Lynparza: An Chéad PARPi chun cóir leighis a chur ar lochtanna deisiúcháin athmhúnlaithe homalógach MCRPC chun marthanais fhoriomlán a leathnú!

AstraZeneca agus Merck& D’fhógair Co le déanaí torthaí dearfacha breise na trialach PROfound Chéim III den druga frithmhiocróbach spriocdhírithe Lynparza (Lipzhuo, ainm cineálach: olaparib, táibléad olaparib) i gcóireáil ailse próstatach.

Chláraigh an staidéar 387 othair fhir a raibh ailse phróstatach mheitastatach-resistant coilleadh orthu (mCRPC) a raibh sócháin géine deisiúcháin athmhúnlaithe homalógach (HRRm) ina gcuid tumaí agus a fuair drugaí hormónacha nua (NHA, mar Xtandi nó Zytiga) roimhe seo. tar éis cóireála. Rinne an staidéar luacháil ar éifeachtúlacht agus sábháilteacht Lynparza i gcoibhneas leis na drugaí cúraim chaighdeánacha Xtandi (enzalutamide, enzalutamide) nó Zytiga (aicéatáit abiraterone, aicéatáit abiraterone).

Thaispeáin torthaí na trialach, in othair le mCRPC a raibh sócháin géine BRCA 1 / 2 nó ATM (foghrúpa de sócháin géine HRR) acu, gurbh í cóireáil Lynparza an príomh-mharthanas tánaisteach-foriomlán marthanais i gcomparáid le enzalutamide nó abiraterone Tá feabhsuithe suntasacha go staitistiúil agus go cliniciúil sa tréimhse (OS). De réir na dtorthaí, in othair le mCRPC le sócháin BRCA 1 / 2 nó BAT, is é Lynparza an t-aon choscóir PARP a chuireann le maireachtáil iomlán (OS) i gcomparáid le drugaí hormóin núíosacha (NHA). Fógrófar sonraí mionsonraithe ag an gcomhdháil leighis atá le teacht.

Is fiú a lua gurb é staidéar PROfound an chéad staidéar ar chéim III chun druga spriocdhírithe a mheas chun toradh dearfach a fháil ar dhaonra othar ailse próstatach a roghnaíonn bithmharcóirí. I mí Lúnasa 2019, shroich an staidéar an críochphointe bunscoile. Thaispeáin na torthaí go raibh Lynparza suntasach go staitistiúil i measc na n-othar mCRPC a raibh sócháin ghéine BRCA 1 / 2 nó BAT acu maidir leis an gcríochphointe bunscoile, marthanacht saor ó dhul chun cinn raideolaíoch (rPFS) agus tábhacht chliniciúil a fheabhsú. Go sonrach, in othair a raibh sócháin acu sna géinte BRCA 1 / 2 nó BAT, dúbraíodh marthanacht saor ó dhul chun cinn na n-othar a fhaigheann Lynparza i gcomparáid le hothair a fhaigheann rPFS abiraterone nó enzalutamide (airmheán): {{7 }}. 4 mí vs 3. 6 mí), laghdaíodh an riosca maidir le dul chun cinn nó bás galair go mór le 66% (HR=0.3 4 [95% CI: 0.25-0. 47], p< 0.="">

Ina theannta sin, shroich an staidéar príomhphointe deiridh tánaisteach rPFS in othair mCRPC a bhfuil géinte HRRm acu (BRCA 1 / 2, BAT, CDK1 2 agus 1 1 HRRm eile géinte): i ndaonra iomlán na n-othar HRRm, seachas abiraterone a fháil nó ga I gcomparáid le hothair a ndearnadh cóireáil orthu le zalutamide, bhí maireachtáil i bhfad níos faide ó radagrafaíocht ag othair a fuair Lynparza (airmheán rPFS: 5. 8 míonna vs 3. 5 mí), agus laghdaíodh an riosca maidir le dul chun cinn nó bás galair go suntasach faoi 5 1% (HR=0. 49 [{{12} }% CI: 0.38-0. 63], p< 0.="" 0001).="" sa="" staidéar="" seo,="" bhí="" sábháilteacht="" agus="" lamháltas="" lynparza'="" s="" comhsheasmhach="" leis="" na="" cinn="" a="" breathnaíodh="" i="" staidéir="" chliniciúla="" roimhe="">

Faoi láthair, tá iarratas tosaíochta nua drugaí (sNDA) ó Lynparza faoi athbhreithniú tosaíochta ag FDA na SA. Tá an sNDA bunaithe ar shonraí ón staidéar PROfound agus féachann sé le Lynparza a cheadú le haghaidh dul chun cinn an ghalair tar éis druga nua hormóin (NHA) a fháil, ag iompar sócháin ghéineam díobhálach nó amhrasta díobhálach nó sócháin deisiúcháin athmhúnlaithe homalógach somatic (HRRm), Othair mheiteastatacha. le hailse próstatach frithsheasmhach féideartha (mCRPC). D'ainmnigh an FDA spriocdháta modh táille úsáideora drugaí ar oideas sNDA' s mar an dara ráithe de 2020.

Faoi láthair, tá AstraZeneca agus Merck ag iniúchadh trialacha eile ar ailse próstatach, lena n-áirítear triail leanúnach chéim III PROpel chun Lynparza a mheas mar theiripe céadlíne i gcomhcheangal le abiraterone d’othair mCRPC le sócháin HRR nó gan iad.

