Tá Jakavi / Jakafi Éifeachtach maidir le Cóireáil Galar Ainsealach-Frith-óstach Ainsealach Teasfhulangach Stéaróideach (GvHD)! - 2/2

Shroich staidéar REACH3 an críochphointe bunscoile: ag an 24ú seachtain de chóireáil, i gcomparáid leis an ngrúpa BAT, feabhsaíodh ráta freagartha foriomlán (ORR) an ghrúpa ruxolitinib go suntasach (49.7% vs 25.6%, p< 0.0001)="" .="" ag="" an="" am="" céanna,="" ó="" aon="" phointe="" ama="" go="" dtí="" an="" 24ú="" seachtain,="" bhí="" 76.4%="" d’othair="">ruxolitinibghnóthaigh an grúpa an freagra foriomlán is fearr (BOR) agus 60.4% sa ghrúpa BAT (NÓ=2.17; 95% CI: 1.34-3.52). Níor sroicheadh ​​meántréimhse an fhreagra (DOR) sa ghrúpa Jakavi, agus 6.24 mhí sa ghrúpa BAT.

Freisin,ruxolitinibléirigh feabhsuithe suntasacha go staitistiúil agus suntasach go cliniciúil i bpríomhphointí tánaisteacha: (1) I gcomparáid leis an ngrúpa BAT, bhí maireachtáil gan teip ag an ngrúpa ruxolitinib (FFS; sainmhínítear é mar atarlú luath an ghalair agus tús a chur le teiripí sistéamacha nua) Cóireáil ainsealach Léirigh GvHD, bás an bháis) feabhas suntasach (airmheán FFS: níos lú ná 5.7 mí; HR=0.370; 95% CI: 0.268-0.510; p< 0.0001).="" (2)="" de="" réir="" scála="" modhnaithe="" scór="" siomptóim="" lee="" (mlss),="" úsáideadh="" cóimheas="" na="" bhfreagróirí="" ar="" laghdaíodh="" a="" scór="" siomptóm="" iomlán="" (tss)="" faoi="" ≥7="" pointe="" ón="" mbunlíne="" chun="" meastóireacht="" a="" dhéanamh.="" bhí="" níos="" mó="" comharthaí="" féintuairiscithe="" ag="" an="" ngrúpa="" ruxolitinib="" ná="" feabhsú="" an="" ghrúpa="" bat="" (24.2%="" vs="" 11.0%;="" p="0.0011)." (3)="" fuair="" ​​anailís="" nua="" foghrúpa="" go="" bhfuil="" prognóis="" níos="" fearr="" ag="" othair="" a="" ndéantar="" cóireáil="" orthu="" le="" ruxolitinib,="" is="" cuma="" cad="" iad="" na="" horgáin="" éagsúla="" a="" ndéantar="" difear="" dóibh="" ag="" an="">

Sa staidéar seo, níor breathnaíodh aon chomharthaí sábháilteachta nua, agus bhí na teagmhais dhíobhálacha (AE) a cuireadh i leith na cóireála ag teacht leis an tsábháilteacht aitheantaruxolitinib. Ba iad na teagmhais dhíobhálacha is coitianta de ghrád 3 nó níos airde sa ghrúpa ruxolitinib agus sa ghrúpa BAT ná thrombocytopenia (15.2% vs 10.1%), anemia (12.7% vs 7.6%), neutropenia (8.5% vs 3.8%), agus niúmóine (8.5) % vs. 3.8%). % vs 9.5%). Cé gur ghá do 37.6% agus 16.5% d’othair na dáileoga ruxolitinib agus BAT a choigeartú mar gheall ar theagmhais dhíobhálacha, faoi seach, bhí céatadán na n-othar a scoir cóireáil de bharr imeachtaí díobhálacha sa dá ghrúpa níos ísle, 16.4% sa ghrúpa ruxolitinib agus 7 % sa ghrúpa BAT. Bhí rátaí básmhaireachta cosúil sna grúpaí cóireála (18.8% sa ghrúpa ruxolitinib agus 16.5% sa ghrúpa BAT). Bhí an ráta básmhaireachta a thuairiscigh an grúpa ruxolitinib, ba chúis go príomha le deacrachtaí ainsealacha GvHD agus / nó a chóireáil, beagán níos airde ná ráta an ghrúpa BAT (13.3% vs 7.9%).

Sonraí mionsonraithe i staidéar cliniciúil REACH3

Is casta coitianta é an galar in aghaidh an ghalair óstaigh (GvHD) a d’fhéadfadh a bheith bagrach don bheatha tar éis trasphlandú gascheall allogeneic. Is imoibriú é de chealla deontóra ag ionsaí gnáthchealla an fhaighteora toisc go measann na cealla deontóra gur cealla Eachtracha iad na cealla is faighteoir. Is iad an dá phríomhchineál GvHD ná GvHD géarmhíochaine (a tharlaíonn laistigh de 100 lá tar éis an trasphlandaithe) agus GvHD ainsealach (a tharlaíonn laistigh de 100 lá tar éis an trasphlandaithe). Tar éis trasphlandú gascheall allogeneic, beidh thart ar 50% d’othair ag fulaingt GvHD géarmhíochaine nó ainsealach, nó iad araon. Is féidir le hairíonna GvHD ainsealach dul i bhfeidhm ar an gcraiceann, an conradh gastrointestinal, an t-ae, an béal, na scamhóga, agus na hailt. Maidir le hothair nach bhfreagraíonn do theiripe stéaróide tosaigh nó a mheastar a bheith teasfhulangach stéaróide, tá roghanna cóireála breise ag teastáil go práinneach.

