Evobrutinib: An Chéad Inhibitor BTK chun Lesion (SLE) a Mhéadú go mall a Laghdú!

D’fhógair Merck (Merck KGaA) sonraí iar-anailíse ar thriail chliniciúil chéim 2 ag an 37ú Comhdháil den Chumann Eorpach um Chóireáil agus Taighde ar Scléaróis Iolrach (ECTRIMS), a dhearbhaigh: tréscaoilteacht béil, lárchóras na néaróg (CNS) , Is féidir leis an evobutinib inhibitor tyrosine kinase (BTKi) go hiomlán comhfhiúsach difear a dhéanamh do dhamáiste inchinne a bhaineann le athlasadh ainsealach sa lárchóras néaróg (CNS), rud a fhágann gurb é an chéad cheann a cruthaíodh go laghdaíonn sé go mór loit mhaolaithe mall ( lesion ag leathnú go mall, SEL) BTKi. Is loit scléaróis iolrach (MS) ainsealach, gníomhach, dí-íograithe é SEL agus meastar gur táscaire luath é ar dhul chun cinn galar MS.

Rinne an anailís ar staidéar Chéim 2 luacháil ar éifeacht na cóireála evobrutinib ar thoirt SEL ón scrúdú bunlíne go seachtain 48. I gcomparáid le placebo, laghdaigh evobrutinib an méid SEL ar bhealach a bhí ag brath ar dháileog, agus bhí an éifeacht is airde ag 75 mg dhá uair sa lá (lch=0.047). San anailís ar fhoghrúpa, bhí éifeacht evobrutinib ar mhéid SEL le feiceáil go háirithe in othair a raibh galar níos déine orthu.

Is toradh féideartha é SEL ar charnadh damáiste néaróin, go háirithe caillteanas axon, agus níl aon bhaint ag a tharla le géar-athlasadh a bhaineann le loit Gd +. Tugann na torthaí seo, in éineacht leis an laghdú a tuairiscíodh roimhe seo ar loit Gd +, le fios gur féidir le evobrutinib neuroinflammation géarmhíochaine agus ainsealach a laghdú, a chuireann le chéile le míchumas atá ag dul in olcas. Taispeánann an anailís seo den chéad uair gur féidir le coscairí BTK an méid SEL a laghdú go suntasach in othair a bhfuil MS athfhillteach orthu, ag soláthar fianaise bhreise chun tacú le meicníocht gníomhaíochta evobrutinib i gcóireáil RMS, agus aird a tharraingt ar an tionchar a d’fhéadfadh a bheith ag an móilín seo ar neodrúghiniúint agus dul chun cinn an ghalair.

Chomh maith le tomhas toirte SEL, is modh eile atá ag teacht chun cinn chun measúnú a dhéanamh ar dhul chun cinn an ghalair MS a mheas leibhéil slabhra solais neurofilament fola (NfL) a mheas. Léirigh sonraí a roinneadh roimhe seo gur laghdaigh evobrutinib leibhéil NfL fola go suntasach chomh luath leis an 12ú seachtain, agus bhí na leibhéil NfL fós ag laghdú ag 24 seachtaine tráth na hanailíse deireanaí.

Léirigh píosa sonraí nua eile ón anailís iarbháis ar an triail chéim 2 a fógraíodh ag an gcruinniú gur féidir le leibhéil arda bunlíne NfL atarlú agus méadú i ngníomhaíocht loit íomháithe athshondais mhaighnéadaigh (MRI) a thuar. I gcomparáid le placebo nó 25 mg evobrutinib (uair amháin sa lá), is féidir le 75 mg evobrutinib (uair amháin sa lá) nó dhá uair sa lá le linn na tréimhse cóireála 24 seachtaine torthaí MRI agus atarlú a laghdú, fiú amháin in othair ardleibhéil MS a bhfuil leibhéil arda bunlíne NfL acu. Taispeánann na réamhthorthaí seo ó shonraí NfL agus sonraí SEL na tairbhí féideartha a bhaineann le evobrutinib i ndul chun cinn an ghalair.

