Staidéar Iar-mhargaíochta Eisai Lenvima (Lenvatinib): Is dáileog tosaigh oiriúnach é 24mg d’ailse difreáilte thyroid (DTC)!

D’fhógair Eisai le déanaí an druga frith-ailse Lenvima (lenvatinib) chun cóireáil chliniciúil chéim II dhifreáilte teasfhulangach radaiteine ​​(RAI) a chóireáil ag Comhdháil Fhíorúil 2020 Áise Chumann Eorpach Oinceolaíochta Leighis (ESMO) 2020. Torthaí Staidéar 211 (NCT02702388).

Is coscóir tyrosine kinase il-ghabhdóra ó bhéal é Lenvima. Rinne an staidéar seo comparáid idir éifeachtúlacht agus sábháilteacht Lenvima le dhá dháileog tosaigh (18mg vs 24mg, uair amháin sa lá). Thaispeáin na torthaí, in othair a raibh DTC teasfhulangach RAI acu, agus an luacháil ráta freagartha oibiachtúil (ORR) á úsáid ag an 24ú seachtain de chóireáil, i gcomparáid leis an dáileog tosaigh ceadaithe ag FDA na SA (24mg), nár shroich an dáileog tosaigh is ísle (18mg) an tairseach neamh-inferiority. Tacaíonn sonraí an staidéir seo le roghnú 24 mg mar dháileog tosaigh oiriúnach d’othair a bhfuil DTC teasfhulangach RAI acu.

Tar éis do Lenvima stádas athbhreithnithe tosaíochta a dheonú agus a cheadú le haghaidh cóireáil othair DTC athfhillteach nó méadastatach, forásach RAI-teasfhulangach, rinneadh staidéar ar Staidéar 211 mar athbhreithniú ar Riarachán Bia agus Drugaí na SA (FDA), an Ghníomhaireacht Leigheasra Eorpach (EMA) agus réigiúin eile Seoladh tiomantas iar-liostála ón ngníomhaireacht rialála.

Is é príomhchuspóir an staidéir randamaithe, dúbailte-dall, il-ionaid seo de Chéim II a chinneadh an féidir leis an dáileog tosaigh de 18 mg uair amháin sa lá Lenvima éifeachtúlacht inchomparáide a sholáthar i gcomparáid leis an dáileog tosaigh 24 mg uair amháin sa lá (bunaithe ar an 24ú Seachtain ORR Meastóireacht [ORRWK24]) agus sábháilteacht fheabhsaithe (bunaithe ar theagmhais dhíobhálacha [TEAE] meastóireacht ar chóireáil ≥ grád 3).

Sa phríomh-anailís éifeachtúlachta, ba é ORRWK24 57.3% (95% CI: 46.1-68.5) sa ghrúpa dáileog 24 mg agus 40.3% (95% CI: 29.3-51.2) sa ghrúpa dáileog 18 mg. De réir thorthaí ORRWK24, níor léirigh éifeachtúlacht an ghrúpa dáileoige 18 mg neamh-inferiority don ghrúpa dáileog 24 mg (HR=0.50 [95% CI: 0.26-0.96]). Ba é 64.0% (95% CI: 53.1-74.9) an ORR foriomlán den ghrúpa dáileog 24 mg, agus ba é 46.8% (95% CI: 35.6-57.9) an grúpa dáileog 18 mg.

Sa phríomh-anailís sábháilteachta, bhí rátaí comhchosúla TEAE Grád 3 ag an ngrúpa dáileog 24 mg agus ag an ngrúpa dáileog 18 mg laistigh de 24 seachtaine ón gcóireáil, agus níor breathnaíodh aon chomharthaí sábháilteachta nua nó gan choinne.

