Tá Athbhreithniú Tosaíochta tugtha ag Inhibitor Odevixibat ag FDA na SA!

Is cuideachta galar ae atá gann go cliniciúil é Albireo Pharma a fhorbraíonn rialtóirí núíosacha aigéad bile. Le déanaí, d’fhógair an chuideachta gur ghlac Riarachán Bia agus Drugaí na SA (FDA) le hiarratas nua ar dhrugaí (NDA) le haghaidh odevixibat, druga béil uair amháin sa lá chun cóireáil a dhéanamh ar Othar' s forásach teaghlaigh cholestasis forásach teaghlaigh (PFIC). itching. Is galar neamhchoitianta tubaisteach é PFIC, agus is é an t-aon rogha atá ag go leor othar ná trasphlandú ae nó máinliacht ionrach eile.

Dheonaigh an FDA athbhreithniú tosaíochta odevixibat NDA agus ainmnigh sé spriocdháta an Achta um Tháillí Úsáideoirí Drugaí ar oideas (PDUFA) an 20 Iúil, 2021. I mí na Nollag na bliana seo caite, chuir Albireo cáipéisí iarratais margaíochta odevixibat' s faoi bhráid FDA na SA agus EMA an AE. San AE, déanfaidh EMA athbhreithniú ar odevixibat trí phróiseas luathaithe ceadaithe. Roimhe seo, dheonaigh EMA odevixibat an t-Ainmniú Drugaí Dílleachta agus Ainmniú Drugaí Tosaíochta (PRIME) chun PFIC a chóireáil, agus dheonaigh an FDA an t-Ainmniú Mear-Rian (FTC), Ainmniú Galar Péidiatraice Neamhchoitianta (RPDD) agus Ainmniú Drugaí Dílleachta (ODD) ) chun PFIC a chóireáil.

Má cheadaítear é, beidh odevixibat ar an gcéad druga teiripeach a ceadaíodh do PFIC sna Stáit Aontaithe agus san Eoraip. Tar éis ceadú FDA a fháil, beidh Albireo incháilithe le haghaidh dearbhán athbhreithnithe tosaíochta galar péidiatraice annamh (PRV).

Struchtúr ceimiceach odevixibat (foinse pictiúr: medkoo.com)

Is coscóir iompróra ceannródaíoch, potent, roghnach, neamh-sistéamach, aigéad bile ileal (IBAT) é odevixibat, le nochtadh sistéamach íosta agus ag gníomhú go háitiúil sa stéig. Faoi láthair, tá an druga á fhorbairt chun cóireáil a dhéanamh ar ghalair ae cholestatic annamh óige, lena n-áirítear PFIC, atresia biliary, agus siondróm Alagille; ina measc, is é PFIC an chéad tásc sprice.

Dúirt Ron Cooper, Uachtarán agus POF Albireo:" Le cáipéisí iarratais rialála a chur isteach a comhlánaíodh in am taifeadta agus a ndearna an FDA agus EMA athbhreithniú orthu, tá an cumas ag odevixibat a bheith ar an gcéad druga a ceadaíodh le haghaidh cóireáil PFIC . Ina theannta sin, Gan aon chóireálacha ceadaithe, soláthraíonn PFIC deis ghnó spreagúil agus réiteoidh sé an bealach le haghaidh tásca eile de shiondróm Alagille agus atresia biliary. Quot GG;

Is galar neamhchoitianta tubaisteach é PFIC a bhféadfadh galar ae forásach atá bagrach don bheatha a bheith mar thoradh air. In a lán cásanna, is féidir le PFIC cioróis agus cliseadh ae a chur faoi deara sa chéad 10 mbliana dá shaol. Faoi láthair, níl aon chógas ann chun PFIC a chóireáil, ach roghanna máinliachta. Má cheadaítear é, tabharfaidh odevixibat rogha cógais béil uair amháin sa lá do leanaí le PFIC.

