Cheadaigh FDA na SA Johnson&Johnson Ponvory (ponesimod)

Johnson& D’fhógair Janssen Pharmaceuticals Johnson (JNJ) le déanaí go bhfuil Riarachán Bia agus Drugaí na SA (FDA) tar éis Ponvory (ponesimod) a cheadú, modhnóir receptor sphingosine-1-fosfáit 1 (S1P1) uair amháin sa lá, chun cóireáil a dhéanamh othair aosacha a bhfuil scléaróis iolrach athiompaithe orthu (MS), lena n-áirítear siondróm iargúlta cliniciúil (CIS), scléaróis iolrach ath-atógtha (RRMS), Galar scléaróis iolrach forásach tánaisteach gníomhach (SPMS). Maidir le cógais, i gcás fhormhór na n-othar, ní éilíonn Ponvory tástáil ghéiniteach ná monatóireacht chairdiach ar an gcéad dáileog. Mar sin féin, ós rud é go bhféadfadh laghdú ar ráta croí a bheith mar thoradh ar chóireáil Ponvory a thionscnamh, moltar monatóireacht a dhéanamh ar othair a bhfuil stair ghalar croí ar leith acu don chéad dáileog.

Is fiú a lua gurb é Ponvory an chéad agus an t-aon teiripe um mhodhnú galar béil a d’fhormheas an FDA chun staidéar rialaithe a dhéanamh ar an teiripe béil a mhargaítear. I gcomparáid leis an druga MS béil Aubagio (teriflunomide) atá ar fáil faoi láthair, tá éifeachtúlacht níos fearr léirithe ag Ponvory maidir leis an ráta atarlú bliantúil a laghdú (laghdaítear an ráta atarlú bliantúil beagnach aon trian), agus cruthaíodh é le sonraí taighde cliniciúla carnacha ar feadh níos mó ná 10 mbliana Chun a éifeachtúlacht agus a sábháilteacht a fheabhsú.

Is druga béil de chuid Sanofi é Aubagio. Cheadaigh FDA na SA é chun cóireáil a dhéanamh ar scléaróis iolrach athiompaithe (RMS) chomh luath le Meán Fómhair 2012. Is druga MS ó bhéal é an druga atá chun tosaigh sa tionscal agus tá sé sáraithe ar Liostaithe i 70 tír agus réigiún. Sa tSín, ceadaíodh Aubagio le haghaidh margaíochta i mí Iúil 2018, agus is í an chéad chóireáil a athraíonn galair bhéil a ceadaíodh chun scléaróis iolrach a chóireáil sa tSín.

Sna Stáit Aontaithe, tá beagnach 1 mhilliún othar fásta le scléaróis iolrach (MS), agus déantar thart ar 85% a dhiagnóisiú le MS athiompaithe tráth an diagnóis tosaigh. Cé go bhfuil dul chun cinn déanta le blianta beaga anuas, tá riachtanais mhíochaine gan chomhlíonadh sa réimse seo fós. I gcomparáid leis na cóireálacha ar an margadh, léirigh Ponvory éifeachtúlacht den scoth, go háirithe maidir le carnadh loit athlastacha nua agus míchumais a laghdú. Tabharfaidh ceadú Ponvory ar an margadh druga béil tábhachtach nua d’othair.

Tá an ceadú seo bunaithe ar thorthaí an staidéir OPTIMUM Céim III ceann-ar-cheann (NCT02425644). Rinneadh an staidéar in othair aosacha le RMS agus rinne sé comparáid idir éifeachtúlacht, sábháilteacht agus infhulaingeacht ponesimod agus Aubagio.

Is fiú a lua gurb é an staidéar OPTIMUM an chéad staidéar ceann ar cheann rialaithe ar mhórscála a dhéanann comparáid idir dhá chógas béil chun RMS a chóireáil. Thaispeáin na sonraí gur léirigh ponesimod (20mg, uair amháin sa lá) barr feabhais i gcomparáid le Aubagio (14mg, uair amháin sa lá) i dtéarmaí críochphointe bunscoile agus críochphointí tánaisteacha iolracha an staidéir.

