Tá an Chéad Fachtóir Comhlánaithe B de chuid Novartis B Iptacopan éifeachtach maidir le Glomerulopathy C3 (C3G) a Chóireáil!

D’fhógair Novartis le déanaí gur shroich staidéar cliniciúil céim 2 (NCT03832114) a rinne meastóireacht ar an gcéad inhibitor fachtóir B ó bhéal iptacopan (LNP023) chun cóireáil a dhéanamh ar othair le glomerulopathy C3 (C3G) an chríochphointe bunscoile sa dá chohórt othar. Scaoilfear na sonraí seo ag cruinniú bliantúil 2021 de Chumann Neifreolaíochta Mheiriceá (ASN).

Is glomerulonephritis bunscoile fíor-annamh agus dian é C3G, arb é is sainairíonna neamhord rialála comhlánaithe é. Is é minicíocht bhliantúil an ghalair ar fud an domhain 1-2 chuid in aghaidh an mhilliúin. Tá thart ar 10,000 cás sna Stáit Aontaithe, thart ar 10,500 cás san Eoraip, thart ar 3,200 cás sa tSeapáin, agus thart ar 32,000 cás sa tSín. De ghnáth déantar C3G a dhiagnóisiú i measc déagóirí agus aosaigh óga. Tá prognóis an ghalair an-lag. Forbraíonn thart ar 50% d’othair galar duánach céim deiridh (ESRD) laistigh de 10 mbliana, agus athiompaíonn 50-70% d’othair tar éis trasphlandú duáin.

Is é Iptacopan an chéad inhibitor fachtóir B ó bhéal a d'aimsigh Institiúid Taighde Bithleighis Novartis. Is príomhfhachtóir serine é Fachtóir B i gcosán malartach an chórais líonta. Tá an cumas ag Iptacopan a bheith ar an gcéad teiripe spriocdhírithe chun moill a chur ar dhul chun cinn scagdhealaithe C3G. I mí Dheireadh Fómhair 2021, bhronn Gníomhaireacht Rialála Cógais agus Táirgí Cúraim Sláinte na Breataine (MHRA), an Institiúid Náisiúnta um Optamú Cliniciúil Sláinte (NICE), agus Cónaidhm Leighis na hAlban (SMC) an luachan &; Pas Nuálaíochta&i gcomhpháirt iptacopan. quot; chun C3G a chóireáil." cáilíochtaí.

Is é atá i gcruinniú bliantúil ASN a fógraíodh ná staidéar oscailte, 2 chohórt, staidéar Céim 2 neamh-randamach, a bhfuil sé mar aidhm aige cóireáil iptacopan' s a mheas d’othair C3G nach ndearnadh trasphlandú duáin go fóill (cohórt A) agus a rinne tar éis trasphlandú duáin a fháil agus tá siad ag trasphlandú orgán ina dhiaidh sin. Éifeachtacht, sábháilteacht, agus cógaschinéitic othar a bhfuil atarlú C3G orthu (Cohórt B). Sa staidéar, chomh maith le teiripe cúlra a fháil, fuair othair iptacopan ó bhéal (200 mg, dhá uair sa lá) ar feadh 12 sheachtain. Ba é príomhphointe deiridh chohórt A an laghdú ar phróitéin (arna thomhas ag UPCR 24h) ón mbunlíne go dtí an 12ú seachtain de chóireáil. Ba é príomhphointe deiridh chohórt B an t-athrú ón mbunlíne go dtí an 12ú seachtain de scór sil-leagain C3 bithóipse duánach (bunaithe ar mhicreascóp imdhíon-fhluaraiseachta). Tar éis don staidéar a bheith críochnaithe, is féidir le gach othar rogha a dhéanamh cóireáil iptacopan leanúnach a fháil sa staidéar síneadh fadtéarmach (NCT03955445).

Léirigh an anailís dheiridh: (1) In othair i gcohórt A (n=16), laghdaíodh próitéinuria go suntasach 45% ón mbunlíne ag an 12ú seachtain de chóireáil (arna thomhas ag UPCR 24h, p=0.0003); (2) in othair i gcohórt B (In n=7), ag an 12ú seachtain de chóireáil, laghdaíodh sil-leagan próitéine C3 go suntasach ón mbunlíne (arna thomhas de réir scór C3 bithóipse duánach, p=0.0313). (Nóta: Cláraíodh 11 othar i gcohórt B, ach níl ach 7 n-othar ag a bhfuil sonraí chun anailís a dhéanamh ar chríochphointe príomhúil sil-leagan próitéine C3)