Is é ailse próstatach an dara ailse is coitianta i measc na bhfear. Meastar go bhfuil 1 ann. 3 milliún othar ailse próstatach nua-dhiagnóisithe ar fud an domhain i 2018, agus tá baint aige le ráta básmhaireachta suntasach. Is gnách go mbíonn forbairt ailse próstatach á thiomáint ag hormóin ghnéis fireann (lena n-áirítear testosterone). In othair a bhfuil mCRPC orthu, cé go gcuireann teiripe díothachta androgen cosc ​​ar hormóin ghnéis fireann, is féidir le hailse próstatach fás agus scaipeadh go codanna eile den chorp fós.

Forbróidh thart ar 10-20% d’othair a bhfuil ard-ailse próstatach orthu CRPC laistigh de chúig bliana, agus beidh metastases ag 84% ar a laghad de na fir tráth an diagnóis CRPC. De na fir nár aistrigh tráth an diagnóis CRPC, ba dhóigh leat go n-aistreodh 33% laistigh de dhá bhliain. In ainneoin an dul chun cinn atá déanta i gcóireáil fir mCRPC, tá an ráta marthanais 5 bliana an-íseal, agus is é an marthanas fada an príomhsprioc fós chun na fir seo a chóireáil.

Tá sócháin HRR ag thart ar 20-30% d’othair mCRPC. Is féidir leis an géine HRR DNA damáiste a dheisiú go cruinn i ngnáthchealla. Ciallaíonn easnamh HRR (HRD) nach féidir damáiste DNA a dheisiú agus go bhféadfadh sé bás gnáthchealla a dhéanamh. Tá sé seo difriúil i gcealla ailse, áit a mbíonn sócháin sa chosán HRR ina gcúis le fás neamhghnácha cille agus ailse. Is sprioc éifeachtach é HRD do choscóirí PARP, mar Lynparza. Cuireann coscairí PARP bac ar mheicníochtaí deisiúcháin damáiste DNA trí PARP a ghabháil in éineacht le sosanna aon-shnáithe DNA, rud a fhágann go ndéanann forcanna macasamhlaithe stalla, titim agus briseadh DNA snáithe dúbailte a tháirgeadh, rud a fhágann bás cille ailse dá bharr.

Lynparza (Lipuzhuo): tá sé liostaithe sa tSín, agus tá sé san áireamh sa Chatalóg Náisiúnta Árachais Leighis

Is é atá in Lynparza ná inhibitor polymerase ribose polyPP ó bhéal den chéad scoth (PARP), ar féidir léi leas a bhaint as lochtanna an chosáin deisiúcháin damáiste DNA meall (DDR) chun cealla ailse a mharú go fabhrach. Acmhainneacht réimse leathan cineálacha meall.

Is é Lynparza an chéad inhibitor PARP ar domhan' s, a d’fhormheas FDA na SA den chéad uair i mí na Nollag 2014. Go dtí seo, tá an druga ceadaithe ag go leor tíortha ar fud an domhain le haghaidh cóireála cothabhála ar ailse ubhagánach athfhillteach platanam-íogair (beag beann ar stádas BRCA). Ceadaítear an druga mar theiripe cothabhála céadlíne sna Stáit Aontaithe, san Aontas Eorpach, sa tSeapáin, sa tSín agus i roinnt tíortha eile. Úsáidtear é le haghaidh ailse ubhagáin chun cinn sóchán BRCA (BRCAm) tar éis ceimiteiripe a bhfuil platanam ann. Ina theannta sin, tá sé ceadaithe d’ailse chíche metastatach BRCAm HER2-diúltach a fuair ceimiteiripe i roinnt tíortha lena n-áirítear na Stáit Aontaithe agus an tSeapáin. San Aontas Eorpach, cuimsíonn an tásc seo ailse chíche atá curtha chun cinn go háitiúil. Ina theannta sin, tá Lynparza ceadaithe sna Stáit Aontaithe agus i roinnt tíortha eile chun cóireáil a dhéanamh ar ailse pancreatach metastatach BRCAm an chórais atáirgthe. Faoi láthair, tá cóireáil Lynparza' s ar ailse ubhagáin, ailse chíche, ailse pancreatach, agus ailse próstatach faoi athbhreithniú i ndlínsí eile.

Tháinig AstraZeneca agus Merck ar chomhar straitéiseach domhanda san oinceolaíocht i mí Iúil 2017 chun Lynparza agus inhibitor MEK eile, selumetinib, a fhorbairt agus a thráchtálú chun go leor cineálacha siadaí a chóireáil. I gcatagóir na gcoscóirí PARP, tá na tionscadail forbartha trialach cliniciúla is fairsinge agus is úire ag Lynparza. Faoi láthair, tá an dá pháirtí ag comhoibriú chun acmhainn theiripeach Lynparza a imscrúdú mar theiripe monotherapy agus teiripe teaglaim do raon leathan tumaí.

I margadh na Síne, ceadaíodh Lynparza i mí Lúnasa 2018 le haghaidh cóireála cothabhála ar ailse ubhagánach athfhillteach platanam-íogair. Is é Lynparza an chéad druga spriocdhírithe atá ceadaithe le haghaidh cóireáil ailse ubhagáin i margadh na Síne, ag marcáil iontráil cóireála ailse ubhagáin na Síne i ré na gcoscóirí PARP. I mí na Nollag 2019, ceadaíodh Lynparza arís le haghaidh cóireála cothabhála céadlíne d’othair a bhfuil ard-ailse ubhagáin orthu le sócháin BRCA. Ag baint leasa as an tSín' s tacaíocht bhríomhar do nuálaíocht cógaisíochta agus ag luasghéarú an ghá chliniciúil le haghaidh faomhadh nua drugaí, ba í Lynparza an chéad choscóir PARP a ceadaíodh sa tSín le haghaidh teiripe cothabhála céadlíne ar ailse ubhagáin. Ar Samhain 28, 2019, cuireadh Lynparza san áireamh sa Chatalóg Náisiúnta Árachais Leighis. (Bioon.com)