Lupkynis Feidhmeach le Liostú san AE: Féadann sé an freagra duánach a fheabhsú go suntasach!

D’fhógair cuideachta cógaisíochta na Seapáine Otsuka le déanaí go bhfuil a fochuideachta Eorpach tar éis iarratas ar údarú margaíochta (MAA) le haghaidh voclosporin a chur faoi bhráid na Gníomhaireachta Leigheasra Eorpach (EMA), atá mar choscóir calcineurin ó bhéal (CNI), a úsáidtear chun nephritis lupus (LN) a chóireáil.

Is athlasadh duáin tromchúiseach é LN a tharlaíonn de bharr lupus erythematosus sistéamach galar-imdhíonachta (SLE), a léiríonn dul chun cinn tromchúiseach ar SLE. Mura ndéantar é a rialú go héifeachtach, d’fhéadfadh damáiste buan agus dochúlaithe duáin a bheith mar thoradh air, agus d’fhéadfadh galar duáin céim dheiridh (ESRD) a bheith bagrach don bheatha. In ainneoin go bhfaigheann siad teiripí atá ann cheana le haghaidh cóireála, forbróidh thart ar aon trian d’othair SLE LN, agus forbróidh 10-30% díobh ESRD.

Is druga é voclosporin a d’fhorbair Aurinia Pharma chun cóireáil a dhéanamh ar LN tánaisteach go SLE. I mí na Nollag 2020, tháinig Otsuka Pharmaceutical agus Aurinia ar chomhaontú comhair agus ceadúnaithe chun voclosporin a fhorbairt agus a thráchtálú chun cóireáil a dhéanamh ar LN san Aontas Eorpach, sa tSeapáin, sa Ríocht Aontaithe, sa Rúis, san Eilvéis, san Iorua, sa Bhealarúis, san Íoslainn, i Lichtinstéin, agus san Úcráin.

I mí Eanáir 2021, cheadaigh FDA na SA voclosporin (trádainm: Lupkynis), in éineacht le plean cóireála imdhíon-imdhíonachta cúlra, chun othair aosacha a bhfuil LN gníomhach orthu a chóireáil. I mí na Nollag 2020, cheadaigh FDA na SA an druga antashubstaintí GlaxoSmithKline Benlysta (Belitum, ainm cineálach: belimumab, belimumab le haghaidh instealladh) agus ba é an chéad druga é le haghaidh cóireáil LN. Tá an druga seo oiriúnach chun cóireáil a dhéanamh ar othair aosacha dearfacha a bhfuil LN gníomhach acu a fhaigheann cóireáil chaighdeánach. Is é Lupkynis an chéad teiripe béil a cheadaigh FDA na SA chun cóireáil a dhéanamh ar LN.

Ceadaíodh Benlysta le haghaidh margaíochta in 2011 agus is é an chéad druga nua é a ceadaíodh le haghaidh cóireáil lupus erythematosus sistéamach (SLE) le 50 bliain anuas. Sa tSín, cheadaigh an Riarachán Náisiúnta Bia agus Drugaí (NMPA) Benlysta (belimumab le haghaidh instealladh) i mí Iúil 2019 chun cóir leighis a chur ar othair aosacha le SLE, agus i mí na Nollag 2020, cheadaigh an NMPA an daonra táscach a leathnú go 5- othair bliain d'aois. Ar bhonn na cóireála traidisiúnta, othair a bhfuil lupus erythematosus sistéamach gníomhach, autoantibody-dearfach 5 bliana agus níos sine acu a bhfuil gníomhaíocht ard ghalair fós acu. De bharr cheadú leanaí' s tá Benlysta ar an gcéad ghníomhaire bitheolaíoch a chlúdaíonn cóireáil SLE i leanaí agus in aosaigh i mo thír féin.

Tá cur i bhfeidhm rialála voclosporin bunaithe ar thacaíocht do thionscadal fairsing um fhorbairt chliniciúil, lena n-áirítear staidéar lárnach chéim III AURORA agus staidéar lárnach céim II AURALV. Staidéar lárnach, céim III, domhanda é AURORA. Taispeánann na sonraí, nuair a dhéantar é a chomhcheangal le mofetil mycophenolate (MMF) agus corticosteroidí ó bhéal dáileog íseal, go bhfeabhsaíonn voclosporin feidhmíocht othar le nephritis lupus i gcomparáid le phlaicéabó. An prognóis gearrthéarmach agus fadtéarmach. Is iad na sonraí sonracha: I gcomparáid le phlaicéabó, feabhsaíonn voclosporin an ráta loghadh duánach (críochphointe bunscoile: 40.8% vs 22.5%, p< 0.001),="" agus="" tá="" sé="" suntasach="" ó="" thaobh="" staitistice="" de="" i="" ngach="" críochphointe="" ordlathach="" réamhshonraithe="" a="" fheabhsaíonn.="" sa="" staidéar="" seo,="" tá="" sábháilteacht="" an="" regimen="" voclosporin="" inchomparáide="" leis="" an="" réimeas="">

struchtúr voclosporin (foinse pictiúr: Aurinia)

Is inhibitor calcineurin (CNI) nua agus b’fhéidir an aicme is fearr é voclosporin le sonraí cliniciúla de níos mó ná 2600 othar i dtásca iolracha. Is inmunosuppressant é voclosporin le meicníocht gníomhaíochta sineirgisteach agus dé. Cobhsaíonn voclosporin podocytes duáin trí chosc a chur ar calcineurin (CN), ag cur bac ar léiriú IL-2 agus ar an bhfreagairt imdhíonachta a dhéanann cealla T a idirghabháil. I gcomparáid le CNI traidisiúnta, tá caidreamh cógas-chinéiteach agus cógaschinimiciúil níos intuartha ag voclosporin (b’fhéidir nach mbeidh gá le monatóireacht theiripeach ar dhrugaí), neart méadaithe (i gcomparáid le ciclosporin a), agus próifíl meitibileach feabhsaithe.

Ó thaobh struchtúir de, is analógach de cyclosporine A (cyclosporine A) é voclosporin le síneadh breise carbóin aonshlabhra le banna dúbailte (banna ene) ar an slabhra aoncharbóin. Ceanglaíonn voclosporin le cioglofilin A (cioglofilin A) chun coimpléasc heterodimer a fhoirmiú, a cheanglaíonn agus a choisceann cailcínurin chun éifeacht in-imdhíonachta a bhaint amach. Is ionann an cleamhnas ceangailteach de voclosporin agus cyclosporin A le próitéin cioglofilin daonna, ach is féidir leis an taobhshlabhra eitiléineach de voclosporin athruithe struchtúracha calcineurin a spreagadh nuair a bhíonn siad faoi cheangal, rud a d’fhéadfadh gníomhaíocht imdhíon-imdhíonachta Feabhsaithe a bheith mar thoradh air.

Chomh maith le nephritis lupus (LN), tá Aurinia ag forbairt titeann súl voclosporin (VOS) freisin chun cóireáil a dhéanamh ar shúil thirim (DES). Faoi láthair, tá 3 dhruga ar oideas atá ceadaithe ag an FDA le haghaidh cóireáil DES, agus is CNI 2 cheann acu. Tá an cumas ag VOS cóireáil DES a fheabhsú tríd an am a laghdú chun faoiseamh oibiachtúil agus suibiachtúil a bhaint amach ó chomharthaí agus chomharthaí ROS.