Ina theannta sin, léirigh an dá chohórt cosc ​​láidir agus leanúnach ar ghníomhaíocht cosán athsholáthair comhlánaithe agus normalú leibhéil serum C3 le linn 12 sheachtain na cóireála. I sonraí comhthiomsaithe an dá chohórt, mar a rinne an ráta scagacháin glomerular measta (eGFR) a mheas, d'fhan feidhm duánach seasmhach tar éis 12 sheachtain (meánmhéadú de 1.04 mL / nóim i gcomparáid leis an mbunlíne). Léirigh sonraí ón staidéar fadaithe a cuireadh isteach roimhe seo (NCT03955445) gur coinníodh feidhm duánach 7 n-othar a ndearnadh cóireáil orthu ar feadh 6 mhí ag an am sin, ag tabhairt le fios go bhféadfadh cóireáil iptacopan sínte fadú nó fiú cosc ​​a chur ar mhainneachtain duánach.

San anailís dheiridh, léirigh iptacopan sábháilteacht agus infhulaingeacht mhaith, agus ní raibh amhras ann go raibh aon teagmhais dhíobhálacha thromchúiseacha bainteach le iptacopan.

Dúirt Edwin Wong, neifreolaí in Ollscoil Newcastle sa Ríocht Aontaithe, príomh-imscrúdaitheoir an staidéir:" Thug na sonraí a scaoiltear ag cruinniú bliantúil ASN mionsonrú ar acmhainneacht iptacopan chun othair C3G a chóireáil agus an poitéinseal atá ann cóireáil othar le hathiompaithe C3G tar éis trasphlandú duáin. Is iad na torthaí seo na torthaí seo. Tá sé tábhachtach d’othair C3G, toisc go bhfuil proteinuria ina phríomh-thuar riosca maidir le dul chun cinn galar duáin, agus beidh athlasadh agus damáiste duáin mar thoradh ar thaisceadh próitéine C3 sa deireadh."

Dúirt John Tsai, ceann na forbartha drugaí domhanda agus príomhoifigeach míochaine Novartis Pharmaceuticals: “Is galar tubaisteach é C3G. Féadfaidh othair aghaidh a thabhairt ar scagdhealú duáin nó trasphlandú duáin sa deireadh. Ós rud é nach bhfuil aon chóireáil cheadaithe ann faoi láthair, féadfaidh sé moill a chur ar fheidhm na duáin. Tá riachtanais shuntasacha mhíochaine gan chomhlíonadh maidir le cóireáil dul chun cinn teipe. Taispeánann na sonraí seo gur féidir le iptacopan cosc ​​láidir agus sonrach a chur ar phríomhfhachtóir tiomána C3G - an bealach malartach comhlántach. Taispeánann na torthaí freisin go bhfuil sé de chumas ag iptacopan na chéad othair C3G a sholáthar Le haghaidh teiripe spriocdhírithe, táimid ag earcú othair go gníomhach chun páirt a ghlacadh i bpríomhstaidéar céim 3 appEAR-C3G."

struchtúr ceimiceach iptacopan

Is coscóir fachtóir B den chéad scoth, ó bhéal, potent, roghnach, beag agus fachtóir inchúlaithe B é iptacopan. Is príomhfhachtóir serine é Fachtóir B i gcosán malartach an chórais líonta.

Faoi láthair, tá iptacopan á fhorbairt chun cóireáil a dhéanamh ar go leor galair duánacha comhlánaithe (CDRD) le riachtanais mhíochaine shuntasacha nach gcomhlíontar, lena n-áirítear C3G, nephropathy IgA, siondróm uremic hemolytic aitíopúil (aHUS), nephropathy seicní (MN)), agus an galar fola annamh paroxysmal haemaglóibinuria oíche (PNH).

Thaispeáin sonraí foilsithe Chéim 2: (1) gur laghdaigh cóireáil IgAN le iptacopan proteinuria laghdaithe agus feidhm duánach chobhsaithe; (2) laghdaigh cóireáil C3G ráta meath an ráta scagacháin glomerular measta (eGFR) agus feidhm duánach chobhsaithe; (3) Laghdaíonn cóireáil PNH go mór hemolysis intravascular agus extravascular, rud a chuireann ar chumas an chuid is mó d’othair feabhsú tapa agus fadtéarmach a bhaint amach gan fuilaistriú.

Cé go bhfuil 35 bliain de stair ag Novartis i gcóireáil trasphlandú duáin, is é iptacopan an chéad chóireáil le haghaidh CDRD sa phíblíne cóireála galar duáin. Is é aidhm Novartis an cur chuige cóireála a athrú trí dhíriú ar cheann de phríomhthiománaithe na ngalar neamhchoitianta agus forásach seo, a bhfuil an cumas aige saol neamh-scagdhealaithe othair CDRD a leathnú.