Tá Sochair Duánach agus Cardashoithíoch ag Céad Kerendia Drugaí Bayer (finerenone) i raon leathan othar!

D’fhógair Bayer torthaí mionsonraithe staidéar FIGARO-DKD Chéim 3 le déanaí. Taispeánann na sonraí, i ndaonra leathan othar a bhfuil galar ainsealach duáin (CKD) agus diaibéiteas cineál 2 (T2D) orthu i gcéimeanna 1-4, nuair a dhéantar é a chomhcheangal le cúram caighdeánach, I gcomparáid le phlaicéabó, laghdaíonn Kerendia (finerenone) an baol cardashoithíoch (CV ) prognóis. Sa staidéar, fuair an dá ghrúpa othar cúram caighdeánach, lena n-áirítear teiripe hipoglycemic agus an dáileog uasta a fhulaingítear de theiripe imshuí an chórais renin-angiotensin (RAS), mar choscóirí einsím a thiontaíonn angiotensin (ACE) nó teannas soithíoch A seachfhreastalaithe gabhdóra (ARB).

I mí Iúil 2021, cheadaigh Riarachán Bia agus Drugaí na SA (FDA) Kerendia (finerenone) chun cóireáil a dhéanamh ar othair aosacha a bhfuil galar duáin ainsealach orthu (CKD) agus diaibéiteas cineál 2 (T2D). Riosca ráta scagacháin glomerular laghdaithe (eGFR), galar duánach céim deiridh (ESKD), bás cardashoithíoch, infarction miócairdiach neamh-mharfach, agus ospidéalú le haghaidh cliseadh croí. Ceadaíodh Kerendia trí phróiseas athbhreithnithe tosaíochta. Faoi láthair, tá an druga faoi athbhreithniú rialála ag an Aontas Eorpach, an tSín agus roinnt tíortha eile.

Is antagonist receptor ceannródaíoch, neamh-stéaróideach, roghnach mianraíocorticoid (MRA) é Kerendia, a fhéadann éifeachtaí dochracha ghníomhachtú iomarcach gabhdóra mianocorticoid (MR) a laghdú. Is féidir athlasadh agus fiobróis a bheith mar thoradh ar ghníomhachtú iomarcach MR, atá mar phríomhthiománaithe dul chun cinn CKD agus damáiste croí.

Is fiú a lua gurb é Kerendia an chéad MRA roghnach neamh-stéaróideach chun torthaí dearfacha duánacha agus cardashoithíoch a thaispeáint in othair le CKD agus T2D. In ainneoin modhanna cóireála faoi threoir treoirlínte, forbróidh go leor othar le CKD agus T2D cailliúint feidhme duánach fós agus beidh riosca ard imeachtaí cardashoithíoch acu. Tá meicníocht gníomhaíochta Kerendia' s difriúil ó na teiripí atá ann cheana. Trí róshaothrú MR a bhac, is féidir leis an druga díriú go díreach ar athlasadh agus fiobróis chun moill a chur ar dhul chun cinn an ghalair.

Struchtúr ceimiceach finerenone (foinse pictiúr: newdrugapprovals.org)

Léirigh torthaí FIGARO-DKD, nuair a dhéantar é a chomhcheangal leis na treoirlínte dáileoige is mó a fhulaingítear le haghaidh cóireála, le linn meántréimhse leantach de 3.4 bliana, i gcomparáid le phlaicéabó, go méadóidh finerenone an críochphointe bunscoile (tarlú an chéad bháis CV, infarction miócairdiach neamh-mharfach, infarction miócairdiach neamh-mharfach) Laghdaíodh an riosca stróc agus cliseadh croí san ospidéal go suntasach 13% (laghdú riosca coibhneasta, HR=0.87 [95% CI: 0.76-0.98]; p=0.0264). Ina theannta sin, sna foghrúpaí réamhshonraithe, bhí an éifeacht chéanna ag finerenone go bunúsach ar na príomhthorthaí, lena n-áirítear an ráta scagacháin glomerular measta bunlíne (eGFR) agus na catagóirí cóimheas fuail albaimin go creatiníne (UACR). Sa staidéar seo, glacadh go maith le finerenone, ag teacht leis an bpróifíl sábháilteachta i staidéir roimhe seo.

