Aimsíonn Scagthástáil Íseal-tréchur Iarrthóirí Drugaí Frith-maláire

An eagrán seo de" Leigheas Aistritheach Eolaíochta" d’fhoilsigh sé saothar a d’oibrigh Sanofi le heolaithe ó roinnt ollscoileanna chun iarrthóirí nua drugaí antimalarial a fháil amach. Difriúil ó scagadh ard-tréchur príomhshrutha na milliún comhdhúile, roghnaigh an t-údar 350 comhdhúil ó chomhdhúile cliniciúla Sanofi, móide 450 comhdhúil a bhfuil gníomhaíocht áirithe acu i gcoinne próitéiní homalógacha speicis eile de phróitéiní Plasmodium éagsúla. Scag an leabharlann. Nuair a dhéantar na 800 comhdhúile seo a scagadh le tástáil aon chill, táirgtear 6 shraith de 120 comhdhúil síl le gníomhaíocht níos fearr ná 1uM, le ráta buailte de 15%, atá i bhfad níos airde ná an ráta buailte scagtha ard-tréchur de ~ 0.5%. Thuairiscigh an t-údar go mion barrfheabhsú ceann amháin den tsraith, agus mar thoradh ar mhodhnú simplí ceimiceach bhí iarrthóir drugaí gníomhacha MM MM68688533 mar thoradh air. Ní amháin go bhfuil speictream leathan frith-mhaláire ag an gcomhdhúil seo agus go bhfuil sé ag tosú go tapa, ach tá éifeacht fhadtéarmach aige freisin. Féadann sé an t-ionfhabhtú a leigheas uair amháin ó bhéal i múnla luch daonna, ach tá friotaíocht na ndrugaí níos moille. Chuir an comhdhúil seo tús le trialacha cliniciúla chéim I san Astráil cheana féin.

Anailís ar fhoinse drugaí

Anuraidh chuir coróin nua' s an domhan ar an eolas faoi dhéine na ngalar tógálach. Ar ndóigh, ba iad galair thógálacha na príomh-ghalair atá ag bagairt ar shláinte an duine ó am ársa, agus tháinig an tionscal cógaisíochta nua-aimseartha ó dhrugaí frith-ionfhabhtaithe. Cé go bhfuil galair thógálacha i dtíortha forbartha faoi smacht go bunúsach, tá líon mór daoine ar domhan fós faoi bhagairt ag galair thógálacha éagsúla. Is iad galair faillí mar a thugtar orthu (difriúil ó ghalair neamhchoitianta toisc go bhfuil siad an-choitianta ach nach ndéanann cuideachtaí cógaisíochta staidéar orthu) na príomhfhadhbanna sláinte i dtíortha bochta. Meastar go raibh 2.29 milliún ionfhabhtú maláire agus 400,000 bás ar fud an domhain in 2019. Thart ar 10 mbliana ó shin, chuir an tionscal cógaisíochta tús le clár forbartha drugaí do ghalair faillí trópaiceacha. Chuir go leor eolaithe ar scor ón tionscal a gcuid dramhaíola mar oibrithe deonacha. Soláthraíonn na cuideachtaí móra cógaisíochta roinnt tacaíochta freisin, mar shampla comhdhúile scagtha a sholáthar agus roinnt tástálacha comónta a dhéanamh (mar shampla cobhsaíocht).

