Tá Lumykras (sotorasib) ar tí a cheadú san AE: Cóireáil Ailse Scamhóg Mutant KRAS G12C!

D’fhógair Amgen (AMGEN) le déanaí go bhfuil athbhreithniú dearfach eisithe ag Coiste na Gníomhaireachta Leigheasra Eorpach (EMA) um Tháirgí Íocshláinte lena nÚsáid ag an Duine (CHMP) ag moladh ceadú coinníollach a thabhairt don druga frithmhiocróbach spriocdhírithe Lumykras (sotorasib): chun cóireáil a dhéanamh ar othair Aosach ar glacadh leo roimhe seo: le hailse scamhóg cille neamh-bheag chun cinn (NSCLC) a bhfuil ailse scamhóg cille neamh-bheag (NSCLC) curtha chun cinn aige le sóchán KRAS G12C tar éis cóireála sistéamach amháin ar a laghad. Anois, cuirfear tuairimí CHMP faoi bhráid an Choimisiúin Eorpaigh (CE) lena n-athbhreithniú, a dhéanann cinneadh athbhreithnithe deiridh de ghnáth laistigh de 2 mhí. Má cheadaítear é, beidh Lumykras ar an gcéad teiripe spriocdhírithe don sóchán KRAS G12C san AE, atá ar cheann de na bithmharcálaithe is coitianta i NSCLC. Meastar go bhfuil sóchán KRAS G12C ag thart ar 13-15% d’othair NSCLC na hEorpa.

Is é Sotorasib an chéad choscóir KRAS G12C a chuaigh isteach i bhforbairt chliniciúil. Cheadaigh FDA na SA é i mBealtaine 2021 (trádainm Lumakras) le haghaidh cóireála a fuair teiripe sistéamach amháin ar a laghad roimhe seo agus a dhearbhaigh modhanna tástála atá ceadaithe ag FDA. Othair aosaigh le sóchán KRAS G12C, NSCLC chun cinn go háitiúil nó metastatach. I dtrialacha cliniciúla, léirigh cóireáil sotorasib gníomhaíocht frith-ailse tapa, domhain agus fada buan le tréithe dearfacha riosca-sochair.

Sa tSín, áiríodh sotorasib mar luachan &; druga teiripe cinn" ag an Ionad um Meastóireacht Drugaí (CDE) den Riarachán Náisiúnta Táirgí Leighis (NMPA) i mí Feabhra i mbliana. Tá an t-ainmniú seo le húsáid i gcóireáil othair NSCLC atá curtha chun cinn go háitiúil nó metastatach le sóchán KRAS G12C a fuair cóireáil shistéamach amháin ar a laghad san am atá thart.

Is fiú a lua gurb é Lumakras an chéad teiripe spriocdhírithe KRAS a ceadaíodh tar éis beagnach 40 bliain de thaighde. Is é an chéad agus an t-aon sprioc atá ceadaithe chun cóireáil a dhéanamh ar othair NSCLC atá curtha chun cinn go háitiúil nó metastatach le sócháin KRAS G12C. Le teiripe. Is é NSCLC an cineál ailse scamhóg is coitianta, a chuimsíonn thart ar 84% de na 2.2 milliún cás ailse scamhóg nua-dhiagnóisithe ar fud an domhain gach bliain. Is é sóchán KRAS an sóchán tiomána is coitianta i NSCLC, agus tá sé anois ina luachan &; quot inúsáidte &; sprioc. Is ionann sócháin KRAS agus thart ar 25% de shócháin NSCLC; ina measc, is é KRAS G12C an cineál sóchán KRAS is coitianta i NSCLC. Tá sóchán KRAS G12C ag thart ar 13% d’othair a bhfuil NSCLC neamh-squamous orthu.

