard-ailse próstatach orthu.

Bunaithe ar na torthaí thuas, tá an cumas ag relugolix a bheith ina rogha cóireála nua tábhachtach d’othair fireanna a bhfuil ard-ailse próstatach orthu, agus déanfaidh sé cúram cliniciúil na n-othar a athshainiú. I mí Aibreáin na bliana seo, chuir Myovant Iarratas Nua ar Dhrugaí (NDA) faoi bhráid FDA na SA. Má cheadaítear é, beidh relugolix ar an gcéad druga antagonist gabhdóra hormone a scaoileann gonadotropin (GnRH) a úsáidtear chun othair a bhfuil ailse ard próstatach orthu a chóireáil.

Faoi láthair, tá Myovant ag forbairt relugolix mar thaibléad aonair chun ailse ard próstatach a chóireáil (120 mg go laethúil), agus tá táibléad cumaisc relugolix á fhorbairt aige freisin (relugolix 40 mg / estradiol 1.0 mg / aicéatáit norethisterone 0.5 mg), Úsáidtear chun útarach a chóireáil. fibroids agus ailse endometrial. An mhí seo caite, thuairiscigh an chuideachta torthaí dearfacha an staidéir chliniciúil chéad chéim III ar endometriosis, agus táthar ag súil go bhfógrófar staidéar céim III eile níos déanaí sa ráithe seo.