Clár Spriocdhírithe BRAF V600E MCRC: Clár Trí Dhrugaí&Dhá-dhruga Braftovi Ceadaithe!

D’fhógair Ono Pharmaceutical le déanaí go bhfuil dhá dhruga frithdhúlagráin spriocdhírithe-inhibitor BRAF Braftovi (encorafenib) agus inhibitor MEK Mektovi (binimetinib) ceadaithe sa tSeapáin le haghaidh tásc nua maidir le cóireáil riochtaí tar éis ceimiteiripe Othair a bhfuil colorectal ard-neamh-inchúitithe chun cinn nó athfhillteach BRAF-mutated chun cinn. ailse (mCRC). Sa tásc seo, chomhcheangail Braftovi le Mektovi agus Erbitux (cetuximab) mar regimen trí dhrugaí, Braftovi in ​​éineacht le Erbitux mar regimen dhá dhruga. Is druga antashubstaintí monoclónacha é Erbitux a dhíríonn ar EGFR.

Ar fud an domhain, is é ailse cholaireicteach (CRC) an tríú ailse is coitianta i measc na bhfear agus an dara ailse is coitianta i measc na mban. Meastar go dtarlaíonn sócháin BRAF i thart ar 8-12% d’othair a bhfuil ailse mheiteastatach cholaireicteach orthu (mCRC), agus is gnách go mbíonn an prognóis bocht, rud a léiríonn leibhéal ard riachtanas míochaine gan chomhlíonadh. Is é sóchán BRAF V600E an sóchán BRAF is coitianta. Tá ráta básmhaireachta na n-othar CRC a bhfuil sóchán BRAF V600E acu níos mó ná dhá oiread ráta BRAF de chineál fiáin.

Tá an ceadú seo bunaithe ar thorthaí an staidéir dhomhanda, randamach, lipéad oscailte Céim III BEACON CRC. Rinneadh an staidéar in othair mutant mCRC BRAF V600E a chuaigh ar aghaidh tar éis teiripe amháin nó dhó a fháil. Rinneadh meastóireacht ar regimen dhá dhruga Braftovi (Braftovi + Erbitux), regimen trí dhrugaí Braftovi (Braftovi + Erbitux + Mektovi), agus Erbitux. Éifeachtúlacht agus sábháilteacht cógais chomhcheangailte le regimen cóireála ina bhfuil irinotecan (regimen rialaithe: irinotecan + Erbitux, nó FOLFIR + Erbitux).

Léirigh na torthaí gur léirigh feabhsuithe i gcomparáid leis an ngrúpa rialaithe, marthanacht foriomlán (OS) agus ráta freagartha oibiachtúil (ORR) ghrúpa regimen dhá dhrugaí Braftovi agus an grúpa regimen trí dhrugaí. Léirigh torthaí na hanailíse tuairisciúla go raibh éifeachtaí comhchosúla ag an réimeas dhá dhruga agus ag an réimeas trí dhrugaí ar an daonra iomlán taighde. Níor léirigh an regimen dhá dhruga agus an regimen trí dhrugaí tocsaineacht gan choinne.

Is iad na sonraí sonracha: I gcomparáid leis an ngrúpa rialaithe, bhí tréimhse mharthanais fhoriomlán ghrúpa regimen trí dhrugaí Braftovi fada go mór (airmheán OS: 9.0 mí vs 5.4 mí), agus laghdaíodh an riosca báis go suntasach faoi 48% (HR=0.52; 95% CI: 0.39), 0.70; p< 0.0001),="" tháinig="" méadú="" suntasach="" ar="" orr="" (26.1%="" vs="" 1.9%,=""><>

Ina theannta sin, i gcomparáid leis an ngrúpa rialaithe, bhí marthanacht fhoriomlán an ghrúpa regimen dhá dhrugaí Braftovi fada go mór (airmheán OS: 8.4 mí vs 5.4 mí), agus laghdaíodh an riosca báis go suntasach faoi 40% (HR=0.60; 95% CI: 0.45, 0.79; P=0.0003), tháinig méadú suntasach ar ORR (20% vs 2%, p< 0.0001).="" (3)="" sa="" staidéar="" seo,="" níor="" léirigh="" grúpa="" regimen="" dhá="" dhrugaí="" braftovi="" ná="" an="" grúpa="" regimen="" trí="" dhrugaí="" tocsaineacht="" gan="">

Is é atá in encorafenib comhábhar cógaisíochta gníomhach Braftovi' s ná inhibitor BRAF móilín beag ó bhéal, agus tá Mektovi' s comhábhar cógaisíochta gníomhach binimetinib ina choscóir MEK móilín beag béil. Is dhá phríomhchine próitéine iad MEK agus BRAF i gcosán comharthaíochta MAPK (RAS-RAF-MEK-ERK). Tá sé léirithe ag staidéir go rialaíonn an cosán seo réimse príomhghníomhaíochtaí cille lena n-áirítear iomadú cille, difreáil, maireachtáil agus angiogenesis. I go leor ailsí, mar shampla melanoma, ailse cholaireicteach, agus ailse thyroid, dearbhaíodh go bhfuil próitéiní sa bhealach comharthaíochta seo curtha i ngníomh go neamhghnách.

Sna Stáit Aontaithe, ceadaíodh an teaglaim Braftovi + Mektovi le haghaidh melanoma neamh-inchúitithe nó metastatach le sócháin BRAF V600E nó BRAF V600K. Níl Braftovi oiriúnach chun melanoma cineál fiáin BRAF a chóireáil. San Eoraip, ceadaítear an teaglaim d’othair aosacha a bhfuil melanoma neamh-inchúitithe nó metastatach orthu le sócháin BRAF V600. Sa tSeapáin, tá an teaglaim seo ceadaithe le haghaidh melanoma neamh-inchúitithe BRAF-mutated.

D'aimsigh Array BioPharma Braftovi agus Mektovi agus d'fhorbair siad iad. I mí an Mheithimh 2019, fuair Pfizer Array BioPharma do US $ 11.4 billiún. Faoi láthair, tá cearta eisiacha ag Pfizer ar dhá dhruga sna Stáit Aontaithe agus i gCeanada. D'údaraigh Ono Pharmaceutical cearta eisiacha 2 dhrugaí sa tSeapáin agus sa Chóiré Theas, d'údaraigh Medison cearta eisiacha 2 dhruga in Iosrael, agus d'údaraigh Pierre Fabre Group cearta eisiacha 2 dhrugaí i ngach tír eile, lena n-áirítear an Eoraip, Meiriceá Laidineach agus an Áise ( Seachas an tSeapáin agus an Chóiré Theas).