Tá an t-athbhreithniú dearfach ar CHMP bunaithe ar thorthaí dearfacha staidéar Chéim 2 CodeBreaK 100 sa chohórt othar a bhfuil NSCLC ardleibhéil acu. Is é an staidéar seo an triail chliniciúil is mó a rinneadh riamh i ndaonra othar a iompraíonn sóchán KRAS G12C. Taispeánann sonraí ó chohórt de 124 othar le NSCLC sóchán-dearfach KRAS G12C a ndearnadh dul chun cinn imdhíteiripe agus / nó ceimiteiripe orthu go bhfuil éifeachtúlacht agus infhulaingeacht mhaith ag Lumakras.

Sa chohórt seo, bhí ráta freagartha oibiachtúil (ORR) de 37.1% (95% CI: 28.6-46.2) ag othair a ndearnadh cóireáil orthu le 960 mg Lumakras ó bhéal uair amháin sa lá, meántréimhse freagartha (DoR) de 11.1 mí, agus galar ba é an ráta rialaithe (DCR) ná 80.6%, agus ba é an meán-mharthanas foriomlán (mOS) ná ​​12.5 mí. Ba iad na frithghníomhartha díobhálacha is coitianta a bhaineann le cóireáil ná buinneach (32%), nausea (19%), agus leibhéil ardaithe transaminases (ALT agus AST) (15% an ceann). I measc na bhfrithghníomhartha díobhálacha tromchúiseacha is coitianta (≥ grád 3) a bhain le cóireáil bhí leibhéil ardaithe alanine aminotransferase (ALT; 6%), leibhéil ardaithe aminotransferase aspartate (AST; 6%), agus buinneach (4%). Níor scoir ach 7% d’othair le cóireáil mar gheall ar theagmhais dhíobhálacha a bhain le cóireáil.

Struchtúr ceimiceach Sotorasib (AMG510) (foinse pictiúr: selleck.cn)

Tá KRAS ar cheann de na chéad oncogenes a aimsíodh. Tá a sócháin i láthair i thart ar aon cheathrú de tumaí daonna. Tá sé ar cheann de na spriocanna is soiléire i réimse na forbartha drugaí oinceolaíochta. Ar an drochuair, in ainneoin na n-ionchas gealladh fúthu, ní raibh ar chumas KRAS teacht salach ar a chéile le fada an lá. Tá sé seo toisc gur struchtúr gan gné, beagnach sféarúil é an próitéin gan aon suíomhanna ceangailteacha follasacha ann, agus tá sé deacair láithreán ceangailteach spriocdhírithe a shintéisiú. Agus cosc ​​a chur ar an gcomhdhúil ghníomhach. Fágann sé sin gur comhchiallaigh é KRAS don luachan &; gan a bheith in ann druga&a dhrugaí; sprioc i réimse an taighde agus na forbartha drugaí oinceolaíochta.

Tá Sotorasib (AMG 510) ar cheann de na chéad choscóirí móilíní beaga a dhírigh go rathúil ar KRAS agus a chuaigh isteach i bhforbairt chliniciúil an duine. Féadann sé díriú ar an próitéin KRAS a iompraíonn an sóchán G12C. Cuireann Sotorasib cosc ​​go sonrach agus go dochúlaithe ar a ghníomhaíocht pro-iomadú tríd an próitéin G12C mutant KRAS a ghlasáil i stát ceangailteach OTI neamhghníomhachtaithe.

Trí sotorasib a fhorbairt, thug Amgen faoi cheann de na dúshláin is déine i dtaighde ailse le 40 bliain anuas. Is é Sotorasib an chéad choscóir KRASG12C a tháinig isteach sa chlinic. Faoi láthair, tá Amgen ag cur chun cinn an tionscadail fhorbartha inhibitor KRASG12C domhanda is mó agus is fairsinge ar luas gan samhail, ag iniúchadh níos mó ná 10 teaglaim drugaí, agus suíomhanna trialach cliniciúla a chuimsíonn cúig mhór-roinn. Go dtí seo, chuir Lumakras / Lumykras cóireáil ar níos mó ná 3000 othar ar fud an domhain trí thionscadail forbartha cliniciúla agus úsáid tráchtála.