Is iad na sonraí sonracha: (1) Maidir leis an bpríomhphointe deiridh, ón mbunlíne go dtí an 108ú seachtain de chóireáil, i gcomparáid le grúpa cóireála Aubagio, laghdaíodh an ráta atarlú bliantúil (ARR) den ghrúpa cóireála ponesimod go suntasach go staitistiúil faoi 30.5%. (ARR: 0.202 vs 0.290, p=0.0003); Le linn na tréimhse staidéir, ní raibh aon atarlú dearbhaithe ag 71% d’othair sa ghrúpa cóireála ponesimod agus 61% i ngrúpa cóireála Aubagio. (2) tá ponesimod níos fearr ná Aubagio freisin maidir le líon na loit T1 nua-fheabhsaithe le gadolinium (GdE) agus líon na loit T2 nua nó méadaithe a mhéadú 59% agus 56%, faoi seach. Aithnítear teicneolaíocht loit GdE T1 agus loit T2 faoi seach trí theicneolaíocht íomháithe athshondais mhaighnéadaigh (MRI) agus meastar gurb iad an tomhas clasaiceach ar atarlú paiteolaíochta MS, ar féidir leo léargas a thabhairt ar ghníomhaíocht ghalair agus ualach galair, faoi seach. (3) Tá sábháilteacht ponesimod a breathnaíodh sa staidéar seo comhsheasmhach le sábháilteacht staidéir roimhe seo agus modhnóirí gabhdóra S1P eile ar a dtugtar. Is é an teagmhas díobhálach is coitianta (TEAE) sa ghrúpa cóireála ponesimod le linn na cóireála ná aminotransferase ardaithe alanine (ALT), nasopharyngitis, tinneas cinn, ionfhabhtú an chonair riospráide uachtarach.

Galar athlastach ainsealach autoimmune sa lárchóras néaróg is ea scléaróis iolrach (MS), a théann i bhfeidhm ar 2.3 milliún duine ar fud an domhain, agus bíonn tionchar ag níos mó ban ná fir air. Tá an galar tréithrithe ag dí-ainmniú agus cailliúint acón, rud a fhágann go bhfuil feidhm néaróg lagaithe agus míchumas mór ann. Is é príomhfhochineál MS ná scléaróis iolrach (RMS) a athiompú, a chuimsíonn 85% d’othair MS, lena n-áirítear siondróm atá scoite amach go cliniciúil (CIS), scléaróis iolrach athiompaithe-athghabhála (RRMS), agus scléaróis iolrach gnéasach tánaisteach gníomhach (SPMS). Sainmhínítear maolú mar airíonna néareolaíocha nua, atá ag dul in olcas nó athfhillteach a mhaireann níos mó ná 24 uair gan fiabhras nó ionfhabhtú. Féadfar atarlú a chur ar ais go hiomlán laistigh de laethanta nó seachtainí, nó d’fhéadfadh míchumas leanúnach agus carnadh míchumais a bheith mar thoradh air.

Is é ponesimod an comhábhar gníomhach cógaisíochta de Ponvory, atá ina mhodhnóir nua sphingosine-1-fosfáit 1 (S1P1) roghnach, ó bhéal, ar féidir leis gníomhaíocht próitéine S1P a chosc agus limficítí a cheangal le nóid lymph d’fhonn an líon a laghdú de limficítí a scaiptear ar féidir leo an bacainn fhuil-inchinn a thrasnú. In othair a bhfuil scléaróis iolrach orthu (MS), téann limficítí isteach san inchinn agus déanann siad damáiste do myelin (myelin). Is sceach cosanta í sceach myelin a fhéadann cealla nerve a leithlisiú. Féadann damáiste myelin seoladh na néaróg a mhoilliú nó a stopadh agus comharthaí néareolaíocha agus comharthaí de scléaróis iolrach a tháirgeadh.

Faoi láthair, tá an gabhdóir sphingosine-1-fosfáit (S1P) anois ina sprioc thábhachtach d’fhorbairt drugaí nua i réimse na MS. I mí an Mhárta 2019, Novartis' Cheadaigh FDA na SA modhnóir gabhdóra S1P ó bhéal Mayzent (siponimod) chun cóireáil a dhéanamh ar othair aosacha le RMS. I mí an Mhárta 2020, cheadaigh FDA na SA Zeposia (ozanimod), modhnóir gabhdóra S1P ó Xinji (a fuair Bristol-Myers Squibb), chun othair aosacha a chóireáil le RMS.

Tar éis do Ponvory dul go poiblí, rachaidh sé san iomaíocht go díreach le Mayzent agus Zeposia. Ina theannta sin, tá iomaíocht ag Ponvory ó go leor drugaí béil eile, mar shampla Novartis ’Gilenya, Aubagio Sanofi, Tecfidera agus Vumerity Biogen, Merven’s Mavenclad, agus drugaí antashubstaintí Roche nach dteastaíonn ach 2 insileadh in aghaidh na bliana Ocrevus ina leith.