Taispeánann Jardiance (empagliflozin) Sochair Chroí agus Duáin Inbhuanaithe: Beag beann ar Staid Galar Duán!

D’fhógair Boehringer Ingelheim agus Eli Lilly réamh-ainmniú nua le déanaí don triail chloch mhíle Céim 3 EMPEROR-Caomhnaithe (NCT03057951) ag comhdháil 2021 ASN Kedney Week. Toradh an fho-anailíse. Taispeánann sonraí, in othair aosacha a bhfuil cliseadh croí orthu (HF) le codán ejection chlé ventricular (LVEF)> 40%, beag beann ar stádas galar duáin ainsealach (CKD) ag an mbunlíne, Jardiance inhibitor SGLT2 (empagliflozin) laghdaigh cóireáil bás cardashoithíoch Nó an riosca pointe deiridh ilchodach san ospidéal le haghaidh cliseadh croí, agus mhoilligh sé an laghdú ar fheidhm duánach.

Sa staidéar seo, bhí cliseadh croí ag dhá thrian de na hothair cláraithe le codán ejection leasaithe (HFpEF, LVEF≥50%), agus bhí laghdú éadrom ar aon trian de LVEF (40% ＜ LVEF ＜ 50%). Tá dlúthnasc idir HF agus CKD, agus tá CKD ag beagnach leath na n-othar aosach le HF. Méadaíonn an baol báis in othair le HF le meath na feidhme duánach. Beag beann ar an stádas CKD, léirigh Jardiance buntáistí leanúnacha maidir le teagmhais thromchúiseacha cliseadh croí a laghdú agus an laghdú ar fheidhm duánach a mhoilliú. Cuireann an toradh seo béim ar luach ionchasach Jardiance sa daonra HF le raon leathan feidhm duánach, lena n-áirítear daonra HFpEF.

Léirigh torthaí a foilsíodh roimhe seo gur laghdaigh Jardiance an baol go mbeadh críochphointe bunscoile ilchodach an bháis cardashoithíoch nó an ospidéil i gcás cliseadh croí i gcomparáid le phlaicéabó in othair HF fásta le LVEF> 40%. Ina theannta sin, laghdaigh Jardiance an baol go ndéanfaí an chéad agus an dara ospidéal le haghaidh cliseadh croí, agus mhoilligh sé an laghdú ar fheidhm na duáin.

Ag tús na trialach, bhí CKD ag níos mó ná leath (53.5%) d’othair aosacha (arna sainmhíniú mar eGFR< 60="" ml="" min="" 1.73m2="" nó="" uacr=""> 300 mg / g), agus 9.7 bhí lagú duánach tromchúiseach ag% (eGFR< 30="" ml="" min="" 1.73m2).="" taispeánann="" an="" fho-anailís="" nua="" réamh-ainmnithe="" go="" bhfuil="" an="" sochar="" cóireála="" jardiance="" a="" breathnaíodh="" sa="" daonra="" i="" gcoitinne="" comhsheasmhach="" leis="" an="" sochar="" cóireála="" a="" breathnaíodh="" in="" othair="" aosacha="" le="" ckd="" agus="" gan="" é.="" laistigh="" de="" raon="" iomlán="" na="" feidhme="" duánach="" (laghdaigh="" egfr="" go="" 20="" ml="" nóim="" 1.73="" m2),="" lean="" jardiance="" ag="" feabhsú="" prognóis="" cardashoithíoch="" agus="" ag="" laghdú="" an="" laghdú="" ar="" fheidhm="" duánach.="" beag="" beann="" ar="" leibhéal="" bunlíne="" na="" feidhme="" duánach,="" glactar="" go="" maith="" le="">

Dúirt Mohamed Eid, leas-uachtarán na forbartha cliniciúla agus gnóthaí míochaine do Leigheas Cardiometabolic agus Riospráide Boehringer Ingelheim: “Is galar casta agus deacair a chóireáil é cliseadh croí, go háirithe cliseadh croí le codán ejection leasaithe (HFpEF). Níl an prognóis ach De réir mar a théann ualach foriomlán galar duáin ainsealach in olcas. Léiríonn torthaí spreagúla an fho-anailíse seo acmhainn Jardiance roghanna cóireála a sholáthar d’aosaigh a bhfuil galair cardashoithíoch agus meitibileach orthu."

Dúirt Jeff Emmick, leas-uachtarán na forbartha táirgí ag Eli Lilly: “Is cloch mhíle thábhachtach iad na sonraí seo don líon méadaitheach othar a bhfuil cliseadh croí agus galar duáin ainsealach orthu. Roghanna cóireála breise. Táimid ag tnúth le taighde leanúnach chun aghaidh a thabhairt ar riachtanais mhíochaine othair nach bhfuil freastal orthu agus a bhfuil feidhm duánach lagaithe acu, lena n-áirítear trínár dtriail Chéim 3 de EMPA-RENDY ar Jardiance, agus táimid ag tnúth go mór leis na torthaí an bhliain seo chugainn."

