GlaxoSmithKline Rukobia Ceadaithe ag an AE: Meicníocht Nua Frith-VEID

Is cuideachta taighde agus forbartha drugaí VEID / SEIF é ViiV Healthcare atá á rialú ag GlaxoSmithKline (GSK) agus Pfizer agus Shionogi. Le déanaí, d’fhógair an chuideachta go bhfuil táibléad scaoileadh marthanach 600mg Rukobia (fostemsavir) 600mg ceadaithe, in éineacht le drugaí antiretroviral (ARV) eile, chun cóireáil a dhéanamh ar VEID-1 atá frithsheasmhach in aghaidh ildrugaí nach féidir a thógáil mar chosc. clár frithvíreas Daoine fásta ionfhabhtaithe.

Is coscóir ceannródaíoch iatáin VEID é Rukobia a oibríonn trí dhíriú ar an gcéad chéim de shaolré VEID. Níl aon tras-fhriotaíocht aige le drugaí ARV eile atá ceadaithe. Cuirfidh sé seo friotaíocht ildhrugaí ar fáil. Soláthraíonn othair atá i mbaol dul chun cinn agus bás galair rogha cóireála nua.

Is coscóir iatáin nua é Rukobia chun ionfhabhtú VEID-1 a chóireáil. I mí an Mheithimh 2020, cheadaigh FDA na SA Rukobia. Is iad seo a leanas na tásca: in éineacht le drugaí ARV eile, a úsáidtear chun teiripí VEID iolracha a chóireáil (a bhfuil taithí mhór acu ar chóireáil, HTE), agus mar gheall ar fhriotaíocht / éadulaingt nó sábháilteacht drugaí dóibh siúd a bhfuil VEID-1 atá frithsheasmhach in aghaidh ildrugaí acu agus a theip ar a réimeanna ARV reatha . Sa staidéar lárnach ar Chéim III BRIGHT, fuair an chuid is mó (60 %) HTE atá frithsheasmhach in aghaidh ildhrugaí VEID-1 do dhaoine fásta Rukobia agus cóireáil chúlra optamaithe chun sochtadh víreasach a bhaint amach agus a choinneáil go dtí 96 seachtaine, agus tá teicneolaíocht cille CD4+ T cliniciúil ar fáil Ciall a fheabhsú.

Chuir dul chun cinn suntasach le cúpla scór bliain anuas feabhas mór ar chóireáil VEID, agus i gcás go leor othar, meastar gur galar in-rialaithe ar feadh an tsaoil é VEID. Mar gheall ar fhriotaíocht drugaí, infhulaingtheacht nó cúinsí sábháilteachta, áfach, is beag rogha atá ag othair aosacha HTE (thart ar 6% de dhaoine atá ionfhabhtaithe le VEID) agus tá siad i mbaol dul chun cinn agus bás SEIF, agus tá roghanna cóireála breise ag teastáil go práinneach.

Soláthróidh ceadú Rukobia do mhargaíocht rogha cóireála tábhachtach dóibh siúd atá ionfhabhtaithe le daoine fásta VEID-1 atá frithsheasmhach in aghaidh ildrugaí HTE nach féidir leo drugaí atá ann cheana a úsáid chun cosc ​​víreasach a bhaint agus a choinneáil mar gheall ar chúiseanna éagsúla. Roimhe seo, dheonaigh FDA na SA cáilíocht mhear Rukobia, cáilíocht athbhreithnithe tosaíochta, agus cáilíocht ceannródaíoch drugaí. Dheonaigh EMA an Aontais Eorpaigh an cháilíocht do Rukobia le haghaidh measúnaithe luathaithe.