Fógraíodh ag an gcruinniú an tacar sonraí sábháilteachta cuimsitheach is fairsinge de choscóirí BTK i ngalar autoimmune. Úsáideann an anailís sonraí comhiomlána ó 3 thriail chliniciúla chéim 2 de 1083 othar le lupus erythematosus sistéamach (SLE) agus RMS airtríteas réamatóideach (RA), lena n-áirítear dáileoga éagsúla (25mg nó 75mg uair amháin sa lá, nó 50mg nó 75mg 2 uair sa lá). Léirigh an anailís gur glacadh go maith le evobrutinib i gcoitinne, agus go raibh minicíocht imeachtaí díobhálacha i gcomparáid le phlaicéabó cosúil le tásca agus ar fud trialacha. Ba iad na teagmhais dhíobhálacha is coitianta a tuairiscíodh ná ionfhabhtuithe conradh urinary (9.5% vs 8.5% [placebo]), nasopharyngitis (7.3% vs 5.5% [placebo]), buinneach (6.2% vs 4.8% [placebo]) agus C aminotransferase ardaithe (ALT ) (2.9% vs 1.5% [placebo]). Tá an transaminase ae ardaithe neamhshiomptómach agus inchúlaithe tar éis an druga a stopadh.

Dúirt Danny Bar Zohar, MD, Ceann Forbartha Domhanda Ghnó Cúram Sláinte Merck: “Tá géarghá le teiripí nua le haghaidh neuroinflammation ainsealach luath RMS chun dul chun cinn agus carnadh míchumais a chosc go héifeachtach. Is é Evobrutinib an chéad cheann dá chineál ar SEL agus NfL. Meastar go réamh-mheasann sonraí BTKi dul chun cinn an ghalair, ag deimhniú tuilleadh ár gcreideamh in acmhainneacht evobrutinib mar an rogha cóireála is fearr d’othair a bhfuil MS athiompaithe orthu."

struchtúr ceimiceach evobrutinib

Is é atá i scléaróis iolrach (MS) ná ​​galar athlastach ainsealach an lárchórais néaróg agus an galar néareolaíoch neamh-thrámach, dhíchumasaithe is coitianta i measc daoine óga. Meastar go bhfuil timpeall 2.8 milliún duine ar fud an domhain ag fulaingt ó MS. Cé go bhféadfadh na hairíonna a bheith éagsúil, áirítear ar na hairíonna is coitianta de MS radharc doiléir, numbness nó tingling sna foircinní, agus fadhbanna neart agus comhordúcháin. Is é an cineál atarlú de scléaróis iolrach an ceann is coitianta.

Tá Evobrutinib (M2951) á fhorbairt go cliniciúil faoi láthair chun a acmhainn mar chóireáil do MS a iniúchadh. Is coscóir béil, an-roghnach de Bruton' s tyrosine kinase (BTK) an druga. Tá ról tábhachtach ag BTK i bhforbairt agus i bhfeidhm éagsúlacht cealla imdhíonachta lena n-áirítear limficítí B agus macrófagáin.

Tá Evobrutinib deartha chun mórfhreagairtí cille B a chosc, mar shampla iomadú, scaoileadh antasubstaintí agus cytokines, gan dul i bhfeidhm go díreach ar chealla T. Creidtear go gcuireann cosc ​​BTK cosc ​​ar chealla a tháirgeann autoantibody. Tá sé léirithe ag staidéir réamhchliniciúla go bhféadfadh éifeacht theiripeach a bheith ag cosc ​​BTK ar ghalair uath-imdhíonachta áirithe. Faoi láthair, tá an tionscadal forbartha cliniciúla céim III domhanda ag déanamh meastóireachta ar evobrutinib maidir le cóireáil MS. Cuimsíonn an tionscadal 2 staidéar eochairchéime III, EVOLUTION RMS 1 agus 2. Tá Evobrutinib á fhorbairt go cliniciúil faoi láthair agus níl sé ceadaithe ag tír ar bith.