Toradh deiridh bunscoile bunscoile agus cliseadh croí arna chaomhnú ag EMPEROR

Roimhe seo, dheonaigh an FDA an tionscadal forbartha Jardiance Stádas Mear-EMPEROR (FTD) chun an baol báis cardashoithíoch agus ospidéil a laghdú i gcomhair cliseadh croí in othair aosacha a bhfuil cliseadh croí ainsealach orthu (NYHA II-IV). I measc na dtionscadal EMPEROR tá tástáil Laghdaithe EMPEROR agus tástáil Caomhnaithe EMPEROR. Ina measc, tá torthaí tástála Laghdaithe EMPEROR mar bhunús le ceadú FDA le déanaí maidir le Jardiance chun cliseadh croí a chóireáil le codán díothaithe laghdaithe (HFrEF). De réir thorthaí na trialach Caomhnaithe EMPEROR, dheonaigh an FDA ainmniú drugaí ceannródaíoch (BTD) do Jardiance chun cóireáil a dhéanamh ar othair aosacha le HFpEF. Faoi láthair, níl Jardiance oiriúnach chun HFpEF a chóireáil.

I mí an Mhárta 2020, dheonaigh an FDA FTD do Jardiance chun cóireáil a dhéanamh ar CKD. Clúdaíonn an cháilíocht seo an triail leanúnach EMPA-RENDY, atá ag fiosrú tionchar Jardiance ar dhul chun cinn galar duáin agus bás cardashoithíoch in othair fásta CKD a bhfuil diaibéiteas orthu nó nach bhfuil. Faoi láthair níl Jardiance oiriúnach chun CKD a chóireáil.

Rinne an triail chloch mhíle céim 3 EMPEROR-Caomhnaithe meastóireacht ar éifeachtúlacht agus sábháilteacht Jardiance i gcóireáil othair aosacha le HFpEF. Chláraigh an triail 5988 othar le cliseadh croí, 4005 othar le codán ejection chlé ventricular (LVEF) ≥ 50%, agus 1983 othair le LVEF< 50%.="" sa="" triail,="" sannadh="" othair="" go="" randamach="" chun="" dáileog="" béil="" 10="" mg="" de="" jardiance="" (n="2997)" nó="" phlaicéabó="" (n="2991)" a="" fháil="" uair="" amháin="" sa="" lá,="" chomh="" maith="" le="" cóireáil="" le="" haghaidh="" cliseadh="" croí="" de="" réir="" na="">

Léirigh na torthaí gur shroich an triail an críochphointe ilchodach bunscoile: in othair aosacha le HFpEF, i gcomparáid le placebo, laghdaigh Jardiance an riosca coibhneasta de bhás cardashoithíoch nó cliseadh croí san ospidéal faoi 21%, éifeacht shuntasach. Níl aon bhaint ag an sochar seo le codán ejection nó stádas diaibéiteas. Léirigh anailís ar phríomhphointí deiridh tánaisteacha gur laghdaigh Jardiance, i gcomparáid le phlaicéabó, an riosca coibhneasta d’ospidéil cliseadh croí an chéad agus ina dhiaidh sin faoi 27%, agus chuir sé moill shuntasach ar an laghdú ar fheidhm duánach. Sa triail seo, tá sábháilteacht Jardiance mar an gcéanna le sábháilteacht aitheanta an druga. Foilsíodh na sonraí iomlána san New England Journal of Medicine (NEJM) le teideal an ailt:empagliflozini gCliseadh Croí le Codán Ejection Caomhnaithe.

Chuir na sonraí ón triail Caomhnaithe EMPEROR le torthaí na trialach Laghdaithe EMPEROR céim 3 roimhe seo. Léirigh an triail dheireanach: (1) In othair aosacha a raibh cliseadh croí orthu (HFrEF) le codán díothaithe laghdaithe, nuair a rinneadh iad a chomhcheangal le cúram caighdeánach, I gcomparáid le phlaicéabó, laghdaigh Jardiance 10mg an riosca coibhneasta ilchodach de bhás cardashoithíoch nó ospidéalú cliseadh croí 25% , agus bhí na torthaí comhsheasmhach i bhfoghrúpa na n-othar le diaibéiteas cineál 2 (T2D) agus gan é. .

Le chéile, léirigh na staidéir seo na buntáistí a bhaineann le Jardiance d’othair a bhfuil speictream iomlán na ngalar cliseadh croí orthu, lena n-áirítear HFrEF agus HFpEF. Sa tuarascáil airgeadais tríú ráithe a d’eisigh Eli Lilly, nocht an chuideachta go bhfuil iarratas curtha isteach aici ar Jardiance chun HFpEF a chóireáil lena pháirtí Boehringer Ingelheim chuig rialtóirí na SA agus an AE. Má cheadaítear é, beidh Jardiance ar an gcéad chóireáil a bheidh bailíochtaithe go cliniciúil don speictream iomlán cliseadh croí, agus tabharfaidh sé deis d’othair a bhfuil cliseadh croí orthu an todhchaí a athrú go bunúsach. Sna Stáit Aontaithe, tá níos mó ná 6 mhilliún duine ag fulaingt ó chliseadh croí, agus tá thart ar leath díobh ag fulaingt ó HFpEF, ar a dtugtar cliseadh croí diastólach freisin. Faoi láthair, níl aon chóireáil atá ceadaithe go cliniciúil ar féidir léi prognóis HF lán-speictrim a fheabhsú go suntasach. Bunaithe ar leitheadúlacht, torthaí díobhálacha, agus an easpa cóireálacha atá cruthaithe go cliniciúil go dtí seo, rinneadh cur síos ar HFpEF mar an riachtanas is mó nár comhlíonadh i míochaine cardashoithíoch.