Is é an comhábhar gníomhach cógaisíochta Rukobia' s fostemsavir, atá mar choscóir astaithe VEID-1 den chéad scoth. Is prodrug de temsavir é Fostemsavir. Tar éis riarachán béil, is féidir fostemsavir a thiontú go temsavir, a ionsúitear ansin agus a fheidhmíonn éifeachtaí frithvíreasacha trí cheangal go díreach le fo-aonad glycoprotein 120 (gp120) de dhromchla an víris. Trí cheangal leis an áit seo ar an víreas, cuireann temsavir cosc ​​ar an víreas VEID cealla CD4+ T agus cealla imdhíonachta eile' s a cheangal leis an óstach agus cuireann sé cosc ​​ar an víreas VEID na cealla seo a ionfhabhtú agus iomadú. Ós rud é gurb é Rukobia an chéad teiripe antiretroviral don chéad chéim (iatán) den timthriall víris, níor léirigh sé friotaíocht le cineálacha eile drugaí antiretroviral, rud a d’fhéadfadh cabhrú le frithsheasmhacht in aghaidh fhormhór na ndrugaí eile a fhorbairt.

Le 30 bliain anuas, tá dul chun cinn dochreidte déanta i gcóireáil VEID. Féadann drugaí antiretroviral cosc ​​a chur go héifeachtach ar VEID, rud a chabhraíonn le dul chun cinn galar, tarchur VEID, agus básanna a bhaineann le SEIF a laghdú. Mar gheall ar chumais athraitheacha VEID, áfach, d’fhéadfadh roinnt othar friotaíocht a fhorbairt i gcoinne drugaí frith-víreasacha, agus mar thoradh air sin theip ar a bplean cóireála. D’fhéadfadh dúshláin maidir le hinfhulaingtheacht, sábháilteacht agus idirghníomhaíochtaí drugaí líon na dteiripí frith-víreasacha is féidir a ghlacadh a laghdú tuilleadh agus roghanna cóireála éifeachtacha á ndearadh. Tá riachtanais shuntasacha mhíochaine gan chomhlíonadh fós ann d’othair atá frithsheasmhach in aghaidh drugaí a fuair ilchláir roimhe seo agus nach féidir leo VEID a chur faoi chois go rathúil. Taispeánann torthaí an taighde éifeachtúlachta agus sábháilteachta ó thionscadal forbartha cliniciúla Rukobia go bhfuil acmhainneacht uathúil ag an druga d’othair atá ionfhabhtaithe le VEID atá ionfhabhtaithe le il-dhrugaí agus a dteastaíonn roghanna cóireála nua uathu. Cuirfidh ceadú Rukobia don mhargadh bealach nua ar fáil chun cabhrú le hothair den sórt sin cosc ​​víreasach a bhaint amach.

Struchtúr móilíneach fostemsavir (foinse pictiúr: Wikipedia)

Tá ceadú an AE bunaithe ar shonraí ón staidéar lárnach Céim III BRIGHT (NCT02362503) in othair VEID atá frithsheasmhach in aghaidh drugaí il-HTE. Fógraíodh torthaí 96 seachtaine an staidéir ag Comhdháil Idirnáisiúnta Eolaíochta SEIF Chumann SEIF 2019 (IAS 2019) i gCathair Mheicsiceo i mí Iúil 2019.

Staidéar dhá chohórt (randamach agus neamh-randamach) é BRIGHT a rinne meastóireacht ar shábháilteacht agus ar éifeachtacht an inhibitor ceangaltáin VEID-1 fostemsavir in aosaigh ionfhabhtaithe VEID-1 a ndearnadh ró-chóireáil orthu roimhe seo. Cláraíodh 371 othar san iomlán sa staidéar. Cé go raibh na hothair seo ag glacadh drugaí antiretroviral (ARV), bhí a leibhéil fola den víreas (VEID-RNA) fós ard. Fuair ​​tromlach na n-othar cóireáil VEID ar feadh níos mó ná 15 bliana (71%), fuair siad 5 chóireáil VEID éagsúla nó níos mó (85%) agus / nó bhí stair SEIF acu (86%) sula ndeachaigh siad isteach sa triail.