Dúirt an Dr. Takashi Owa, Príomh-Dhrugaí R& D agus Príomhoifigeach Fionnachtana Ghrúpa Gnó Oinceolaíochta Eisai:" Athdhearbhaíonn na sonraí taighde seo go soláthraíonn an dáileog ceadaithe de Lenvima (24mg, uair amháin sa lá) buntáistí agus comhsheasmhacht atá suntasach go cliniciúil do Othair RAI le DTC teasfhulangach. Sábháilteacht. Trí thaighde den sórt sin, is féidir linn tuiscint ár gcógas ó sholáthraithe cúraim sláinte a fheabhsú, rud a chabhraíonn leo freastal níos fearr ar othair ailse atá deacair a chóireáil. Quot GG;

Is é ailse thyroid an meall urchóideach inchríneacha is coitianta, agus léiríonn sonraí domhanda go bhfuil a mhinicíocht ag dul i méid. Meastar, faoi 2020, go mbeidh 52,890 cás nua d’ailse thyroid sna Stáit Aontaithe, agus go mbeidh mná trí huaire níos dóchúla ailse thyroid a fhorbairt ná fir. Rangaítear na cineálacha is coitianta d’ailse thyroid, ailse papillary agus ailse follicular (lena n-áirítear cealla Hürthle) mar DTC, arb ionann iad agus thart ar 90% de na cásanna go léir. Cé gur féidir an chuid is mó d’othair le DTC a leigheas le máinliacht agus cóireáil iaidín radaighníomhach (RAI), tá droch-prognóis orthu siúd a bhfuil ailse mharthanach nó athfhillteach orthu.

Is coscóir kinase é Lenvima a d'aimsigh agus a d'fhorbair Eisai. Is coscóir tyrosine kinase (RTK) il-ghabhdóra ó bhéal é an druga a chuireann cosc ​​ar ghabhdóirí fachtóir fáis endothelial soithíoch VEGFR1 (FLT1) agus VEGFR2 (KDR) Agus gníomhaíocht kinase de VEGFR3 (FLT4). Chomh maith le gnáthfheidhmeanna cille a chosc, is féidir le Lenvima cosc ​​a chur ar chiníocha eile a bhaineann le angiogenesis pataigineach, fás meall agus dul chun cinn ailse, lena n-áirítear receptor fachtóir fáis fibroblast (FGF) FGFR1-4, receptor fachtóir fáis díorthaithe pláitíní α (PDGFRα), KIT agus Is féidir le RET, Lenvima macrophages a bhaineann le meall a laghdú agus cealla T cíteatocsaineacha gníomhachtaithe a mhéadú.

Go dtí seo, áirítear ar na tásca ceadaithe Lenvima' s: ailse thyroid, carcinoma heipiteoceallach (HCC), in éineacht le everolimus le haghaidh carcinoma cealla duánach (cóireáil dara líne), in éineacht le Keytruda (imdhíteiripe meall PD-1) Cóireáil ard-endometrial ailse. San Eoraip, déantar lenvatinib do charcinoma cealla duánach a mhargú faoin ainm branda Kisplyx.

Tháinig Eisai agus Merck ar chomhar straitéiseach i mí an Mhárta 2018 chun Lenvima a fhorbairt agus a thráchtálú ar scála domhanda. I mí an Mhárta agus i mí Lúnasa 2018, cheadaigh an tSeapáin, na Stáit Aontaithe, agus an tAontas Eorpach Lenvima i ndiaidh a chéile, agus ba é an chéad druga cóireála céadlíne nua é a ceadaíodh go domhanda le haghaidh carcinoma heipiteoceallacha (HCC) chun cinn nó neamh-inchúitithe sna margaí seo le 10 mbliana anuas. . I mí Lúnasa na bliana seo, chuir an dá pháirtí isteach iarratas tásc nua ar Lenvima sa tSeapáin chun cóireáil a dhéanamh ar ailse thymic neamh-inchúitithe. I mí an Mheithimh 2020, deonaíodh ainmniú drugaí dílleachta do Lenvima chun ailse thymic neamh-inchúitithe a chóireáil sa tSeapáin.

Sa tSín, ceadaíodh Lenvima i Meán Fómhair 2018 mar mhonaiteiripe le haghaidh cóireála céadlíne d’othair carcinoma heipiteoceallacha neamh-inchúitithe (HCC) nach bhfuair teiripe sistéamach san am atá thart. Is í an tSín an tír leis na hothair ailse ae is mó ar domhan. I mí na Samhna 2018, seoladh Lenvima sa tSín, ag marcáil an chéad teiripe córais nua don tSín' s le haghaidh cóireála céadlíne ar charcanaoma heipiteoceallacha neamh-inchúitithe (HCC) le 10 mbliana anuas.

I mí na Nollag 2019, ceadaíodh tásc nua Lenvima' s maidir le cóireáil ailse thyroid difreáilte (DTC), agus is é sin an dara tásc don druga a ceadaíodh sa tSín.