Ceannródaíoch Novartis SiRNA Drugaí Ísliú Colaistéaróil Leqvio: LDL-C go suntasach agus go buan níos ísle i 2 fhoghrúpa ASCVD!

D’fhógair Novartis le déanaí ag comhdháil 2021 Chumann Cairdeolaíochta na hEorpa (ESC) torthaí dhá thoradh anailíse comhiomlánaithe ar chéim 3 ORION-9, -10, agus -11 de thrialacha nuálacha íslithe colaistéaróil Leqvio (inclisiran). Taispeánann na sonraí gur féidir le 2 chóireáil Leqvio in aghaidh na bliana colaistéaról lipopróitéin Íseal-dlúis (LDL-C) a laghdú go héifeachtach agus go leanúnach sa 2 fhoghrúpa d’othair a bhfuil galar cardashoithíoch atherosclerotic (ASCVD) orthu - galar scamhógach (CeVD) agus galar polyvascular (PVD). .

Tá LDL-C ar cheann de na fachtóirí riosca is éasca a athrú le haghaidh ASCVD; in ainneoin úsáid fhorleathan statáin, áfach, ní chomhlíonann 80% d’othair an sprioc LDL-C a mhol na treoirlínte.

Léirigh an chéad anailís a foilsíodh ag an gcruinniú gur laghdaigh cóireáil Leqvio LDL-C faoi 55.2% ar an meán ón mbunlíne go lá 510 (p< 0.0001)="" in="" othair="" le="" cevd,="" i="" gcomparáid="" le="" phlaicéabó.="" léirigh="" an="" dara="" anailís="" gur="" laghdaigh="" cóireáil="" leqvio="" ldl-c="" faoi="" 48.9%="" ar="" an="" meán="" ón="" mbunlíne="" go="" lá="" 510="">< 0.0001)="" in="" othair="" le="" pvd,="" i="" gcomparáid="" le="" phlaicéabó.="" bhí="" na="" torthaí="" in="" othair="" gan="" pvd="" cosúil.="" i="" gcomparáid="" le="" phlaicéabó,="" laghdaigh="" cóireáil="" leqvio="" ldl-c="" ón="" mbunlíne="" go="" lá="" 510="" faoi="" 51.5%="" ar="" an="" meán=""><>

Sa dá anailís seo, glacadh go maith le Leqvio agus bhí a phróifíl sábháilteachta cosúil leis an bpróifíl phlaicéabó. Bhí na príomhimeachtaí díobhálacha tréimhse cóireála éadrom (TEAE) ag láithreán an insteallta gearr-chónaí, agus bhí méid áirithe ródháileog iontu. Tá sé seo ag teacht le torthaí dhaonra comhthiomsaithe iomlán na trialach comhcheangailte. Bíonn minicíocht níos airde d’imeachtaí díobhálacha tromchúiseacha tréimhse cóireála (TESAE) ag othair le PVD, a d’fhéadfadh a bheith mar gheall ar a dtinneas níos tromchúisí.

Dúirt David Soergel, MD, Ceann Domhanda um Fhorbairt Drugaí Cardashoithíoch, Duánach agus Meitibileach ag Novartis:" Tá a fhios againn go méadaíonn an riosca fadtéarmach ASCVD, a d’fhéadfadh imeachtaí cardashoithíoch a bheith mar thoradh ar nochtadh fadtéarmach do LDL-C atá ardaithe go leanúnach. cosúil le taom croí nó stróc. Tugann na hanailísí seo le fios gur chuir 2 chóireáil Leqvio in aghaidh na bliana laghduithe LDL-C éifeachtacha agus marthanacha den chineál céanna ar fáil sa 2 fhoghrúpa ASCVD níos lú (CeVD agus PVD) don daonra ASCVD trialach chéim 3 níos leithne. Is féidir le Leqvio, agus an t-aon RNA beag cur isteach (siRNA) a sholáthraíonn laghdú LDL-C éifeachtach agus marthanach, cuidiú le príomhfhachtóirí riosca cardashoithíoch ASCVD a bhainistiú. Is cuid lárnach dár n-uaillmhian an cuar saoil a aisiompú trí bhásanna roimh am de bharr galar cardashoithíoch a laghdú agus a chosc."

Is druga ceannródaíoch ísliú colaistéaróil í Leqvio a d’fhorbair an chuideachta cógaisíochta The Medicines Company (TMC). Fuair ​​Novartis TMC do US $ 9.4 billiún i mí na Samhna 2019 agus bhí inclisiran san áireamh. Faoi láthair, tá inclisiran faoi athbhreithniú ag FDA na SA.