Thaifead gach othar friotaíocht drugaí, do-ghlacthacht agus / nó sáruithe ar 4 de na 6 dhrugaí ARV atá ar fáil faoi láthair. Sa chohórt randamach (n = 272), ní mór d’othair gníomhaíocht iomlán a choinneáil ar dhrugaí Aicme 1 ach nach mó ná drugaí Aicme 2 ag an mbunlíne, agus ní féidir leo plean ARV inmharthana a fhoirmiú ó na drugaí atá fágtha acu. Sannadh na hothair seo go randamach ag cóimheas 3: 1, agus chuir fostemsavir nó phlaicéabó (n = 272) go dallmhar lena bplean cóireála teipthe reatha, agus fuair siad monotherapy feidhmiúil ar feadh 8 lá. Sannadh othair (n = 99) nach raibh aon ghníomhaíocht iomlán fágtha acu don ARV ceadaithe do chohórt neamh-randamach agus fuair siad fostemsavir lipéad oscailte agus teiripe cúlra optamaithe (OBT) ar lá 1. Ba é príomhphointe deiridh an staidéir an t-athrú meánach ar RNA log10 VEID-1 den chohórt randamach idir lá 1 agus lá 8. Tar éis na tréimhse 8 lá dúbailte-dall, fuair gach othar sa chohórt randamach fostemsavir lipéad oscailte agus teiripe cúlra optamaithe. I measc na bpríomhphointí tánaisteacha tá marthanacht an fhreagra ag 24, 48, agus 96 seachtaine, chomh maith leis an athrú sábháilteachta ón mbunlíne i dteicneolaíocht cille CD4+ agus teacht chun cinn friotaíocht víris.

Léirigh na torthaí, bunaithe ar an meán-titim coigeartaithe i RNA VEID-1 ó lá 1 go lá 8 sa chohórt randamach, gur léirigh an anailís chríochphointe bunscoile go raibh fostemsavir níos fearr ná phlaicéabó (laghdú 0.79 agus 0.17 log10 c / mL, faoi seach; p< 0.0001,="" daonra="" nochtaithe-le-cóireáil-nochtaithe="" [itt-e]).="" i="" gcohórt="" randamach,="" lean="" rátaí="" an="" choiscthe="" víreolaíoch="" agus="" na="" freagartha="" imdhíonachta="" ag="" méadú="" ó="" 24="" seachtaine="" go="" 96="" seachtaine="" sa="" daonra="" othar="" veid-1="" seo="" atá="" deacair="" a="">

Sonraí sonracha: I measc na n-othar a ndearnadh cóireáil orthu le fostemsavir agus teiripe cúlra optamaithe (OBT) i gcohórt randamach, iad siúd a ghnóthaigh sochtadh víreolaíoch (HIV-1 RNA< 40="" cóip="" ml="" [c="" ml])="" ag="" 24,="" 48,="" agus="" 96="" seachtainí="" cóireála="" ba="" é="" céatadán="" na="" n-othar="" 53="" %,="" 54="" %,="" agus="" 60="" %="" (n="163/272)." le="" himeacht="" ama,="" léirigh="" othair="" feabhas="" leanúnach="" imdhíonachta,="" agus="" lean="" an="" meán-athrú="" ar="" líon="" na="" gcealla="" cd4+="" ag="" méadú="" (90,="" 139,="" agus="" 205="" cealla="" μl="" ag="" 24,="" 48,="" agus="" 96="" seachtain="" faoi="">

Sa staidéar, ba iad na frithghníomhartha díobhálacha is coitianta (≥5%, gach grád) ná nausea agus buinneach. Faoin 96ú seachtain, ba é cion na n-othar a scoir cóireáil fostemsavir mar gheall ar theagmhais dhíobhálacha ná 7% (randamaithe: 5%, neamh-randamach: 2%).