Cuireann torthaí staidéar REACH3 le torthaí dearfacha a tuairiscíodh roimhe seo i staidéar eochairchéim III REACH2 ar Jakavi i gcóireáil GvHD géarmhíochaine. Is é an dara ceann an chéad staidéar ar chéim III chun an críochphointe príomhúil a bhaint amach i gcóireáil GvHD géarmhíochaine. Taispeánann na sonraí: leis an teiripe is fearr atá ar fáil I gcomparáid le (BAT), chuir Jakafi feabhas suntasach ar shraith táscairí éifeachtúlachta in othair a raibh GvHD géarmhíochaine teasfhulangach stéaróidigh acu.

I mí na Bealtaine 2019, cheadaigh FDA na SA ruxolitinib (a dhíol Incyte sna SA faoin ainm trádála Jakafi) bunaithe ar thorthaí an staidéir REACH1 céim II lámh amháin ar chóireáil GvHD géarmhíochaine stéaróideach-teasfhulangach i leanaí agus in aosaigh 12 bliana d’aois. blianta agus níos sine. . Is fiú a lua gurb é ruxolitinib an chéad druga a cheadaigh an FDA chun GvHD teasfhulangach stéaróide a chóireáil. I staidéar REACH1, ba é an ráta freagartha iomlán (ORR) de ruxolitinib ar an 28ú lá den chóireáil ná 57%, agus ba é an ráta freagartha iomlán (CR) ná 31%.

In Aibreán 2020, foilsíodh torthaí staidéar REACH2 san New England Journal of Medicine (NEJM): I gcomparáid leis an ngrúpa cóireála BAT, bhí ráta freagartha foriomlán (ORR) i bhfad níos airde ag grúpa cóireála Jakavi ar lá 28 (62% vs 39%, p< 0.001),="" sroicheadh="" ​​príomhphointe="" deiridh="" an="" staidéir.="" maidir="" le="" príomhphointí="" deiridh="" tánaisteacha,="" i="" gcomparáid="" leis="" an="" ngrúpa="" cóireála="" bat,="" bhí="" céatadán="" na="" n-othar="" i="" ngrúpa="" cóireála="" jakavi="" a="" choinnigh="" orr="" buan="" laistigh="" de="" 8="" seachtaine="" i="" bhfad="" níos="" airde="" (40%="" vs="" 22%,="">< 0.001).="" ina="" theannta="" sin,="" bhí="" an="" marthanacht="" saor="" ó="" mhainneachtain="" (ffs)="" de="" ghrúpa="" cóireála="" jakavi="" níos="" faide="" ná="" marthanais="" an="" ghrúpa="" cóireála="" bat="" (5.0="" mí="" vs="" 1.0="" mí;="" hr="0.46," 95%="" ci:="" 0.35,="" 0.60),="" agus="" críochphointí="" tánaisteacha="" eile="" freisin="" léirigh="" treochtaí="" dearfacha,="" lena="" n-áirítear="" loghadh="" fad="">

ruxolitinibIs é an chéad inhibitor ó bhéal Janus kinase 1 agus Janus kinase 2 (JAK1 / JAK2). I measc na dtásc reatha atá ag an druga' s tá: fiobróis chnámh, polycythemia vera (PV), galar géarmhíochaine graft-in aghaidh óstach corticosteroid-teasfhulangach (GvHD). I margadh na SA, tá an druga brandáilte mar Jakafi agus díolta ag Incyte; lasmuigh de na SA, tá an druga brandáilte mar Jakavi agus díolta ag Novartis.

Faoi láthair, tá uachtar ruxolitinib á fhorbairt ag Incyte, atá i bhforbairt chliniciúil chéim III: (1) chun cóireáil a dhéanamh ar othair a bhfuil deirmitíteas atópach éadrom go measartha orthu (tionscadal TRuE-AD), (2) chun cóireáil a dhéanamh ar dhéagóirí agus vitiligo do Dhaoine Fásta ( Tionscadal TRuE-V). Tá na cearta domhanda ag Incyte uachtar ruxolitinib a fhorbairt agus a thráchtálú.

Chun cóireáil a dhéanamh ar dheirmitíteas atópach, tá an tionscadal TRuE-AD curtha i gcrích go rathúil sa chéad leath de 2020. Faoi láthair, tá FDA na SA ag athbhreithniú Iarratas Nua ar Dhrugaí (NDA) le haghaidh uachtar ruxolitinib chun cóireáil a dhéanamh ar dheirmitíteas atópach in ógánaigh agus in aosaigh. (≥12 bliana d’aois).

Maidir le cóireáil vitiligo, i mí na Bealtaine i mbliana, d’éirigh go maith leis an tionscadal TRuE-V, agus shroich an dá staidéar céim 3 an críochphointe bunscoile agus na críochphointí tánaisteacha lárnacha: i gcomparáid leis an uachtar excipient,ruxolitinibtá éifeacht shuntasach ag uachtar i gcóireáil vitiligo - go suntasach Is féidir leis vitiligo aghaidhe a fheabhsú, loit chraicinn a fheabhsú go suntasach agus cuimhne a fháil ar vitiligo an choirp iomláin, agus tá sábháilteacht mhaith aige. De réir sonraí tionscadail TRuE-V, tá sé beartaithe ag Incyte iarratas margaíochta ar uachtar ruxolitinib a chur isteach le haghaidh vitiligo sna Stáit Aontaithe agus san Aontas Eorpach sa dara leath de 2021. Má cheadaítear é, beidh uachtar ruxolitinib ar an gcéad druga agus an t-aon druga a úsáidtear chun cóireáil vitiligo le haghaidh athdhírithe.