I mí na Nollag 2020, cheadaigh an Coimisiún Eorpach (CE) inclisiran agus díoladh é san Eoraip faoin ainm trádála Leqvio mar chabhair chun rialú aiste bia chun cóireáil a dhéanamh ar hypercholesterolemia bunscoile do dhaoine fásta (teaghlaigh heitrisigeach agus neamhtheaghlach) Sonrach) nó dyslipidemia measctha, go sonrach: (1) Úsáidtear Leqvio in éineacht le statáin nó statáin agus teiripí íslithe lipidí eile chun cóir leighis a chur ar othair nach féidir leo an sprioc cóireála LDL-C a bhaint amach chun an dáileog uasta inghlactha de statáin a fháil; (2) Tá Leqvio comhcheangailte le teiripí íslithe lipidí eile chun cóir leighis a chur ar othair atá éadulaingt le statáin nó sáruithe ar statáin.

Déantar Leqvio a riaradh trí instealladh subcutaneous. Tar éis gach riaracháin sa 0ú agus sa 3ú mí, déantar é a riar uair amháin gach 6 mhí le linn na tréimhse cothabhála, agus ní theastaíonn ach 2 instealladh sa bhliain. I gcomparáid leis na teiripí íslithe colaistéaróil ar an margadh, táthar ag súil go bhfeabhsóidh Leqvio comhlíonadh fadtéarmach go suntasach.

Is fiú a lua gurb é Leqvio an domhan' s an chéad teiripe teiripe íslithe colaistéaróil (LDL-C) RNA (siRNA) a chuireann isteach ar bheagán. Is é an comhábhar gníomhach atá ag an druga ná inclisran, ar siRNA den chéad scoth é le meicníocht nua gníomhaíochta. Trí chur isteach RNA (RNAi), féadann sé galar cardashoithíoch atherosclerotic (ASCVD) a laghdú go héifeachtach agus go deireanach. , Leibhéil LDL-C in othair a bhfuil coibhéis riosca ASCVD acu, hypercholesterolemia teaghlaigh heterozygous (HeFH). Is iad na galair seo na príomhchúiseanna le taom croí agus stróc, agus d’fhéadfadh bás a bheith mar thoradh orthu sa deireadh.

San Eoraip, maraíonn galar cardashoithíoch (CVD) 3.9 milliún duine gach bliain. In ainneoin go n-úsáidtear statins go forleathan, ní theipeann ar 80% d’othair ardriosca an sprioc LDL-C a mholtar leis na treoirlínte a bhaint amach. Taispeánann sonraí cliniciúla gur féidir le Leqvio LDL-C a laghdú go héifeachtach agus go leanúnach in othair a fhaigheann an dáileog is mó a fhulaingítear de theiripe íslithe lipidí ach a bhfuil LDL-C ardaithe acu, agus go bhfuil a sábháilteacht cosúil le sábháilteacht phlaicéabó. Trí regimen dosing uathúil dhá uair sa bhliain, is féidir Leqvio a chomhtháthú gan uaim in othair' cuairteanna míochaine rialta, comhlíonadh a fheabhsú agus prognóis othar a fheabhsú.

Is é Inclisiran an chéad teiripe íslithe colaistéaróil sa chatagóir siRNA, ag díriú ar an proprotein convertase subtilisin 9 (PCSK9), ar príomh-mheicníocht é trína rialaíonn an comhlacht LDL-C. Féadann próitéin PCSK9 cumas an ae' s a laghdú chun colaistéaról lipoprotein íseal-dlúis (LDL-C) a bhaint den fhuil, agus aithnítear LDL-C mar phríomhfhachtóir riosca do ghalar cardashoithíoch (CVD). Soláthraíonn sprioc PCSK9 samhail cóireála nua chun dul i ngleic le LDL-C, a mheastar mar an dul chun cinn is mó i réimse an íslithe lipidí tar éis statáin (mar Lipitor).

Is cineál siRNA é inclisiran a úsáideann an próiseas nádúrtha de chur isteach RNA daonna chun ceangal leis an mRNA a ionchódaíonn an próitéin PCSK9, laghdaíonn sé leibhéil mRNA trí chur isteach RNA agus cuireann sé cosc ​​ar an ae próitéin PCSK9 a tháirgeadh, agus ar an gcaoi sin feabhas a chur ar chumas an ae LDL-C a bhaint. ón fhuil, agus Réadaigh an laghdú ar leibhéal LDL-C.

Go dtí seo, tá dhá dhruga antashubstaintí monoclónacha a dhíríonn ar chosc ar phróitéin PCSK9 ceadaithe don mhargadh, eadhon Repatha Amgen agus Praluent Sanofi / Regeneron. Murab ionann agus na drugaí inhibitor antashubstaint monoclonal PCSK9, mar dhruga RNAi, oibríonn inclisiran trí tháirgeadh próitéine PCSK9 san ae a dhúnadh go díreach.

Cé go bhfuil sé taobh thiar de choscóirí PCSK9 eile, ní éilíonn áisiúlacht tréimhse chothabhála inclisiran' s ach dhá riarachán subcutaneous in aghaidh na bliana, rud a thugann deis mhaith treáite sa mhargadh dó sa mhargadh drugaí a laghdaíonn colaistéaról. Thuar Credit Suisse roimhe seo go sroichfidh díolacháin bhliantúla dhomhanda inclisiran' s in 2024 1.13 billiún dollar SAM.