Is gnách go dtosaíonn fionnachtain nua drugaí le scagadh ard-tréchur, ach mura bhfuil creat móilíneach oiriúnach sa leabharlann scagtha, ní mhéadóidh an dóchúlacht go bhfaighidh tú luaidhe ach má dhéantar líon na gcomhdhúl a mhéadú. Tá straitéis scagtha na hoibre seo réasúnta cliste, ar ndóigh, is féidir freisin nach nglacfaidh Sanofi drugaí antimalarial mar a phríomhobair, agus mar sin cuireadh iallach ar an údar an straitéis seo a ghlacadh. Tá próiseas an tsaoil an-chasta, agus is míorúilt dothuigthe é gur féidir le córas oibriú. Is é an saol níos airde ach an rud is fearr domsa sa saol níos ísle. Tá feidhmeanna comhchosúla ag go leor próitéiní. Dá bhrí sin, is dóichí go mbeidh comhdhúile atá gníomhach ar phróitéiní daonna gníomhach ar phróitéiní maláire, fad is nach bhfuil na próitéiní sin uathúil do chorp an duine. Is féidir 120 comhdhúil an-ghníomhach a fháil as 800 comhdhúil a bhfuil ráta buailte ard acu. Cuireann sé seo i gcuimhne dom gadaí cáiliúil Jiang Yang a fiafraíodh de cén fáth ar robáil sé an banc. Dúirt sé gur áit é chun airgead a shábháil.

Tagann an leath eile de na comhdhúile ó chomhdhúile ardchaighdeáin a tháinig isteach sa chlinic. Cé nach gá gurb é Plasmodium sprioc theiripeach na gcomhdhúl seo, is comhdhúile an-optamaithe iad uile. Chomh maith leis an ngníomhaíocht an-ard go dtí an sprioc sprice, rinneadh go leor airíonna an táirge drugaí amhail cobhsaíocht cheimiceach, cobhsaíocht meitibileach, dáileadh, gníomhaíocht lasmuigh den sprioc agus airíonna eile a bharrfheabhsú go córasach. An cuóta&mar a thugtar air; gar don luachan dearg &; agus" gar don dúch" atá dubh, ionas go mbeidh sé i bhfad níos deacra barrfheabhsú a dhéanamh ar dhruga ná comhdhúil randamach nuair a bhuaileann comhdhúil do sprioc scagtha. Tá cáilíocht na luaidhe mar an gcéanna leis an seasamh ar pháirc cluiche peile, rud atá ríthábhachtach don rath. De ghnáth ní bhíonn an liathróid a chailleadh sa chúlchlós ró-neirbhíseach, ach má chailltear an liathróid sa limistéar pionóis toisc go méadaíonn an seans go bhfaighidh an comhraic' s scóráil go mór, is gnách gur salach teicniúil é an comhraic a fhoirceannadh [GG ] # 39; s ionsaí. Is prionsabal é barrfheabhsú luaidhe. Más comhdhúil randamach an luaidhe, is féidir le haon mhaoin humble 99.9% de do chomhdhúile nua a scriosadh.

Níl meicníocht mhóilíneach MMV688533 soiléir fós, a d’fhéadfadh a bheith ina locht tábhachtach. Ó thaobh an struchtúir mhóilíneach de, isostere réasúnta é 2-piridylamide, a d’eascair as an ngrúpa piríde, ach d’fhéadfadh gur grúpa casta miotail é freisin, a d’fhéadfadh roinnt trioblóide a chruthú i gcorp an duine. Cé go bhfuil an grúpa ailcile ó diazonium níos cobhsaí ná diazonium, is hotspot meitibileach é freisin. Féadfaidh an grúpa céatóin a fhoirmítear tar éis ocsaídiúcháin a bheith tocsaineach freisin. Ar ámharaí an tsaoil, ní gá riarachán fadtéarmach a dhéanamh ar an druga seo, mar sin tá na riachtanais sábháilteachta íseal. Is galar tromchúiseach é malaria, ach ar an drochuair is galar faillí é freisin. Is fiú na heolaithe seo a mholadh as an iarrthóir drugaí seo a fháil ar chostas íseal agus cruthaitheacht ard, agus is fiú foghlaim ó chuideachtaí cógaisíochta eile freisin. Cé gur tháirg MGM go leor blockbusters clasaiceach, tá roinnt scannán tionchair léirithe ag Blumhouse, a úsáideann samhail ghnó ar chostas íseal, le 10 mbliana anuas." Tá cruthaitheacht gan teorainn ag na daoine," agus tá eolaithe gar freisin.