D'éirigh le Gefapixant Antagonist Gabhdóir P2X3 Merck Dhá Chéim III a bhaint amach go cliniciúil

Merck& D’fhógair Co le déanaí torthaí dhá thriail chliniciúla eochairchéime III (COUGH-1, COUGH-2) den gefapixant suppressant casacht (MK-7264) atá á fhorbairt. Is antagonist gabhdóra P2X3 ó bhéal, roghnach é Gefapixant atá á fhorbairt chun casacht ainsealach teasfhulangach (RCC) nó casacht ainsealach de chúis anaithnid (UCC) a chóireáil. Faoi láthair, níl aon chóireálacha agus drugaí ceadaithe do RCC agus UCC.

Is iad COUGH-1 agus COUGH-2 na chéad trialacha comhthreomhara de Chéim 3 a rinneadh in othair aosacha RCC agus UCC. Tagraíonn RCC do chasacht a mhaireann in ainneoin go ndéantar cóireáil cheart ar an ngalar inmheánach, agus tagraíonn COC do casacht nach féidir a bhunchúis a chinneadh in ainneoin meastóireachta críochnúla.

Struchtúr ceimiceach gefapixant (foinse pictiúr: medchemexpress.com)

Léirigh na torthaí gur shroich an staidéar an críochphointe bunscoile: i gcomparáid leis an ngrúpa placebo, minicíocht casachta sa ghrúpa cóireála gefapixant ag dáileog de 45 mg dhá uair sa lá i rith an 12ú seachtain (staidéar COUGH-1) agus 24ú seachtain (an Tá laghdú suntasach ó thaobh staitistice de ag staidéar COUGH-2) (Ag baint úsáide as taifeadadh 24 uair an chloig chun líon na casacht san uair a thomhas go hoibiachtúil). Is fiú a thabhairt faoi deara nár shroich an grúpa cóireála gefapixant le dáileog de 15 mg dhá uair sa lá an críochphointe éifeachtúlachta príomhúil sa dá staidéar.

Is iad seo a leanas na sonraí sonracha: (1) Sa staidéar COUGH-1, ag an 12ú seachtain de chóireáil, i gcomparáid leis an ngrúpa placebo, ba mhinicíocht casachta sa ghrúpa a ndearnadh cóireáil air le gefapixant ag dáileog de 45 mg dhá uair sa lá laghdaithe go suntasach faoi 18.45% (95% CI: -32.92 go -0. 86; p=0.041); (2) I staidéar COUGH-2, ag an 24ú seachtain de chóireáil, i gcomparáid leis an ngrúpa placebo, laghdaíodh go mór 14.64% (95% CI) minicíocht casachta 24 uair an dáileog 45 mg de gefapixant dhá uair sa lá. : -26.07 go -1.43; p=0.031). Ar an meán, bhí laghdú 62% ar mhinicíocht casachta ag othair a ghlac 45 mg de gefapixant dhá uair sa lá i gcomparáid leis an mbunlíne sa triail COUGH-1 agus laghdú 63% ar mhinicíocht casachta i gcomparáid leis an mbunlíne sa triail COUGH-2.

Tacaíonn an críochphointe tánaisteach le príomhbhreathnuithe an staidéir. Is gnách go mbíonn torthaí minicíochta casachta go luath ar maidin cosúil le torthaí minicíochta casachta 24 uair an chloig. Shroich an grúpa dáileog 45 mg dhá uair sa lá tábhacht staitistiúil sa staidéar COUGH-2 (laghdú coibhneasta measta 15.79%, 95% CI: -27.27 go -2.50; p=0.022) Tá treocht shuntasach sa staidéar COUGH-1 ( laghdú coibhneasta measta 17.68%, 95% CI: -32.5 go 0.50; p=0.056). Ag seachtain 24, i gcomparáid leis an ngrúpa placebo, bhí feabhas suntasach ar an gcaighdeán dáileog 45 mg dhá uair sa lá ar cháilíocht na beatha a bhaineann le casacht (HR=1.41, p=0.042). I measc na n-othar sa ghrúpa dáileog 45 mg, bhí leibhéal feabhsúcháin tábhachtach go cliniciúil ag 77.1% d’othair i gcáilíocht beatha a bhaineann le casacht (arna thomhas ag LCQ).

I 2 staidéar, tá sábháilteacht agus inghlacthacht gefapixant comhsheasmhach le tuarascálacha taighde roimhe seo. Bhí minicíocht na n-imeachtaí díobhálacha tromchúiseacha cosúil i ngach grúpa (GG lt; 4%). Bhí minicíocht scoir an ghrúpa 45mg mar gheall ar theagmhais dhíobhálacha níos airde agus bhí minicíocht imeachtaí díobhálacha a bhaineann le blas níos airde. Bhí an chuid is mó d’imeachtaí díobhálacha a bhaineann le blas measartha go measartha.

Fógraíodh na torthaí thuas ag Comhdháil Idirnáisiúnta 2020 Chumann Riospráide na hEorpa (ERS). Tá sé beartaithe ag Merck sonraí taighde COUGH-1 agus COUGH-2 a roinnt le gníomhaireachtaí rialála ar fud an domhain.

Meastar go bhfuil casacht ainsealach ag 5% -10% d’aosaigh ar fud an domhain. Is casacht ainsealach teasfhulangach (RCC) agus casacht ainsealach gan mhíniú (UCC) cuid de na hothair seo, agus bíonn siad níos íogaire do spreagthóirí éagsúla nach mbíonn casacht in ábhair shláintiúla de ghnáth. Cuimsíonn sé seo gníomhaíochtaí laethúla (mar shampla caint agus gáire), athruithe teochta, nochtadh d’aerasóil nó boladh bia. Go dtí seo, tá na roghanna cóireála do na hothair seo thar a bheith teoranta, agus níor tugadh faoiseamh do go leor othar le blianta fada.

Ag cuimhneamh ar riachtanais ollmhóra na n-othar seo nár comhlíonadh, tá torthaí staidéir COUGH-1 agus COUGH-2 an-spreagúil, rud a léiríonn go bhfuil an cumas ag gefapixant rogha cóireála nua a sholáthar do ghrúpaí othar atá ag streachailt le hualach an ghalair seo.

Dúirt an Dr. Roy Baynes, Leas-Uachtarán Sinsearach agus Ceann Forbartha Cliniciúla Domhanda agus Príomhoifigeach Míochaine Saotharlanna Taighde Merck: “Is iad COUGH-1 agus COUGH-2 na chéad trialacha céim 3 le haghaidh casacht teasfhulangach nó gan mhíniú. Tá Merck tiomanta do thaighde cuimsitheach a dhéanamh ar acmhainneacht gefapixant sa daonra othar seo. Shroich an dá thriail seo an príomhphointe deiridh, is é sin, trí 45mg de gefapixant a thógáil dhá uair sa lá, laghdaíodh minicíocht casachta sna hothair seo go suntasach. Táimid an-sásta go bhfuil an deis againn idirghníomhú leis an eolaíocht. An domhan chun na sonraí seo a roinnt. Quot GG;