Dheimhnigh sonraí a scaoileadh ag an gcruinniú AASLD i mí na Samhna 2020 gur féidir le cóireáil odevixibat faoiseamh buan a sholáthar d’othair le PFIC. Is é staidéar cliniciúil domhanda Céim 3 PEDFIC-1 an staidéar is mó a rinneadh riamh i PFIC. Léirigh na torthaí gur chomhlíon an staidéar príomhphointe deiridh cheanglais rialála na SA agus an AE: i gcomparáid le phlaicéabó, laghdaigh odevixibat go mór freagairt aigéad bile (SBA, p=0.003), feabhas mór ar itching craiceann (p=0.004), agus ráta na ní raibh buinneach ann ach Do dhigit aonair. Ina theannta sin, léirigh sonraí fadtéarmacha ó PEDFIC-2 (staidéar síneadh céim 3 lipéad oscailte) gur laghdaíodh meastóireacht SBA go leanúnach agus go leanúnach in othair a ndearnadh cóireáil orthu ar feadh suas le 48 seachtaine, agus go raibh táscairí feidhm ae agus fáis ag spreagadh . Sa dá staidéar seo, glacadh go maith le odevixibat, agus bhí na teagmhais dhíobhálacha (TEAE) de bharr cóireála éadrom nó measartha den chuid is mó.

Ar an iomlán, dheimhnigh na staidéir seo arís go bhfuil an cumas ag odevixibat a bheith ar an gcéad druga a ceadaíodh le haghaidh cóireáil PFIC. Is galar tubaisteach é PFIC agus faoi láthair déantar cóireáil air le máinliacht lena n-áirítear trasphlandú ae. Is druga cóireála sábháilte agus éifeachtach é Ovidixbat, a bhfuil sé de chumas aige athruithe réadacha a thabhairt d’othair PFIC agus a dteaghlaigh. Tar éis cead rialála a fháil, tá sé beartaithe ag Albireo odevixibat a sheoladh ar an margadh sa dara leath de 2021.

Is é atá i PEDFIC-1 ná staidéar randamach, dúbailte-dall, rialaithe le phlaicéabó, céim 3 il-ionaid dhomhanda, a rinneadh i 62 othar le PFIC1 nó PFIC2 idir 6 mhí agus 15.9 mbliana. Sa staidéar, sannadh othair go randamach chun dhá dháileog bhéil tráchtála odevixibat (40μg / kg / lá, 120μg / kg / lá) nó phlaicéabó a fháil, uair amháin sa lá ar feadh 24 seachtaine. Fuair ​​othair sa ghrúpa cóireála odevixibat capsúil nó spraeanna béil uair amháin sa lá. Ní gá cuisniú a dhéanamh ar an dá chineál ullmhúcháin seo.

Thaispeáin na sonraí gur shroich an staidéar, sa phríomh-anailís, an príomhphointe deiridh de réir rialacháin na SA: ba é an ráta dearfach measúnaithe pruritus sa ghrúpa cóireála odevixibat ná 53.5%, agus ba é 28.7% (p=0.004) an grúpa placebo. Maidir le críochphointí tánaisteacha, bhí feabhas suntasach go cliniciúil ar an scór pruritus ag 42.9% d’othair sa ghrúpa cóireála odevixibat (sainmhínítear mar seo a leanas: ar an bhfo-scála 0-4, tháinig laghdú ≥1.0 pointe ar an scór pruritus ón mbunlíne ag seachtain 24) , agus ba é 10.5% (P=0.018) an grúpa placebo.

Ina theannta sin, shroich an staidéar an príomhphointe deiridh maidir le rialacháin an AE a chomhlíonadh: laghdaigh 33.3% d’othair sa ghrúpa cóireála odevixibat aigéad bile serum (sBA) faoi 70% nó shroich siad leibhéil 70 μmol / L, cé nach raibh aon othar sa ghrúpa placebo bhain sé an aidhm seo amach (p=0.003). Maidir le críochphointí tánaisteacha, tháinig laghdú 114.3 μmol / L ar an meán ar aigéid bile sa ghrúpa cóireála odevixibat, agus tháinig méadú 13.1 μmol / L (p=0.002) ar an ngrúpa placebo.

Bhí an dá dháileog de odevixibat suntasach go staitistiúil i ngach pointe deiridh. Sa staidéar, glacadh go maith le odevixibat. Bhí minicíocht imeachtaí díobhálacha cosúil le minicíocht phlaicéabó. Le linn an staidéir, ní raibh aon teagmhais dhíobhálacha thromchúiseacha ann (SAE) a bhain le drugaí. Ba iad buinneach / gluaiseachtaí bputóg go minic na teagmhais dhíobhálacha gastrointestinal is coitianta a bhaineann le cóireáil, a tharla i 9.5% d’othair a ndearnadh cóireáil orthu le odevixibat agus 5.0% sa ghrúpa placebo.