Ar bhonn an staidéir FIDELIO-DKD, cuireann staidéar FIGARO-DKD fianaise thábhachtach chun leasa finerenone i CV i ndaonra othar níos leithne. Chruthaigh staidéar FIDELIO-DKD gur fheabhsaigh finerenone an críochphointe duánach ilchodach bunscoile agus an príomhphointe deiridh CV ilchodach tánaisteach in othair a raibh CKD agus proteinuria ard-ardaithe acu i gcéim 3-4.

Fógraíodh torthaí staidéar FIGARO-DKD le déanaí ag comhdháil 2021 Chumann Cairdeolaíochta na hEorpa (ESC) agus foilsíodh iad san iris idirnáisiúnta leighis" New England Journal of Medicine" (NEJM). Le haghaidh sonraí, féach: Imeachtaí Cardashoithíoch le Finerenone i Galar Duán agus Diaibéiteas Cineál 2.

Dúirt Bertram Pitt, comh-imscrúdaitheoir ar staidéar FIGARO-DKD agus ollamh míochaine i Scoil an Leighis Ollscoil Michigan Ann Arbor:" Is í an réaltacht mhí-ámharach go bhfuil othair a bhfuil galar duáin ainsealach orthu agus diaibéiteas cineál 2 orthu níos dóichí go bhfaighidh sé bás ó imeachtaí cardashoithíoch mar gheall ar diaibéiteas cineál 2 amháin. 3 oiread líon na n-othar, mar sin tá diagnóis agus cóireáil luath an-tábhachtach chun an t-ualach a bhaineann le cliseadh ard cardashoithíoch agus croí sna hothair seo a laghdú. Dheimhnigh staidéar FIGARO-DKD na buntáistí cardashoithíoch a bhaineann le finerenone do raon leathan othar, lena n-áirítear othair a bhfuil galar duáin ainsealach luath orthu."

Meicníocht finerenone (foinse pictiúr: researchgate.net)

Le linn an chruinnithe ESC, chuir Bayer sonraí ar fáil freisin ón meiteashonrú FIDELITY. Is meta-anailís réamhshonraithe é FIDELITY ar níos mó ná 13,000 othar ó staidéir Chéim 3 FIGARO-DKD agus FIDELIO-DKD. Taispeánann na torthaí go bhfuil finerenone tairbheach do chardashoithíoch agus duáin na n-othar le CKD agus T2D. San anailís FIDELITY, i gcomparáid le phlaicéabó, laghdaigh finerenone an riosca go mbeadh torthaí cardashoithíoch ilchodacha de bhás cardashoithíoch, infarction miócairdiach neamh-mharfach, stróc neamh-mharfach, agus ospidéalú cliseadh croí 14% (HR=0. 86 [ 95% CI: 0.78–0.95]; p=0.0018).

Ina theannta sin, i gcomparáid le phlaicéabó, laghdaigh finerenone an riosca go mbeadh toradh duánach ilchodach (an chéad mhainneachtain duánach, laghdú eGFR ón mbunlíne faoi ≥57% ar feadh ≥4 seachtaine, fad an bháis duánach) faoi 23% (HR=0.77 [95% CI : 0.67–0.88]; p=0.0002). Bhí imeachtaí toradh duánach ag 360 (5.5%) othar a ndearnadh cóireáil orthu le finerenone agus 465 (7.1%) othar a ndearnadh cóireáil phlaicéabó orthu.

Dúirt Gerasimos Filippatos, comh-imscrúdaitheoir ar staidéar céim 3 FIDELIO-DKD agus FIGARO-DKD agus ollamh cairdeolaíochta in Ollscoil Náisiúnta Kapodistrian na hAithne:" In ainneoin na roghanna cóireála atá ann faoi láthair, tá an t-othar fós ag dul ar aghaidh chuig teip duánach agus galar cardashoithíoch. I measc na rioscaí arda a bhaineann le himeachtaí. Cuireann na sonraí meiteashonraí FIDELITY béim freisin ar a thábhachtaí atá sé damáiste duáin a bhrath go luath chun dul chun cinn CKD a mhoilliú agus droch-prognóis an othair' s a chosc. Ní féidir é seo a bhaint amach ach trí mhonatóireacht rialta a dhéanamh ar proteinuria chun comharthaí luatha de dhamáiste duáin a bhrath."

Dúirt an Dr. Christian Rommel, ball den choiste feidhmiúcháin agus ceann R& D ag Bayer Pharmaceuticals: “Nochtann na sonraí nua a scaoiltear inniu an poitéinseal atá ag finerenone moill a chur ar dhul chun cinn galar ainsealach duáin agus an riosca a laghdú imeachtaí cardashoithíoch sna hothair so-ghabhálacha seo. "